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女性看護師の性的指向は早死に関係する [医学一般の話題]

レズビアン、ゲイ、バイセクシュアル (LGB) 女性では、異性愛者の女性よりも身体的、精神的、行動面で健康格差があることの証拠が示唆されており、これらの要因は早期死亡率と関連している。しかし、LGB女性間の早期死亡率の格差を調査した研究はほとんどなかった。この報告は、性的指向による死亡率の違いを調べた前向きコホート研究。

この前向きコホート研究では、出生コホートを調整して性的指向による死亡までの期間の違いを調べた。 参加者は1945年から1964年生まれの女性看護師で、看護師健康調査IIのために1989年に米国で募集され、2022年4月まで追跡調査された。

対象となった参加者 116,149 人のうち、90,833 人 (78%) が有効な性的指向データを持っていました。 これらの90,833人の参加者のうち、89,821人(98.9%)が異性愛者であると認識され、694人(0.8%)がレズビアンであると認識され、318人(0.4%)が両性愛者であると認識された。

報告された4,227人の死亡例のうち、大部分は異性愛者の参加者(n = 4146; cumulative mortality of 4.6%)で、次いでレズビアンの参加者(n = 49; cumulative mortality of 7.0%)、バイセクシャルの参加者(n = 32; cumulative mortality of 10.1%).でした。 異性愛者の参加者と比較して、LGB の参加者は死亡率が早かった(調整加速係数、0.74 [95% CI、0.64-0.84])。これらの差はバイセクシュアル参加者で最も大きく(調整加速係数、0.63 [95% CI、0.51-0.78])、次いでレズビアン参加者(調整加速係数、0.80 [95% CI、0.68-0.95])でした。

主な死因は、がん、呼吸器疾患、自殺、心臓病でした。レズビアンやバイセクシュアルの女性は、異性愛者の女性に比べて、精神疾患や薬物使用、心血管疾患、がんなどの健康リスクがより大きいことが、広範な研究で証明されており、これらのリスクの多くがバイセクシャル女性の間でさらに顕著でした。

説明の一つとして、バイセクシュアルの女性は自分の性的指向を隠さなければならないというプレッシャーをより多く感じており、ほとんどのバイセクシャルの女性には男性のパートナーがいることが指摘されている。以前は、隠蔽はある種の保護メカニズムだと考えられていましたが、隠蔽は人々の精神を蝕む可能性があり、精神衛生上の悪影響にも関連する。

喫煙は「早期死亡の主な原因」であるため、喫煙に関する感度分析も行っている。しかし、非喫煙を報告した59,220人の女性のうち、レズビアンおよびバイセクシャルの女性は依然として異性愛者の女性よりも死亡率が早かった(すべてのレズビアンおよびバイセクシャルの女性の加速係数は0.77、95%CIは0.62-0.96)。

したがって、喫煙は死亡リスクの重大な要因であることは明らかですが、それだけですべてのリスクが説明されるわけではなく、死亡リスクは単一の経路、疾患過程、または行動など、多因子原因による可能性が高いと研究者らは述べている。

人種と民族性を調べた二次分析では、人種的および民族的少数派のレズビアンおよびバイセクシュアルの女性の間では、白人の女性と比較して死亡率の格差がさらに大きいことが示されましたが、数値が小さいため統計的に有意差はありませんでした。

私には、LGBとなる前提としての、生物学的要因が関与しているように思われます。しかし、これ以上述べると最近の社会通念から、差別だと批判されるでしょう。

出典文献
Disparities in Mortality by Sexual Orientation in a Large, Prospective Cohort of Female Nurses
Sarah McKetta, Tabor Hoatson, Landon D. Hughes, et al.
JAMA. Published online April 25, 2024. doi:10.1001/jama.2024.4459

引用文献
Sexual Orientation Among Female Nurses Tied to Premature Death
— Mortality risk highest in bisexual participants of the Nurses' Health Study II
by Shannon Firth, Washington Correspondent, MedPage Today April 25, 2024

末梢感覚神経の自発的活動が慢性疼痛状態の主な要因であると考えられるが [医学一般の話題]

末梢神経系において、感覚ニューロンの自発的活動がニューロンの感作と並んで慢性疼痛状態の主な要因の 1つであると考えられています。それにもかかわらず、神経障害性疼痛におけるこの自発的活動の正確な性質とタイミングは十分に確定されていません。

