心理的ストレスは海馬への骨髄由来単球浸潤を誘発して抑うつ様行動に寄与すると報告 [医学一般の話題]
心理的ストレスは、血液脳関門の破壊とは無関係に、海馬への骨髄由来単球浸潤に関連する抑うつ様行動を誘発すると報告されており、うつ病の新たな細胞機構を示している可能性がある。
心理的ストレスはうつ病や不安などの感情障害を引き起こす要因として重要であり、末梢免疫系と中枢神経系との双方向通信によって神経炎症を悪化させ、精神症状を促進することが示唆されている。
本研究では、慢性心理的ストレス(CPS)マウスモデルを作成し、抑うつ様行動の調節における役割を調査した。さらに、これらの末梢骨髄(BM)由来単球細胞の中央遊走が血液脳関門(BBB)の破壊に依存するかどうかも調査している。
その結果、CPSが末梢BM由来単球の海馬への遊走を誘導することを実証した。これらの単球は、脳に浸潤した後にミクログリア様細胞に分化する。一方、BM由来単球の海馬への浸潤を阻害すると抑うつ様行動変化が緩和された。さらに重要なことに、脳血管のタイトジャンクションタンパク質の発現およびその透過性がCPS下で変化しなかったことから、末梢BM由来細胞の中央遊走はBBB破壊と関連しないことが確認された。さらに、C-Cケモカイン受容体2(CCR2)アンタゴニスト(RS102895)による治療によって、BM由来単球の海馬への動員が抑制されて抑うつ様症状が緩和された。
実験は、合計136匹の雄C57BL/6Jマウスを4種類のコホートに分類し、CPSによって誘導されるBM由来細胞およびBBB破壊の中央遊走について、40匹のマウスを含む第1のコホート(コホート1)において調査した。BMTの4週間後、これらのマウスを2群に無作為に割り付けた。CPS群（n=20匹）を5日間連続して避けられない足ショックで処置した。一方、対照群(n=20匹)は足ショックを与えず同じ行動室に置いた2群のそれぞれにおいて、海馬にリクルートされたGFP細胞の定量に5匹、浸潤したミクログリア様細胞の鑑別特性の観察に3匹、濃縮された微細血管の遺伝子発現に4匹、単離された微細血管のオクルジンおよびZO-1免疫染色に5匹のマウスを用い、3匹のマウスをエバンスブルー色素によるBBB透過性の測定に使用した。
心理的ストレスとして、マウスは、マルチコンディショニングチャンバー内の帯電グリッド床上で、様々な強度および持続時間の避けられないフットショックストレスを受けた。5分間の適応段階の後、強度0.2mA、可変持続時間1~5秒、可変間隔1~15秒の断続的で避けられないフットショック360回をCPS群のマウスに5日間連続して60分間与えた。対照群のマウスを同じチャンバー内に65分間偽の暴露の後、元のケージに戻して放置した。
しかし、実験対象がマウスであることに根本的な問題があることや、物理的刺激である電気ショックを心理的ストレスと言うことには無理がある。また、慢性心理的ストレス(CPS)マウスモデルが、人における心理的ストレス状態と同様と言えるのか。さらに、測定用に分類して使用したマウスはそれぞれ数匹と少なく、これで正しい評価が得られるのかなど、疑問が残る。
大うつ病は多因子性の精神障害であり、抑うつ気分、無快感(興味と喜びの喪失)、認知機能障害、自殺傾向のエピソードを特徴とする。慢性的な身体的および心理的ストレスなどの刺激は、この精神疾患の発症に寄与する重要な要素と考えられている。うつ病患者の死後および神経画像研究では、前頭前野(PFC)、海馬、線条体、および扁桃体を含む様々な領域が関与していることが示されており、そのうち海馬は、宣言的記憶、空間学習、および神経栄養因子の産生などに関与している。
出典文献
Psychological stress induces depressive-like behavior associated with bone marrow-derived monocyte infiltration into the hippocampus independent of blood–brain barrier disruption
Huiling Hu, Xue Yang, Yuqing He,Chaohui Duan, Nannan Sun
Journal of Neuroinflammation volume 19, Article number: 208 (2022)
