食事性サイアミン摂取量と認知機能低下はJ 字型に関係する [栄養の話題]
食事によるサイアミン（VB1)摂取量と、全体認知スコアおよび複合認知スコアの5年間低下率との間にはJ字型の関係があり、変曲点は0.68mg/日（95％信頼区間（CI）：0.56～0.80）であり、食事によるサイアミン摂取量は0.60～1.00 mg/日で最小リスクとなることが報告されています。
変曲点以前では、サイアミン摂取は認知機能低下と有意な関連はありませんでした。 変曲点を超えると、サイアミン摂取量 (mg/日) の単位増加ごとに、全体スコアが 4.24 (95% CI: 2.22 ～ 6.27) ポイント、基準値が 0.49 (95% CI: 0.23 ～ 0.76) ポイントの大幅な減少と関連していました。
変曲点以降、特に肥満、高血圧、非喫煙者において、認知機能低下との有意かつ正の関連性が明らかになりました。
この研究の参加者は、認知機能テストを繰り返し完了できる合計3,106人。食事の栄養素摂取情報は、3日間の食事のリコールと、食用油と調味料の消費量を評価するために3日間の食品重量測定方法を使用。 認知機能の低下は、認知状態に関する電話面接からの項目のサブセットに基づいて修正され、全体的な認知スコアまたは複合認知スコアの 5年間の低下率として定義。追跡期間の中央値は 5.9 年
サンプルサイズが小さい以前のいくつかの臨床試験では、サイアミン治療（5～600 mg/日）が認知障害または軽度認知症患者（n=70）の認知機能を改善し、認知障害のある血液透析患者（n=50）では認知機能を改善できることが報告されています。 但し、サンプル数が少なく、高リスクの参加者が含まれているため、これらの臨床試験論は、食事によるサイアミン摂取による患者の認知機能に及ぼす影響を推測することはできません。 また、高齢者の食事によるサイアミン摂取と認知力との関係を調査した、これまでの横断研究および症例対照研究はわずか数件しかなく、結果には一貫性がありませんでした。
周知のように、サイアミン (バイタミン B1) は、エネルギー代謝、神経伝達物質の合成および分泌に関与する必須の水溶性バイタミンで、欠乏症は、腱反射消失、心悸亢進、脚気、多発性神経炎などがあります。その昔江戸では、精米技術の進歩によって白米の多食が普及して脚気患者が多発し、「江戸病」と言われました。また、日清戦争の際には、森鴎外の誤策によって脚気で数万人の兵士が命を落としました。その人数は鉄砲による死亡よりも遥に多くその多くが戦地へ着く前の船中で亡くなりました。しかし、現代においても、インスタント食品や酒、加糖飲料の飲み過ぎによって発症しています。
サイアミン欠乏症は、脳のニューロンへのエネルギー供給不足と脳内のアセチルコリンシグナル伝達の減少を引き起こす可能性があり、これにより認知機能が損なわれる可能性があります。従って、高齢者の認知機能には最適なサイアミン摂取量を維持することが必要です。
食事によるサイアミン摂取量が変曲点を超えると、認知機能低下と有意に正の関連性を示しました。この発見は、長期にわたるサイアミンの過剰摂取が一般集団における新規発症糖尿病および新規高血圧発症リスクんの増加と関連しており、この研究と一致しています。さらに、糖尿病と高血圧はどちらも認知機能低下や認知症の危険因子です。サイアミンはコリンエステラーゼの活性を阻害することでアセチルコリンレベルを調節します。脳内のアセチルコリンレベルが高いと、認知に悪影響を与える可能性があります。したがって、著者たちは、食物からのサイアミンの高レベルの摂取は、脳内のアセチルコリンレベルの上昇を誘発して認知機能の低下を引き起こす可能性があると推測しており、根底にあるメカニズムのさらなる研究が必要であると記しています。
尚、この研究の限界の１つとして、観察分析であるために未測定または未知の因子による残留交絡の可能性を完全に排除することはできません。
補足：
この国では、一般的に「チアミン」、「ビタミン」と呼ばれており、この様な「デタラメ言葉」は医師や科学者でも平気で使用しています。しかし、発音に近いカタカナで表記するならば、「サイアミン」「バイタミン」が正しい。このようなデタラメ言葉は数限りなく氾濫しています。私自身、英語は得意ではありませんが、今後は気がつく限りなるべく正しく記したいと考えています。
出典文献
J-shaped association between dietary thiamine intake and the risk of cognitive decline in cognitively healthy, older Chinese individuals
Chengzhang Liu, Qiguo Meng, Yuanxiu Wei,
Gen Psychiatr 2024; DOI: 10.1136/gpsych-2023-101311.
