乳がん患者の化学療法誘発性末梢神経障害に対する手の冷却と圧迫の有効性 [医学一般の話題]
化学療法誘発性末梢神経障害（CIPN）は、タキサンベースの化学療法の一般的な用量制限副作用です。現在、予防または治療のための確立された方法はありません。小規模な研究によって、冷却または圧縮に予防効果の可能性があることが示唆されています。
CIPN の予防として、片側の手冷却または圧縮の有効性を調査したこの無作為化試験の結果、どちらの介入も非常に効果的で、グレード 2 以上の CIPN のリスクをほぼ半減させました。これらの知見は、今後、婦人科腫瘍学を超えて重要な役割を果たす可能性があります。
本研究では、毎週 、(nab-) パクリタキセルベースの (neo-)パクリタキセルベースの補助化学療法を受けた 122 人の乳癌患者に対し、利き手の冷却または圧迫のいずれかを実施（1:1で無作為化）。一方、反対側の手は介入しませんでした。冷却は凍結した手袋 (Elasto-Gel; 84400APT Cedex、Akromed) を使用して行い、圧迫はタキサン治療の 30 分前、治療中、および治療の 30 分後に 2 枚の手術用手袋 (ぴったりとフィットするサイズより 1 サイズ小さいもの) を使用しました。
主要評価項目は、有害事象共通用語基準 v4.0 (CTCAE) によって評価されたグレード 2 以上の感覚性多発神経障害の予防効果と、総ニューロパシー スコア (TNSc)。患者の自己申告アンケート (EORTC-QLQ-CIPN20)、MR ニューログラフィー (n = 21)、および神経伝導速度によって評価。さらに、爪甲剥離症、皮膚毒性、生活の質、CIPN に伴う減量、治療の中止、および潜在的な危険因子を評価。
その結果、冷却と圧迫は、グレード 2 以上の CIPN の予防に効果的でした(cooling: 25 vs. 46%; p-value=0.0008; compression: 23 vs. 39%; p-value=0.0016)。また、冷却と圧縮では有効性に有意差は認められなかった（p値=0.7303)。尚、MR−ニューログラフィーは、浮腫性神経変化を示すT2神経対筋肉信号比の増加を示すCIPNを検出するために高感度でした。
また、化学療法が完了した後の特定の時点での発生率も評価されており、1 か月の時点で、CIPN の発生率は冷却手で10% 、対照手では19%、圧迫手で19%、対照手で28% でした。
6 ～ 8 か月の時点では、CIPN 率は冷却手で3% であったのに対し、対照手では8%、圧迫手と対照手の両方で 5% でした。
但し、この研究に参加した122人の患者のうちの21人が脱落した。冷却群で脱落した9人の患者の主な理由は冷却の不耐性でした。また、合計 24 人（約19.7％)の患者が化学療法を中止しましたが、その原因の 3 分の 2 は CIPNによるものです。したがって、これらの問題をさらに調査することが求められます。
出典文献
Chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN) prevention trial evaluating the efficacy of hand-cooling and compression in patients undergoing taxan-based (neo-)adjuvant chemotherapy for primary breast cancer: First results of the prospective, randomized
L. Michel1, P. Romar, M. Feisst, D. Hamberger, et al.
European Society for Medical Oncology, 2022; Abstract 15520.