心理的ストレスはうつ病や不安などの感情障害を引き起こす要因として重要であり、末梢免疫系と中枢神経系との双方向通信によって神経炎症を悪化させ、精神症状を促進することが示唆されている。
本研究では、慢性心理的ストレス(CPS)マウスモデルを作成し、抑うつ様行動の調節における役割を調査した。さらに、これらの末梢骨髄(BM)由来単球細胞の中央遊走が血液脳関門(BBB)の破壊に依存するかどうかも調査している。
その結果、CPSが末梢BM由来単球の海馬への遊走を誘導することを実証した。これらの単球は、脳に浸潤した後にミクログリア様細胞に分化する。一方、BM由来単球の海馬への浸潤を阻害すると抑うつ様行動変化が緩和された。さらに重要なことに、脳血管のタイトジャンクションタンパク質の発現およびその透過性がCPS下で変化しなかったことから、末梢BM由来細胞の中央遊走はBBB破壊と関連しないことが確認された。さらに、C-Cケモカイン受容体2(CCR2)アンタゴニスト(RS102895)による治療によって、BM由来単球の海馬への動員が抑制されて抑うつ様症状が緩和された。
実験は、合計136匹の雄C57BL/6Jマウスを4種類のコホートに分類し、CPSによって誘導されるBM由来細胞およびBBB破壊の中央遊走について、40匹のマウスを含む第1のコホート(コホート1)において調査した。BMTの4週間後、これらのマウスを2群に無作為に割り付けた。CPS群（n=20匹）を5日間連続して避けられない足ショックで処置した。一方、対照群(n=20匹)は足ショックを与えず同じ行動室に置いた2群のそれぞれにおいて、海馬にリクルートされたGFP細胞の定量に5匹、浸潤したミクログリア様細胞の鑑別特性の観察に3匹、濃縮された微細血管の遺伝子発現に4匹、単離された微細血管のオクルジンおよびZO-1免疫染色に5匹のマウスを用い、3匹のマウスをエバンスブルー色素によるBBB透過性の測定に使用した。
心理的ストレスとして、マウスは、マルチコンディショニングチャンバー内の帯電グリッド床上で、様々な強度および持続時間の避けられないフットショックストレスを受けた。5分間の適応段階の後、強度0.2mA、可変持続時間1~5秒、可変間隔1~15秒の断続的で避けられないフットショック360回をCPS群のマウスに5日間連続して60分間与えた。対照群のマウスを同じチャンバー内に65分間偽の暴露の後、元のケージに戻して放置した。
しかし、実験対象がマウスであることに根本的な問題があることや、物理的刺激である電気ショックを心理的ストレスと言うことには無理がある。また、慢性心理的ストレス(CPS)マウスモデルが、人における心理的ストレス状態と同様と言えるのか。さらに、測定用に分類して使用したマウスはそれぞれ数匹と少なく、これで正しい評価が得られるのかなど、疑問が残る。
大うつ病は多因子性の精神障害であり、抑うつ気分、無快感(興味と喜びの喪失)、認知機能障害、自殺傾向のエピソードを特徴とする。慢性的な身体的および心理的ストレスなどの刺激は、この精神疾患の発症に寄与する重要な要素と考えられている。うつ病患者の死後および神経画像研究では、前頭前野(PFC)、海馬、線条体、および扁桃体を含む様々な領域が関与していることが示されており、そのうち海馬は、宣言的記憶、空間学習、および神経栄養因子の産生などに関与している。
出典文献
Psychological stress induces depressive-like behavior associated with bone marrow-derived monocyte infiltration into the hippocampus independent of blood–brain barrier disruption
Huiling Hu, Xue Yang, Yuqing He,Chaohui Duan, Nannan Sun
Journal of Neuroinflammation volume 19, Article number: 208 (2022)
2022-08-25 20:52
地球の生物は後どれくらい生きられるのだろうか [らくがき]
地球上の生物種の絶滅速度が増していると危惧されており、その責任の多くが人類にあると信じられている。確かに、人類による環境破壊などの影響が相当大きいであろうことは想像できる。しかし、はたしてそうだろうか。現在、この地球上で確認されている生物種の総数は約175万種であり、まだ知られていない生物も含めると地球上の総種数は500万～3,000万種と言われている。歴史的には、合計で約5億種が出現しており、現在約500万種が存在していると仮定すると、生き残っているのは総数の1％に過ぎないことになる。
