認知症患者における抗精神病薬の使用は複数の有害転帰に関連する [薬とサプリメントの問題]

認知症の成人(50歳以上)を対象とした集団ベースのコホート研究では、抗精神病薬の使用は非使用と比較して、脳卒中、静脈血栓塞栓症、心筋梗塞、心不全、骨折、肺炎、急性腎障害のリスク増加と関連していました。

現在および最近の使用者の間でリスクの増加が観察され、治療開始後の最初の週に最も高くなりました。 処方後90日間では、肺炎、急性腎障害、脳卒中、静脈血栓塞栓症の相対危険度が最も高く、未使用の場合と比べてリスクは1.5倍(静脈血栓塞栓症)から2倍(肺炎)の範囲で増加しました。 一方、心室性不整脈やネガティブコントロール結果(虫垂炎や胆嚢炎)のリスクは増加しませんでした。

英国の Clinical Practice Research Datalink (CPRD) からのリンクされたプライマリ ケア、病院、死亡率のデータに基づく、集団ベースの一致コホート研究。

対象は、1998年1月1日から2018年5月31日までに認知症と診断された成人(50歳以上)173, 910名(63.0%が女性)。 それぞれの新規抗精神病薬使用者 (n=35 339、62.5% 女性) は、発生密度サンプリングを使用して最大 15 人の非使用者とマッチング。

主なアウトカムは、脳卒中、静脈血栓塞栓症、心筋梗塞、心不全、心室性不整脈、骨折、肺炎、急性腎障害で、抗精神病薬の使用期間ごとに層別化し、絶対リスクは抗精神病薬使用者と対応する比較対照者の累積発生率を用いて計算。潜在的な未測定の交絡を検出するために、虫垂炎と胆嚢炎を組み合わせた無関係な(陰性対照)結果も調査。

認知症患者における抗精神病薬の使用は、これまで認められていたよりも広範囲の有害転帰のリスク増加と関連していることが示されました。

肺炎:HR 2.19(95% CI 2.10-2.28)
急性腎障害: HR 1.72 (95% CI 1.61-1.84)
静脈血栓塞栓症 (VTE):HR 1.62 (95% CI 1.46-1.80)
脳卒中: HR 1.61 (95% CI 1.52-1.71)
骨折: HR 1.43 (95% CI 1.35-1.52)
心筋梗塞: HR 1.28 (95% CI 1.15-1.42)
心不全: HR 1.27 (95% CI 1.18-1.37)

相対危険度は、ほぼすべての結果において使用開始から 7日間で最も増加し、特に、肺炎のリスクは10倍近く(HR 9.99、95% CI 8.78-11.40)増加し、その後も3.39(3.04 ~ 3.77、8 ~ 30 日)と依然として高いままでした 。

抗精神病薬は、その安全性について長年の懸念があるにもかかわらず、認知症の行動的および心理的症状の管理として一般的に処方されています。パンデミックでは、抗精神病薬を処方される認知症患者の割合が増加しました。これは恐らく、ロックダウン措置に関連した認知症の行動的および心理的症状の悪化、または非薬物治療選択肢の利用可能性の減少が原因と考えられています。

英国国立衛生研究所のガイドラインによると、 Care Excellence、抗精神病薬は、非薬物介入が効果がない場合、患者が自傷行為や他者に危害を加える危険性がある場合、または深刻な苦痛を引き起こす興奮、幻覚、妄想を経験している場合にのみ、認知症の行動的および心理的症状の治療のために処方されるべきであると記されています。抗精神病薬は、最低有効用量を可能な限り短期間に処方されるべきです。 認知症の行動的および心理的症状の治療のために英国で認可されている抗精神病薬は、リスペリドン(非定型、第 2 世代の抗精神病薬)とハロペリドール(定型、第 1 世代の抗精神病薬)の 2 つだけです。

出典文献
Multiple adverse outcomes associated with antipsychotic use in people with dementia: population based matched cohort study
BMJ 2024; 385 doi: https://doi.org/10.1136/bmj-2023-076268 (Published 17 April 2024)
Cite this as: BMJ 2024;385:e076268
Pearl L H Mok, Matthew J Carr, Bruce Guthrie, Daniel R Morales, et al.