CIPN の予防として、片側の手冷却または圧縮の有効性を調査したこの無作為化試験の結果、どちらの介入も非常に効果的で、グレード 2 以上の CIPN のリスクをほぼ半減させました。これらの知見は、今後、婦人科腫瘍学を超えて重要な役割を果たす可能性があります。
本研究では、毎週 、(nab-) パクリタキセルベースの (neo-)パクリタキセルベースの補助化学療法を受けた 122 人の乳癌患者に対し、利き手の冷却または圧迫のいずれかを実施（1:1で無作為化）。一方、反対側の手は介入しませんでした。冷却は凍結した手袋 (Elasto-Gel; 84400APT Cedex、Akromed) を使用して行い、圧迫はタキサン治療の 30 分前、治療中、および治療の 30 分後に 2 枚の手術用手袋 (ぴったりとフィットするサイズより 1 サイズ小さいもの) を使用しました。
主要評価項目は、有害事象共通用語基準 v4.0 (CTCAE) によって評価されたグレード 2 以上の感覚性多発神経障害の予防効果と、総ニューロパシー スコア (TNSc)。患者の自己申告アンケート (EORTC-QLQ-CIPN20)、MR ニューログラフィー (n = 21)、および神経伝導速度によって評価。さらに、爪甲剥離症、皮膚毒性、生活の質、CIPN に伴う減量、治療の中止、および潜在的な危険因子を評価。
その結果、冷却と圧迫は、グレード 2 以上の CIPN の予防に効果的でした(cooling: 25 vs. 46%; p-value=0.0008; compression: 23 vs. 39%; p-value=0.0016)。また、冷却と圧縮では有効性に有意差は認められなかった（p値=0.7303)。尚、MR−ニューログラフィーは、浮腫性神経変化を示すT2神経対筋肉信号比の増加を示すCIPNを検出するために高感度でした。
また、化学療法が完了した後の特定の時点での発生率も評価されており、1 か月の時点で、CIPN の発生率は冷却手で10% 、対照手では19%、圧迫手で19%、対照手で28% でした。
6 ～ 8 か月の時点では、CIPN 率は冷却手で3% であったのに対し、対照手では8%、圧迫手と対照手の両方で 5% でした。
但し、この研究に参加した122人の患者のうちの21人が脱落した。冷却群で脱落した9人の患者の主な理由は冷却の不耐性でした。また、合計 24 人（約19.7％)の患者が化学療法を中止しましたが、その原因の 3 分の 2 は CIPNによるものです。したがって、これらの問題をさらに調査することが求められます。
出典文献
Chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN) prevention trial evaluating the efficacy of hand-cooling and compression in patients undergoing taxan-based (neo-)adjuvant chemotherapy for primary breast cancer: First results of the prospective, randomized
L. Michel1, P. Romar, M. Feisst, D. Hamberger, et al.
European Society for Medical Oncology, 2022; Abstract 15520.
2022-09-15 10:25
タラ肝油補給および低用量VDサプリは新型コロナ感染と重篤化予防に効果無し [薬とサプリメントの問題]
タラ肝油は、エイコサペンタエン酸とドコサヘキサエン酸を含む低用量のビタミンDサプリメント。ノルウェーには、ビタミンD(VD)欠乏症を防ぐために冬の間にタラ肝油を摂取するという長い伝統がある。本報告は、Covid-19（新型コロナ感染症）予防研究として、2020-21年の冬にタラ肝油(CLOC)またはプラシーボ(トウモロコシ油)を無作為に摂取させ、感染および重篤化、またはその他の急性呼吸器感染症を予防できるかどうかを調査したもの。
VDは、COVID-19の予防と治療において注目されています。以前の臨床試験では、呼吸器ウイルスに対する免疫応答におけるビタミンD代謝産物の役割が報告されていますが、そのメカニズムは不明です。低レベルの25-ヒドロキシビタミンD3(25(オハイオ州)D3)は、急性呼吸器感染症のリスク増加と関連していると報告されている(1.)。一方、46件のランダム化比較試験を調べた最近のメタアナリシスでは、ビタミンD補給(400-1000 IU/日または10-25 μg/日)は、プラシーボと比較して急性呼吸器感染症のリスクを低下させると報告されている(2.)