したがって、そう遠くない将来に、人類を含め地球上から全ての生物が消滅する日が訪れることが予想される。過去における数回の大量絶滅の原因は隕石の衝突など様々で一概には判断できないが、その多くは、人類によるものと言うよりは生命というシステムに内在する必然的要因にあると考えられる。
生命とは、非常にコストが高いシステムであり、多量のエネルギーの供給を得て初めて必要な代謝が保証される。例えば、光合成は多くの生物を支える植物の機能であるが、そのエネルギー変換効率は低く、降り注ぐ太陽光から有機物の生成に利用されるのはわずか1％程度である。
海底の熱水噴出孔から出る硫化水素を利用して生きる、ごく少数の極限環境生物を除いて、地球上のほぼすべての生物は太陽光をエネルギー源としている。全ての運動が摩擦による抵抗によってやがて停止するように、例え、生態系が非線形の開放系であったとしてもその営みにも終息の時は来るだろう。
さらに最近は、寒気がする程の恐怖を感じている。その１つは、「クリスパーCas 9」と呼ばれる遺伝子編集技術の登場だ。中高生レベルでも、簡単に安価に遺伝子の編集が可能な時代に突入した。遺伝子の異常による疾患の治療や農作物の改良など、その効用は計り知れない。しかし、その技術が、人類にとっても地球上のあらゆる生物にとっても福音となるか厄災となるかは人類次第である。ノーベル賞を受賞した発明ではあるが、アメリカの諜報機関は「第６の大量破壊兵器」であると指摘しているとか。クリスパーCas9によって作り出された新たな遺伝的特性が、市場原理に基づいて金儲けや軍事目的として売買される。一度、世に出てしまった科学技術はそれ以上の発明が出ない限り放棄されることは無い。この発明が、やがて人類自身を含む地球上の生物を破滅へと追い込むことが危惧される。
したがって、そう遠くない将来に、人類を含め地球上から全ての生物が消滅する日が訪れることが予想される。過去における数回の大量絶滅の原因は隕石の衝突など様々で一概には判断できないが、その多くは、人類によるものと言うよりは生命というシステムに内在する必然的要因にあると考えられる。
生命とは、非常にコストが高いシステムであり、多量のエネルギーの供給を得て初めて必要な代謝が保証される。例えば、光合成は多くの生物を支える植物の機能であるが、そのエネルギー変換効率は低く、降り注ぐ太陽光から有機物の生成に利用されるのはわずか1％程度である。
海底の熱水噴出孔から出る硫化水素を利用して生きる、ごく少数の極限環境生物を除いて、地球上のほぼすべての生物は太陽光をエネルギー源としている。全ての運動が摩擦による抵抗によってやがて停止するように、例え、生態系が非線形の開放系であったとしてもその営みにも終息の時は来るだろう。
さらに最近は、寒気がする程の恐怖を感じている。その１つは、「クリスパーCas 9」と呼ばれる遺伝子編集技術の登場だ。中高生レベルでも、簡単に安価に遺伝子の編集が可能な時代に突入した。遺伝子の異常による疾患の治療や農作物の改良など、その効用は計り知れない。しかし、その技術が、人類にとっても地球上のあらゆる生物にとっても福音となるか厄災となるかは人類次第である。ノーベル賞を受賞した発明ではあるが、アメリカの諜報機関は「第６の大量破壊兵器」であると指摘しているとか。クリスパーCas9によって作り出された新たな遺伝的特性が、市場原理に基づいて金儲けや軍事目的として売買される。一度、世に出てしまった科学技術はそれ以上の発明が出ない限り放棄されることは無い。この発明が、やがて人類自身を含む地球上の生物を破滅へと追い込むことが危惧される。
2022-08-19 09:29
頭蓋内アテローム性動脈硬化に対する血管形成術およびステント留置は推奨されない [医学一般の話題]
症候性重症の頭蓋内アテローム性動脈硬化狭窄症による一過性虚血発作または虚血性脳卒中の患者に対し、事象の3週間以上後に標準療法とともに血管形成術およびステント留置を追加することで、脳卒中または死亡のリスクを低減できるかを調査した研究の結果優位性はなく、3年時の死亡率は約3倍以上高くなった。