本研究では、事前に定義された包含基準と除外基準を使用した体系的な検索戦略とスクリーニング手順によって、末梢神経外傷後の動物における、感覚ニューロンの自発活動の生体内電気生理学的記録を実行した、147件の論文からの定量的データを提示。 また、40 件の人体のマイクロニューログラフィーによる神経検査実験のデータを収集。

抽出したデータから、A 線維と C 線維の両方に継続的な自発的活動が存在することを裏付けました。 しかし、不均一性が高く、直接対照された研究はごくわずかでした。 マイクロニューログラフィーの研究はまれであり、さまざまな範囲の疼痛症状に広がっていました。研究者らは、この分野で入手可能な証拠では、自発的活動が慢性疼痛の起源および主要な推進要因の 1つであるとする確信度と普遍性のレベルにまったく一致していないと結論付けています。

神経障害性疼痛状態における自発的活動は、ヒトでは損傷後数ヶ月、あるいは神経障害性症状の発症から数年後であっても広く存在していることが明らかになっています。しかし、自発的活動の測定に使用される電気生理学的方法は特殊な性質を持っているため、その結果には高度な変動性と不確実性も存在します。 具体的には、直接対照された実験はほとんどなく、人間と動物の間で直接比較できるデータはほとんどありません。

皮質ニューロンとは異なり、体性感覚求心性神経は通常の生理学的条件下では自発的な活動を示さず、病理学的状態の場合にのみ自発的な活動を示します。 たとえば、動物モデルにおける神経因性疼痛の主な特徴の 1つは、大きな有髄 Aβ、薄い有髄 Aδ、および無髄 C 線維を含むすべての主要な線維タイプの自発的活動です。神経障害を抱えているヒトでは自発的に末梢ニューロンが活動します。

マイクロニューログラフィーによる研究では、神経障害患者の C線維の自発的活動が頻繁に報告されています。一方、動物モデルにおける in vivo 電気生理学では伝統的に Aβ 線維の自発的活動の重要性を指摘しており、Marshall Devor は、Aβ 線維がその後の中枢感作と痛みの主な要因であると主張しています。自発的な活動は長期間続き、継続的な痛みを引き起こす可能性があるというのが、この分野の多くの暗黙の前提です。 実際、慢性神経障害患者では自発的な C線維の発火が観察され、これは自発的な痛みと相関しています。前臨床の in vivo 電気生理学から得られる状況は、さらに複雑です。 多くの研究者は、神経損傷の最初の 2週間以内に活動の大部分が現れると報告していますが、損傷後 3 ~ 4 週間で無髄線維に長期持続する活動が現れると主張する研究者もいます。

皮膚求心性神経とは対照的に、筋求心性神経は特に感作されやすいようです。もしこれが真実であれば、深部筋肉痛が慢性疼痛状態において一般的な訴えであるのかについての潜在的なメカニズムの説明の 1 つを提供する可能性があります。

すべての研究は、傷害の種類、傷害の場所、記録手法、報告基準の点で非常に不均一であることがわかりました。 さらに、大部分の論文には適切な対照データが含まれておらず、非ヒト生体内電気生理学研究では 39%、ヒト微小神経検査研究では 21% のみが、痛みのない状態と痛みを伴う状態の両方で自発的活動を記録していました。

本レビューでは、これらの非常に基本的な記述以外に、知識における驚くべき不確実性も浮き彫りにしています。 記録プロトコルが非常に不均一であること、動物間の変動に関する管理や報告が欠如していることにより、効果の大きさを推定したり、さまざまな線維タイプにおける自発的活動の出現と持続期間について強い主張をすることができませんでした。

出典文献
Spontaneous activity in peripheral sensory nerves: a systematic review
Choi, Dongchana; Goodwin, Georgea; Stevens, Edward B.b; Soliman, Nadiac; Namer, Barbarad,e; Denk, Franziskaa,*
Author Information
PAIN 165(5):p 983-996, May 2024. | DOI: 10.1097/j.pain.0000000000003115

認知症患者における抗精神病薬の使用は複数の有害転帰に関連する [薬とサプリメントの問題]

認知症の成人(50歳以上)を対象とした集団ベースのコホート研究では、抗精神病薬の使用は非使用と比較して、脳卒中、静脈血栓塞栓症、心筋梗塞、心不全、骨折、肺炎、急性腎障害のリスク増加と関連していました。