重篤なcovid-19は、免疫細胞の制御不能な活性化および炎症誘発性サイトカインの過剰な放出を伴う炎症の増加と関連している。長鎖オメガ3脂肪酸、特にエイコサペンタエン酸及びドコサヘキサエン酸は、抗炎症作用を有することが報告されており、これらの脂肪酸とビタミンDの適切なレベルを確保することは、SARS-CoV-2感染および重篤なCOVID-19を予防するための措置として提案されていた。
しかし、より最近のメタアナリシス(プレプリントとして公開)では、著者らは、クラスタリングがクラスター化ランダム化比較試験の1つでは考慮されなかったため、これらの初期結果に疑問を呈した。著者らは、ランダム化比較試験におけるクラスタリングを考慮してこれらのデータの二次分析を行った。その結果、更新されたメタアナリシスでは、急性呼吸器感染症に対するビタミンDサプリメントの保護効果は示されなかった(3.) この知見は、急性呼吸器感染症に対するビタミンD補給の保護効果がないという本研究結果とと一致している。
本研究は、低用量ビタミンDサプリメントによるcovid-19およびその他の急性呼吸器感染症の予防:4回盲検、無作為化プラシーボ対照試験。
場所はノルウェー。期間は、2020年11月10日~2021年6月2日まで。参加者は、成人34, 601 人(年齢 18-75 歳)。タラ肝油(ビタミンD10μg、n = 17 278)またはプラシーボ(n = 17 323)の5mL /日を最長6ヶ月間介入。
主な成果指標は4つの共同主要評価項目を事前に定義。1つ目は逆転写酵素定量的ポリメラーゼ連鎖反応によって決定されたSARS-CoV-2（ウイルス名）陽性試験結果。2つ目は重篤なCOVID-19であり、自己報告性呼吸困難、入院、または死亡と定義。他の急性呼吸器感染症は、第3および第4の共同主要評価項目(SARS-CoV-2検査結果の陰性および自己申告症状)によって示された。補充に関連する副作用は自己報告された。多重比較を処理するためにフォールバックメソッドを使用。
その結果、タラ肝油の補給はいずれの共同主要評価項目のリスク低下とも関連していなかった。参加者はサプリメント(タラ肝油またはプラシーボ)を中央値164日間服用し、タラ肝油群の227人(1.31%)とプラシーボ群の228人(1.32%)がSARS-CoV-2に陽性であった(相対リスク1.00、多重比較調整信頼区間0.82~1.22)。
タラ肝油群の3964人(22.94%)および、プラシーボ群の3834人(22.13%)が、急性呼吸器感染症(1.04、0.97~1.11)を発症した。
出典文献
Prevention of covid-19 and other acute respiratory infections with cod liver oil supplementation, a low dose vitamin D supplement: quadruple blinded, randomised placebo controlled trial
Sonja H Brunvoll, Anders B Nygaard, Merete Ellingjord-Dale, Petter Holl, et al.
BMJ 2022; 378 doi: https://doi.org/10.1136/bmj-2022-071245 (Published 07 September 2022)
Cite this as: BMJ 2022;378:e071245
二次文献
1.
Pham H, Rahman A, Majidi A, Waterhouse M, Neale RE. Acute respiratory tract infection and 25-hydroxyvitamin D concentration: a systematic review and meta-analysis. Int J Environ Res Public Health2019;16:E3020. doi:10.3390/ijerph16173020. pmid:31438516
2.
Jolliffe DA, Camargo CA Jr., Sluyter JD, et al. Vitamin D supplementation to prevent acute respiratory infections: a systematic review and meta-analysis of aggregate data from randomised controlled trials. Lancet Diabetes Endocrinol2021;9:276-92. doi:10.1016/S2213-8587(21)00051-6. pmid:33798465
3.
Bolland MJ, Avenell A, Grey A, et al. Vitamin D and acute respiratory infection: secondary analysis of a previous randomised controlled trial and updated meta-analyses.medRxiv2022:2022.02.03.22270409. doi:10.1101/2022.02.03.22270409
VDは、COVID-19の予防と治療において注目されています。以前の臨床試験では、呼吸器ウイルスに対する免疫応答におけるビタミンD代謝産物の役割が報告されていますが、そのメカニズムは不明です。低レベルの25-ヒドロキシビタミンD3(25(オハイオ州)D3)は、急性呼吸器感染症のリスク増加と関連していると報告されている(1.)。一方、46件のランダム化比較試験を調べた最近のメタアナリシスでは、ビタミンD補給(400-1000 IU/日または10-25 μg/日)は、プラシーボと比較して急性呼吸器感染症のリスクを低下させると報告されている(2.)