本研究は、中国における8つのセンターで実施された多施設、オープンラベル、無作為化、結果評価者 - 盲検試験。期間は、2014年3月5日から2016年11月10日まで。重度の頭蓋内狭窄症(70%~99%)に起因する虚血性脳卒中の患者(非脳幹または非大脳神経節末動脈と定義)380人中、適格と判断された358人を対象として実施し、3年間追跡調査した(最終追跡調査: 2019年11月10日)。
介入は、内科的療法+ステント留置(n = 176)または内科的療法単独(n = 182)。内科的療法には、90日間の二重抗血小板療法(その後の単一抗血小板療法)および脳卒中危険因子制御が含まれていた。
343人(95.8%)が試験を完了し、ステント留置+内科療法群と内科療法単独群では、脳卒中または死亡のリスクの主要転帰について有意差は認められなかった(8.0% [14/176] vs 7.2% [13/181];差、0.4% [95% CI, -5.0% to 5.9%]; ハザード比、1.10 [95% CI, 0.52-2.35];P = 0.82)。
3年時の死亡率は、ステント留置+内科療法群では4.4%(7/160)であったのに対し、内科療法単独群では1.3%(2/159)と、その差は3.2%（95%CI、-0.5%~6.9%）で、ハザード比は3.75（95%CI、0.77-18.13;P = 0.08)。
要約のみであることや、評価が脳卒中の発生と死亡のみで脳機能については触れていないため、詳しいことは判らないが、血管形成術とステント留置後の3年時点の死亡率が高くなったことは問題であり、その原因を追求すべきである。
出典文献
Effect of Stenting Plus Medical Therapy vs Medical Therapy Alone on Risk of Stroke and Death in Patients With Symptomatic Intracranial Stenosis
The CASSISS Randomized Clinical Trial
Peng Gao, Tao Wang, Daming Wang, et al.
JAMA. 2022;328(6):534-542. doi:10.1001/jama.2022.12000
本研究は、中国における8つのセンターで実施された多施設、オープンラベル、無作為化、結果評価者 - 盲検試験。期間は、2014年3月5日から2016年11月10日まで。重度の頭蓋内狭窄症(70%~99%)に起因する虚血性脳卒中の患者(非脳幹または非大脳神経節末動脈と定義)380人中、適格と判断された358人を対象として実施し、3年間追跡調査した(最終追跡調査: 2019年11月10日)。
介入は、内科的療法+ステント留置(n = 176)または内科的療法単独(n = 182)。内科的療法には、90日間の二重抗血小板療法(その後の単一抗血小板療法)および脳卒中危険因子制御が含まれていた。
343人(95.8%)が試験を完了し、ステント留置+内科療法群と内科療法単独群では、脳卒中または死亡のリスクの主要転帰について有意差は認められなかった(8.0% [14/176] vs 7.2% [13/181];差、0.4% [95% CI, -5.0% to 5.9%]; ハザード比、1.10 [95% CI, 0.52-2.35];P = 0.82)。
3年時の死亡率は、ステント留置+内科療法群では4.4%(7/160)であったのに対し、内科療法単独群では1.3%(2/159)と、その差は3.2%（95%CI、-0.5%~6.9%）で、ハザード比は3.75（95%CI、0.77-18.13;P = 0.08)。
要約のみであることや、評価が脳卒中の発生と死亡のみで脳機能については触れていないため、詳しいことは判らないが、血管形成術とステント留置後の3年時点の死亡率が高くなったことは問題であり、その原因を追求すべきである。
出典文献
Effect of Stenting Plus Medical Therapy vs Medical Therapy Alone on Risk of Stroke and Death in Patients With Symptomatic Intracranial Stenosis
The CASSISS Randomized Clinical Trial
Peng Gao, Tao Wang, Daming Wang, et al.