現在および最近の使用者の間でリスクの増加が観察され、治療開始後の最初の週に最も高くなりました。 処方後90日間では、肺炎、急性腎障害、脳卒中、静脈血栓塞栓症の相対危険度が最も高く、未使用の場合と比べてリスクは1.5倍(静脈血栓塞栓症)から2倍(肺炎)の範囲で増加しました。 一方、心室性不整脈やネガティブコントロール結果(虫垂炎や胆嚢炎)のリスクは増加しませんでした。

英国の Clinical Practice Research Datalink (CPRD) からのリンクされたプライマリ ケア、病院、死亡率のデータに基づく、集団ベースの一致コホート研究。

対象は、1998年1月1日から2018年5月31日までに認知症と診断された成人(50歳以上)173, 910名(63.0%が女性)。 それぞれの新規抗精神病薬使用者 (n=35 339、62.5% 女性) は、発生密度サンプリングを使用して最大 15 人の非使用者とマッチング。

主なアウトカムは、脳卒中、静脈血栓塞栓症、心筋梗塞、心不全、心室性不整脈、骨折、肺炎、急性腎障害で、抗精神病薬の使用期間ごとに層別化し、絶対リスクは抗精神病薬使用者と対応する比較対照者の累積発生率を用いて計算。潜在的な未測定の交絡を検出するために、虫垂炎と胆嚢炎を組み合わせた無関係な(陰性対照)結果も調査。

認知症患者における抗精神病薬の使用は、これまで認められていたよりも広範囲の有害転帰のリスク増加と関連していることが示されました。

肺炎:HR 2.19(95% CI 2.10-2.28)
急性腎障害: HR 1.72 (95% CI 1.61-1.84)
静脈血栓塞栓症 (VTE):HR 1.62 (95% CI 1.46-1.80)
脳卒中: HR 1.61 (95% CI 1.52-1.71)
骨折: HR 1.43 (95% CI 1.35-1.52)
心筋梗塞: HR 1.28 (95% CI 1.15-1.42)
心不全: HR 1.27 (95% CI 1.18-1.37)

相対危険度は、ほぼすべての結果において使用開始から 7日間で最も増加し、特に、肺炎のリスクは10倍近く(HR 9.99、95% CI 8.78-11.40)増加し、その後も3.39(3.04 ~ 3.77、8 ~ 30 日)と依然として高いままでした 。

抗精神病薬は、その安全性について長年の懸念があるにもかかわらず、認知症の行動的および心理的症状の管理として一般的に処方されています。パンデミックでは、抗精神病薬を処方される認知症患者の割合が増加しました。これは恐らく、ロックダウン措置に関連した認知症の行動的および心理的症状の悪化、または非薬物治療選択肢の利用可能性の減少が原因と考えられています。

英国国立衛生研究所のガイドラインによると、 Care Excellence、抗精神病薬は、非薬物介入が効果がない場合、患者が自傷行為や他者に危害を加える危険性がある場合、または深刻な苦痛を引き起こす興奮、幻覚、妄想を経験している場合にのみ、認知症の行動的および心理的症状の治療のために処方されるべきであると記されています。抗精神病薬は、最低有効用量を可能な限り短期間に処方されるべきです。 認知症の行動的および心理的症状の治療のために英国で認可されている抗精神病薬は、リスペリドン(非定型、第 2 世代の抗精神病薬)とハロペリドール(定型、第 1 世代の抗精神病薬)の 2 つだけです。

出典文献
Multiple adverse outcomes associated with antipsychotic use in people with dementia: population based matched cohort study
BMJ 2024; 385 doi: https://doi.org/10.1136/bmj-2023-076268 (Published 17 April 2024)
Cite this as: BMJ 2024;385:e076268
Pearl L H Mok, Matthew J Carr, Bruce Guthrie, Daniel R Morales, et al.

慢性腎疾患に対するガイドラインに基ずく治療法に優位性は無かった [医学・医療への疑問]

プライマリケア診療所で治療を受けている腎機能障害の3徴候を有するの患者を対象とした、非盲検クラスター無作為化試験の結果、プライマリケアクリニックに組み込まれたEHRベースのアルゴリズムと実践ファシリテーターの利用は、1年の時点で入院の減少にはつながらなかった。

141のプライマリケア診療所で治療を受けている、腎機能障害の3徴候を有する 11,182 人の患者(患者の電子健康記録に基づく)に対する、個別化されたアルゴリズムを使用した介入を受ける群と通常治療群のいずれかに割り当てた。