重篤なcovid-19は、免疫細胞の制御不能な活性化および炎症誘発性サイトカインの過剰な放出を伴う炎症の増加と関連している。長鎖オメガ3脂肪酸、特にエイコサペンタエン酸及びドコサヘキサエン酸は、抗炎症作用を有することが報告されており、これらの脂肪酸とビタミンDの適切なレベルを確保することは、SARS-CoV-2感染および重篤なCOVID-19を予防するための措置として提案されていた。
しかし、より最近のメタアナリシス(プレプリントとして公開)では、著者らは、クラスタリングがクラスター化ランダム化比較試験の1つでは考慮されなかったため、これらの初期結果に疑問を呈した。著者らは、ランダム化比較試験におけるクラスタリングを考慮してこれらのデータの二次分析を行った。その結果、更新されたメタアナリシスでは、急性呼吸器感染症に対するビタミンDサプリメントの保護効果は示されなかった(3.) この知見は、急性呼吸器感染症に対するビタミンD補給の保護効果がないという本研究結果とと一致している。
本研究は、低用量ビタミンDサプリメントによるcovid-19およびその他の急性呼吸器感染症の予防:4回盲検、無作為化プラシーボ対照試験。
場所はノルウェー。期間は、2020年11月10日~2021年6月2日まで。参加者は、成人34, 601 人(年齢 18-75 歳)。タラ肝油(ビタミンD10μg、n = 17 278)またはプラシーボ(n = 17 323)の5mL /日を最長6ヶ月間介入。
主な成果指標は4つの共同主要評価項目を事前に定義。1つ目は逆転写酵素定量的ポリメラーゼ連鎖反応によって決定されたSARS-CoV-2（ウイルス名）陽性試験結果。2つ目は重篤なCOVID-19であり、自己報告性呼吸困難、入院、または死亡と定義。他の急性呼吸器感染症は、第3および第4の共同主要評価項目(SARS-CoV-2検査結果の陰性および自己申告症状)によって示された。補充に関連する副作用は自己報告された。多重比較を処理するためにフォールバックメソッドを使用。
その結果、タラ肝油の補給はいずれの共同主要評価項目のリスク低下とも関連していなかった。参加者はサプリメント(タラ肝油またはプラシーボ)を中央値164日間服用し、タラ肝油群の227人(1.31%)とプラシーボ群の228人(1.32%)がSARS-CoV-2に陽性であった(相対リスク1.00、多重比較調整信頼区間0.82~1.22)。
タラ肝油群の3964人(22.94%)および、プラシーボ群の3834人(22.13%)が、急性呼吸器感染症(1.04、0.97~1.11)を発症した。
出典文献
Prevention of covid-19 and other acute respiratory infections with cod liver oil supplementation, a low dose vitamin D supplement: quadruple blinded, randomised placebo controlled trial
Sonja H Brunvoll, Anders B Nygaard, Merete Ellingjord-Dale, Petter Holl, et al.
BMJ 2022; 378 doi: https://doi.org/10.1136/bmj-2022-071245 (Published 07 September 2022)
Cite this as: BMJ 2022;378:e071245
二次文献
1.
Pham H, Rahman A, Majidi A, Waterhouse M, Neale RE. Acute respiratory tract infection and 25-hydroxyvitamin D concentration: a systematic review and meta-analysis. Int J Environ Res Public Health2019;16:E3020. doi:10.3390/ijerph16173020. pmid:31438516
2.
Jolliffe DA, Camargo CA Jr., Sluyter JD, et al. Vitamin D supplementation to prevent acute respiratory infections: a systematic review and meta-analysis of aggregate data from randomised controlled trials. Lancet Diabetes Endocrinol2021;9:276-92. doi:10.1016/S2213-8587(21)00051-6. pmid:33798465
3.
Bolland MJ, Avenell A, Grey A, et al. Vitamin D and acute respiratory infection: secondary analysis of a previous randomised controlled trial and updated meta-analyses.medRxiv2022:2022.02.03.22270409. doi:10.1101/2022.02.03.22270409
2022-09-10 10:12