JAMA. 2022;328(6):534-542. doi:10.1001/jama.2022.12000
2022-08-11 11:45
ドーパミン豆はパーキンソン病患者の治療を複雑化する [薬とサプリメントの問題]
「ドーパミン豆」として知られているMucuna（ムクナ）のサプリメントは、レボドパを高濃度含んでおり、いくつかのケースでは, パーキンソン病を治療するために使用される処方製剤よりも高いため、被害妄想や精神病を含む多種多様な重篤な副作用をもたらす可能性があると警告されている。
Mucuna pruriensサプリメントの15ブランドのレボドパ含有量は2mg〜241mgの範囲であり、高い物は、50〜250mgの用量の範囲である処方レボドパの最大用量に近い。これらのサプリメントに含まれる高用量のレボドパは、これらのサプリメントを使用しているパーキンソン病患者の管理に直接影響する。
アメリカでは、ムクナがどれほど一般的に使用されているかは不明だが、研究者らはパーキンソン病患者205人を対象とした最近の調査で、サプリメントを使用した人の7%がムクナ製品を服用していたことを発見した。
パーキンソン病以外では、ドーパミン作動性効果のために使用する人々は、「被害妄想や精神病を含む多種多様な重篤な副作用」を経験する可能性があると、コーエンはMedPage Todayに語った。
Mucuna種子抽出物について、認証されたサンプルは2.5%〜3.9%のレボドパを含んでいた。しかし、ラベルに特定の量の種子抽出物を記載したMucunaサプリメントのうち、レボドパの実際の量は推定量よりも228%〜2,186%多かった。
研究者らは、医薬品バージョンには末梢脱炭酸酵素阻害剤(レボドパからドーパミンへの変換を制限する)が含まれているため、Mucunaサプリメント中のレボドパの薬理学的効果を処方レボドパと直接比較することは不可能であると述べている。
コーエン氏はMedPage Todayに対し、これらのサプリメントに含まれるレボドパのどれだけが中枢神経系に入るかによって決まるため、予測が非常に難しい、と語っている。それでも、過剰なドーパミンは、激越、衝動制御障害、末梢神経障害、起立性低血圧を含む広範囲の有害作用につながる可能性がある。
ムクナのサプリメントは、ドーパミン効果によって、「気分、ワークアウト、集中力、エネルギーを助ける」としてAmazonで販売されている。日本においても同様に、アマゾンや楽天市場で多種多様なムクナ豆のパウダーやお茶が販売されている。
出典文献
Some 'Dopamine Bean' Supplements Show High Levels of Parkinson's Drug
— Levodopa found in doses similar to those in prescription meds
by Kristina Fiore, Director of Enterprise & Investigative Reporting, MedPage Today August 8, 2022
Primary Source
Levodopa content of Mucuna pruriens supplements in the NIH Dietary Supplement Label Database,
Pieter A. Cohen, Bharathi Avula, Kumar Katragunta, et al,
JAMA Neurol. Published online August 8, 2022. doi:10.1001/jamaneurol.2022.2184
Mucuna pruriensサプリメントの15ブランドのレボドパ含有量は2mg〜241mgの範囲であり、高い物は、50〜250mgの用量の範囲である処方レボドパの最大用量に近い。これらのサプリメントに含まれる高用量のレボドパは、これらのサプリメントを使用しているパーキンソン病患者の管理に直接影響する。
アメリカでは、ムクナがどれほど一般的に使用されているかは不明だが、研究者らはパーキンソン病患者205人を対象とした最近の調査で、サプリメントを使用した人の7%がムクナ製品を服用していたことを発見した。
パーキンソン病以外では、ドーパミン作動性効果のために使用する人々は、「被害妄想や精神病を含む多種多様な重篤な副作用」を経験する可能性があると、コーエンはMedPage Todayに語った。
Mucuna種子抽出物について、認証されたサンプルは2.5%〜3.9%のレボドパを含んでいた。しかし、ラベルに特定の量の種子抽出物を記載したMucunaサプリメントのうち、レボドパの実際の量は推定量よりも228%〜2,186%多かった。
研究者らは、医薬品バージョンには末梢脱炭酸酵素阻害剤(レボドパからドーパミンへの変換を制限する)が含まれているため、Mucunaサプリメント中のレボドパの薬理学的効果を処方レボドパと直接比較することは不可能であると述べている。
