ナイアシンの最終代謝産物は血管の炎症を促進して心血管疾患リスクを高める [栄養の話題]
ナイアシン代謝が重大な心血管イベント（MACE）の発生と関連していることが示唆されました。 過剰なナイアシンの末端代謝産物である、N1-メチル-2-ピリドン-5-カルボキサミド（2PY）およびN1-メチル-4-ピリドン-3-カルボキサミド（4PY）は、従来の危険因子とは関係なく、3年後の心血管疾患（CVD）リスクを最大2倍増加させたと報告されています。
2PY および 4PY レベルの両方と有意に関連する遺伝子変異体 rs10496731 のフェノムワイド関連解析により、この変異体と可溶性血管接着分子 1 (sVCAM-1) のレベルとの関連が明らかになりました。 さらなるメタ分析により、rs10496731とsVCAM-1の関連が確認されました（合計n = 106,000人、女性n = 53,075人、P = 3.6 × 10−18）。 さらに、sVCAM-1レベルは、検証コホート（合計n = 974人、女性n = 333人）において2PYおよび4PYの両方と有意な相関がありました（2PY：rho = 0.13、P = 7.7 × 10−5; 4PY：rho = 0.18、 P = 1.1 × 10−8）。
2つの検証コホート（米国合計n = 2,331、女性n = 774、欧州合計n = 832、女性n = 249）（2PYの調整ハザード比（HR）（95％信頼区間）はそれぞれ1.64（1.10-2.42）および2.02 (1.29-3.18)、4PYはそれぞれ 1.89 (1.26-2.84) および 1.99 (1.26-3.14))。
2PY および 4PY レベルの両方と有意に関連する遺伝子変異体 rs10496731 のフェノムワイド関連解析により、この変異体と可溶性血管接着分子 1 (sVCAM-1) のレベルとの関連が明らかになりました。 さらなるメタ分析により、rs10496731とsVCAM-1の関連が確認されました（合計n = 106,000人、女性n = 53,075人、P = 3.6 × 10−18）。 さらに、sVCAM-1レベルは、検証コホート（合計n = 974人、女性n = 333人）において2PYおよび4PYの両方と有意な相関がありました（2PY：rho = 0.13、P = 7.7 × 10−5; 4PY：rho = 0.18、 P = 1.1 × 10−8）。
研究結果は、過剰なナイアシンの最終分解生成物である 2PY と 4PY が両方とも残留 CVD リスクと関連していることを示しており、4PY と MACE の間の臨床的関連性の根底にある炎症依存性のメカニズムがを示唆されます。
ナイアシン（ニコチン酸）は必須微量栄養素で、人体内では肝臓や腸内細菌によってトリプトファンから生成され、欠乏するとペラグラを発症して最悪の場合には死亡します。トウモロコシにはトリプトファンが含まれていないため、かつてはこれを主食とする地方で多発しました。しかし、CVDにおけるその役割は十分には理解されていません。ナイアシンは、NAD（[ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド）合成に寄与しますが、市販のサプリメントやコレステロール低下薬として提供される場合など、過剰に摂取すると2PY と 4PY の増加を引き起こすことが示されています。
成人ではペラグラなどのナイアシン欠乏症候群を避けるために、ナイアシン（ビタミンB3またはニコチン酸）を1日あたり少なくとも15mg摂取する必要があるとされています。ナイアシンの強化は数十年にわたって義務付けられてきましたが、現在、米国ではペラグラによる死亡はほぼゼロとなっています。
過去半世紀にわたり、加工食品やファスト食品（その多くには精製された強化小麦粉やシリアルが含まれる）の消費量が増加するにつれ、食事によるナイアシンの摂取量は過剰なレベルまで増加し続けており、小麦粉と穀物にナイアシンを強化する義務を継続することに疑問を提起しています。
例え、水溶性ビタミンであっても過剰摂取には害があります。因みに、日本人が言っている「ビタミン」は間違いで、正しくは「バイタミン」です。
出典文献
A terminal metabolite of niacin promotes vascular inflammation and contributes to cardiovascular disease risk
Marc Ferrell, Zeneng Wang, James T. Anderson, Xinmin S. Li, Marco Witkowski, et al.