主要転帰は、何らかの原因による1年時点での入院で、副次アウトカムには、救急外来受診、再入院、心血管イベント、透析、死亡が含まれた。

5,690人の患者をを介入グループに、5,492人の患者を通常ケアグループに割り当てた。1年後の入院率は介入群で20.7%(95%信頼区間[CI]、19.7~21.8)、通常治療群では21.1%(95%信頼区間[CI]、20.1~22.2)(群間差、 0.4 パーセント ポイント; P = 0.58)で、同等。

救急外来の受診、再入院、心血管イベント、透析、または何らかの原因による死亡リスクも、両グループで同様。 有害事象のリスクも12.7%対11.3%で同様。

但し、急性腎損傷は介入群でより多く観察された。

「BACKGROUND」に、「慢性腎臓病、2型糖尿病、および高血圧(腎機能不全の3徴候)患者にとって効果的な治療法が利用可能であるにもかかわらず、この集団における死亡と合併症のリスクを軽減するためのガイドラインに基づいた治療の実施を検討した大規模試験は不足している。」と記されている。しかし、「効果的な治療法」とは何か。慢性腎疾患が回復することはあり得ない。

様々な疾患で、何処かの学会による「治療法のガイドライン」なるものが提唱されており、それぞれの治療法には「エビデンス」や「尤度比」などが示されている。しかしながら、個人的には、ガイドラインが役に立つとは思わない(鍼灸師ごときが言うことではないが)。

さらに、介入群において急性腎損傷がより多く観察されたことは、今後追求すべき問題だと言える。

出典文献
Pragmatic Trial of Hospitalization Rate in Chronic Kidney Disease
Miguel A. Vazquez, George Oliver, Ruben Amarasingham, et al.
N Engl J Med 2024;390:1196-1206 DOI: 10.1056/NEJMoa2311708 VOL. 390 NO. 13

妊娠中の喫煙者がVCを摂取すると子供の喘鳴が減少する [医学一般の話題]

妊娠中に母親が喫煙と同時にバイタミンC(VC)を摂取すると、その子供は喘鳴の発生が減少する。

*因みに、この国では、科学者や医師でさえ「ビタミン」と言っていますが、そのような言葉は存在しないのであって、正しくは「バイタミン」と発音します。

妊娠中に喫煙した女性を無作為にVC 500 mg/日またはプラシーボ投与群に割り付け、乳児肺機能に対する妊娠中の喫煙とVC摂取の影響について調査。

VCコホートとプラシーボコホートの両方で、母親は登録前1週間に1日あたり約8本のタバコを吸い、その後、子供が1歳になるまでに1日あたり約10本のタバコを吸った。

研究者らは、子孫が生後3か月、12か月、60か月のときに採取されたFEF測定値を分析。喘鳴は、四半期ごとに標準化された呼吸器アンケートを通じて評価。

生後3ヵ月、12ヵ月、および60ヵ月における呼気量25%〜75%(FEF25%〜75%)の強制呼気流量の縦断的分析では、母親がVCを摂取した子供は、プラシーボを受けた母親の子供と比較して有意に高い値が示された( P<0.001)。さらに、生後はサプリメントを摂取していないにもかかわらず、年齢が上がるにつれてFEF25%〜75%がより大きく増加した。

重要なのは、この研究結果によって、妊娠中の母親の喫煙と子供の喘鳴の発生との間に直接的な関連性があるという証拠が示されたことにある。

因みに、Forced expiratory flow (FEFx, VmqxX);努力性呼気流量とは、努力性呼出曲線のある特定部分の流量を表すもので、FEF25-75%はFVCの25%から75%までの平均呼気流量(MMF)を示す。

少々疑問なのは、電子スパイロメーターの検査は大人でもなかなかうまくできないのであり、まして、生後3ヵ月や12ヵ月の子供に強制呼気流量など測定できるとは思えないのですが。

出典文献
Vitamin C supplementation among pregnant smokers and airway function trajectory in offspring: a secondary analysis of a randomized clinical trial.
McEvoy CT, et al.
JAMA Pediatr 2024; DOI:10.1001/jamapediatrics.2024.0430.

引用文献
Why Do Kids of Smokers Wheeze Less When Mom Took Vitamin C During Pregnancy?
— Outcomes appear to be mediated by vitamin C's effect on improved airway function
by Elizabeth Short, Staff Writer, MedPage Today April 8, 2024


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