コーエン氏はMedPage Todayに対し、これらのサプリメントに含まれるレボドパのどれだけが中枢神経系に入るかによって決まるため、予測が非常に難しい、と語っている。それでも、過剰なドーパミンは、激越、衝動制御障害、末梢神経障害、起立性低血圧を含む広範囲の有害作用につながる可能性がある。
ムクナのサプリメントは、ドーパミン効果によって、「気分、ワークアウト、集中力、エネルギーを助ける」としてAmazonで販売されている。日本においても同様に、アマゾンや楽天市場で多種多様なムクナ豆のパウダーやお茶が販売されている。
出典文献
Some 'Dopamine Bean' Supplements Show High Levels of Parkinson's Drug
— Levodopa found in doses similar to those in prescription meds
by Kristina Fiore, Director of Enterprise & Investigative Reporting, MedPage Today August 8, 2022
Primary Source
Levodopa content of Mucuna pruriens supplements in the NIH Dietary Supplement Label Database,
Pieter A. Cohen, Bharathi Avula, Kumar Katragunta, et al,
JAMA Neurol. Published online August 8, 2022. doi:10.1001/jamaneurol.2022.2184
2022-08-09 09:39
ヒト由来モノクローナル抗体のシンパネマブは早期パーキンソン病に無効 [医療クライシス]
凝集α-シヌクレインはパーキンソン病の病因において重要な役割を果たしており、α-シヌクレインに結合するヒト由来のモノクローナル抗体であるシンパネマブは、パーキンソン病の疾患修飾治療薬として評価されていた。しかし、多施設二重盲検第2相試験では全く効果は認められず、72 週目の中間解析後に研究は中止された。
登録された参加者は357 人。その中の、100 人が対照群、55 人が 250 mg シンパネマブ群、102 人が 1250 mg 群、100 人が 3500 mg 群に割り当てられた。
52週間の多施設二重盲検第2相試験では、早期パーキンソン病の参加者に、プラシーボボ(対照)またはシンパネマブを4週間ごとに250mg、1250mg、または3500mgの用量で静脈内注入し、その後、最大112週間の積極的な治療用量盲検延長期間を受けるよう、2:1:2:2の比率でランダムに割り当てた。
主要エンドポイントは、運動障害学会が後援した統一パーキンソン病評価尺度(MDS-UPDRS)の合計スコア(範囲、0〜236、スコアが高いほどパフォーマンスが悪いことを示す)のベースラインからの変化。
二次エンドポイントには、ドーパミントランスポーター単一光子放出コンピュータ断層撮影法(DaT-SPECT)で評価した、MDS-UPDRSサブスケールスコアおよび線条体結合が含まれていた。
MDS-UPDRS スコアの 52 週までの変化は、対照群で 10.8 ポイント、250 mg 群で 10.5 ポイント、1250 mg 群で 11.3 ポイント、3500 mg 群で 10.9 ポイント。
調整平均差は対対照群で、−0.3 points [95% confidence interval {CI}, −4.9 to 4.3], P=0.90、0.5 points [95% CI, −3.3 to 4.3], P=0.80、および0.1 point [95% CI, −3.8 to 4.0], P=0.97, respectively)。
二次エンドポイントの結果も、一次エンドポイントの結果と同様。
最近騒がれている、アルツハイマー病の原因として信じられていたアミロイドβ仮説の論文における捏造問題は、これまでに投じた医薬品開発を含む数千億円の研究費が無駄であったことを明らかにした。以前の、「スタップ細胞の捏造問題」と同様に、論文の画像がつぎはぎされていたことに長い間気づかなかった。ネイチャーの査読はその程度かとあきれる。
また、他の例では、急性脳卒中に対する有効な治療法も限られており、これまでに、治療薬の開発に何十億ドルもの費用が投入されてきたが、ヒトに対する効果は一切示されていない。虚血性脳卒中の血栓を溶かして血流を再開させる薬も、神経細胞の機能回復には効果がなく、現在、脳卒中研究の「核の冬」と呼ばれているらしい。
少なくとも、脳疾患に対する薬物治療は既に破綻しており、医学は曲がり角にきているように見える。それでも、古代の思想そのままの理屈に些末な医学知識を後付しただけの、全くナンセンスな中医学・漢方よりは遥にましではあるが。
出典文献
Trial of Cinpanemab in Early Parkinson’s Disease
Anthony E. Lang, Andrew D. Siderowf, Eric A. Macklin, Werner Poewe, et al.