Nature Medicine 2024; DOI: 10.1038/s41591-023-02793-8.(2024)
引用文献
Could Niacin Actually Induce Heart Disease?
— Americans consume too much vitamin B3, researchers suggest
by Nicole Lou, Senior Staff Writer, MedPage Today February 19, 2024
2PY および 4PY レベルの両方と有意に関連する遺伝子変異体 rs10496731 のフェノムワイド関連解析により、この変異体と可溶性血管接着分子 1 (sVCAM-1) のレベルとの関連が明らかになりました。 さらなるメタ分析により、rs10496731とsVCAM-1の関連が確認されました（合計n = 106,000人、女性n = 53,075人、P = 3.6 × 10−18）。 さらに、sVCAM-1レベルは、検証コホート（合計n = 974人、女性n = 333人）において2PYおよび4PYの両方と有意な相関がありました（2PY：rho = 0.13、P = 7.7 × 10−5; 4PY：rho = 0.18、 P = 1.1 × 10−8）。
2つの検証コホート（米国合計n = 2,331、女性n = 774、欧州合計n = 832、女性n = 249）（2PYの調整ハザード比（HR）（95％信頼区間）はそれぞれ1.64（1.10-2.42）および2.02 (1.29-3.18)、4PYはそれぞれ 1.89 (1.26-2.84) および 1.99 (1.26-3.14))。
2PY および 4PY レベルの両方と有意に関連する遺伝子変異体 rs10496731 のフェノムワイド関連解析により、この変異体と可溶性血管接着分子 1 (sVCAM-1) のレベルとの関連が明らかになりました。 さらなるメタ分析により、rs10496731とsVCAM-1の関連が確認されました（合計n = 106,000人、女性n = 53,075人、P = 3.6 × 10−18）。 さらに、sVCAM-1レベルは、検証コホート（合計n = 974人、女性n = 333人）において2PYおよび4PYの両方と有意な相関がありました（2PY：rho = 0.13、P = 7.7 × 10−5; 4PY：rho = 0.18、 P = 1.1 × 10−8）。
研究結果は、過剰なナイアシンの最終分解生成物である 2PY と 4PY が両方とも残留 CVD リスクと関連していることを示しており、4PY と MACE の間の臨床的関連性の根底にある炎症依存性のメカニズムがを示唆されます。
ナイアシン（ニコチン酸）は必須微量栄養素で、人体内では肝臓や腸内細菌によってトリプトファンから生成され、欠乏するとペラグラを発症して最悪の場合には死亡します。トウモロコシにはトリプトファンが含まれていないため、かつてはこれを主食とする地方で多発しました。しかし、CVDにおけるその役割は十分には理解されていません。ナイアシンは、NAD（[ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド）合成に寄与しますが、市販のサプリメントやコレステロール低下薬として提供される場合など、過剰に摂取すると2PY と 4PY の増加を引き起こすことが示されています。
成人ではペラグラなどのナイアシン欠乏症候群を避けるために、ナイアシン（ビタミンB3またはニコチン酸）を1日あたり少なくとも15mg摂取する必要があるとされています。ナイアシンの強化は数十年にわたって義務付けられてきましたが、現在、米国ではペラグラによる死亡はほぼゼロとなっています。
過去半世紀にわたり、加工食品やファスト食品（その多くには精製された強化小麦粉やシリアルが含まれる）の消費量が増加するにつれ、食事によるナイアシンの摂取量は過剰なレベルまで増加し続けており、小麦粉と穀物にナイアシンを強化する義務を継続することに疑問を提起しています。
例え、水溶性ビタミンであっても過剰摂取には害があります。因みに、日本人が言っている「ビタミン」は間違いで、正しくは「バイタミン」です。
出典文献
A terminal metabolite of niacin promotes vascular inflammation and contributes to cardiovascular disease risk
Marc Ferrell, Zeneng Wang, James T. Anderson, Xinmin S. Li, Marco Witkowski, et al.
Nature Medicine 2024; DOI: 10.1038/s41591-023-02793-8.(2024)
引用文献
Could Niacin Actually Induce Heart Disease?
— Americans consume too much vitamin B3, researchers suggest
by Nicole Lou, Senior Staff Writer, MedPage Today February 19, 2024
2024-02-20 12:54