N Engl J Med 2022; 387:421-432 DOI: 10.1056/NEJMoa2202867
登録された参加者は357 人。その中の、100 人が対照群、55 人が 250 mg シンパネマブ群、102 人が 1250 mg 群、100 人が 3500 mg 群に割り当てられた。
52週間の多施設二重盲検第2相試験では、早期パーキンソン病の参加者に、プラシーボボ(対照)またはシンパネマブを4週間ごとに250mg、1250mg、または3500mgの用量で静脈内注入し、その後、最大112週間の積極的な治療用量盲検延長期間を受けるよう、2:1:2:2の比率でランダムに割り当てた。
主要エンドポイントは、運動障害学会が後援した統一パーキンソン病評価尺度(MDS-UPDRS)の合計スコア(範囲、0〜236、スコアが高いほどパフォーマンスが悪いことを示す)のベースラインからの変化。
二次エンドポイントには、ドーパミントランスポーター単一光子放出コンピュータ断層撮影法(DaT-SPECT)で評価した、MDS-UPDRSサブスケールスコアおよび線条体結合が含まれていた。
MDS-UPDRS スコアの 52 週までの変化は、対照群で 10.8 ポイント、250 mg 群で 10.5 ポイント、1250 mg 群で 11.3 ポイント、3500 mg 群で 10.9 ポイント。
調整平均差は対対照群で、−0.3 points [95% confidence interval {CI}, −4.9 to 4.3], P=0.90、0.5 points [95% CI, −3.3 to 4.3], P=0.80、および0.1 point [95% CI, −3.8 to 4.0], P=0.97, respectively)。
二次エンドポイントの結果も、一次エンドポイントの結果と同様。
最近騒がれている、アルツハイマー病の原因として信じられていたアミロイドβ仮説の論文における捏造問題は、これまでに投じた医薬品開発を含む数千億円の研究費が無駄であったことを明らかにした。以前の、「スタップ細胞の捏造問題」と同様に、論文の画像がつぎはぎされていたことに長い間気づかなかった。ネイチャーの査読はその程度かとあきれる。
また、他の例では、急性脳卒中に対する有効な治療法も限られており、これまでに、治療薬の開発に何十億ドルもの費用が投入されてきたが、ヒトに対する効果は一切示されていない。虚血性脳卒中の血栓を溶かして血流を再開させる薬も、神経細胞の機能回復には効果がなく、現在、脳卒中研究の「核の冬」と呼ばれているらしい。
少なくとも、脳疾患に対する薬物治療は既に破綻しており、医学は曲がり角にきているように見える。それでも、古代の思想そのままの理屈に些末な医学知識を後付しただけの、全くナンセンスな中医学・漢方よりは遥にましではあるが。
出典文献
Trial of Cinpanemab in Early Parkinson’s Disease
Anthony E. Lang, Andrew D. Siderowf, Eric A. Macklin, Werner Poewe, et al.
N Engl J Med 2022; 387:421-432 DOI: 10.1056/NEJMoa2202867
2022-08-05 12:14