http://orcid.org/0000-0001-7812-7982
変曲点以前では、サイアミン摂取は認知機能低下と有意な関連はありませんでした。 変曲点を超えると、サイアミン摂取量 (mg/日) の単位増加ごとに、全体スコアが 4.24 (95% CI: 2.22 ～ 6.27) ポイント、基準値が 0.49 (95% CI: 0.23 ～ 0.76) ポイントの大幅な減少と関連していました。
変曲点以降、特に肥満、高血圧、非喫煙者において、認知機能低下との有意かつ正の関連性が明らかになりました。
この研究の参加者は、認知機能テストを繰り返し完了できる合計3,106人。食事の栄養素摂取情報は、3日間の食事のリコールと、食用油と調味料の消費量を評価するために3日間の食品重量測定方法を使用。 認知機能の低下は、認知状態に関する電話面接からの項目のサブセットに基づいて修正され、全体的な認知スコアまたは複合認知スコアの 5年間の低下率として定義。追跡期間の中央値は 5.9 年
サンプルサイズが小さい以前のいくつかの臨床試験では、サイアミン治療（5～600 mg/日）が認知障害または軽度認知症患者（n=70）の認知機能を改善し、認知障害のある血液透析患者（n=50）では認知機能を改善できることが報告されています。 但し、サンプル数が少なく、高リスクの参加者が含まれているため、これらの臨床試験論は、食事によるサイアミン摂取による患者の認知機能に及ぼす影響を推測することはできません。 また、高齢者の食事によるサイアミン摂取と認知力との関係を調査した、これまでの横断研究および症例対照研究はわずか数件しかなく、結果には一貫性がありませんでした。
周知のように、サイアミン (バイタミン B1) は、エネルギー代謝、神経伝達物質の合成および分泌に関与する必須の水溶性バイタミンで、欠乏症は、腱反射消失、心悸亢進、脚気、多発性神経炎などがあります。その昔江戸では、精米技術の進歩によって白米の多食が普及して脚気患者が多発し、「江戸病」と言われました。また、日清戦争の際には、森鴎外の誤策によって脚気で数万人の兵士が命を落としました。その人数は鉄砲による死亡よりも遥に多くその多くが戦地へ着く前の船中で亡くなりました。しかし、現代においても、インスタント食品や酒、加糖飲料の飲み過ぎによって発症しています。
サイアミン欠乏症は、脳のニューロンへのエネルギー供給不足と脳内のアセチルコリンシグナル伝達の減少を引き起こす可能性があり、これにより認知機能が損なわれる可能性があります。従って、高齢者の認知機能には最適なサイアミン摂取量を維持することが必要です。
食事によるサイアミン摂取量が変曲点を超えると、認知機能低下と有意に正の関連性を示しました。この発見は、長期にわたるサイアミンの過剰摂取が一般集団における新規発症糖尿病および新規高血圧発症リスクんの増加と関連しており、この研究と一致しています。さらに、糖尿病と高血圧はどちらも認知機能低下や認知症の危険因子です。サイアミンはコリンエステラーゼの活性を阻害することでアセチルコリンレベルを調節します。脳内のアセチルコリンレベルが高いと、認知に悪影響を与える可能性があります。したがって、著者たちは、食物からのサイアミンの高レベルの摂取は、脳内のアセチルコリンレベルの上昇を誘発して認知機能の低下を引き起こす可能性があると推測しており、根底にあるメカニズムのさらなる研究が必要であると記しています。
尚、この研究の限界の１つとして、観察分析であるために未測定または未知の因子による残留交絡の可能性を完全に排除することはできません。
補足：
この国では、一般的に「チアミン」、「ビタミン」と呼ばれており、この様な「デタラメ言葉」は医師や科学者でも平気で使用しています。しかし、発音に近いカタカナで表記するならば、「サイアミン」「バイタミン」が正しい。このようなデタラメ言葉は数限りなく氾濫しています。私自身、英語は得意ではありませんが、今後は気がつく限りなるべく正しく記したいと考えています。
出典文献
J-shaped association between dietary thiamine intake and the risk of cognitive decline in cognitively healthy, older Chinese individuals
Chengzhang Liu, Qiguo Meng, Yuanxiu Wei,
Gen Psychiatr 2024; DOI: 10.1136/gpsych-2023-101311.
http://orcid.org/0000-0001-7812-7982
2024-02-23 10:49
ナイアシンの最終代謝産物は血管の炎症を促進して心血管疾患リスクを高める [栄養の話題]
ナイアシン代謝が重大な心血管イベント（MACE）の発生と関連していることが示唆されました。 過剰なナイアシンの末端代謝産物である、N1-メチル-2-ピリドン-5-カルボキサミド（2PY）およびN1-メチル-4-ピリドン-3-カルボキサミド（4PY）は、従来の危険因子とは関係なく、3年後の心血管疾患（CVD）リスクを最大2倍増加させたと報告されています。
2PY および 4PY レベルの両方と有意に関連する遺伝子変異体 rs10496731 のフェノムワイド関連解析により、この変異体と可溶性血管接着分子 1 (sVCAM-1) のレベルとの関連が明らかになりました。 さらなるメタ分析により、rs10496731とsVCAM-1の関連が確認されました（合計n = 106,000人、女性n = 53,075人、P = 3.6 × 10−18）。 さらに、sVCAM-1レベルは、検証コホート（合計n = 974人、女性n = 333人）において2PYおよび4PYの両方と有意な相関がありました（2PY：rho = 0.13、P = 7.7 × 10−5; 4PY：rho = 0.18、 P = 1.1 × 10−8）。
2つの検証コホート（米国合計n = 2,331、女性n = 774、欧州合計n = 832、女性n = 249）（2PYの調整ハザード比（HR）（95％信頼区間）はそれぞれ1.64（1.10-2.42）および2.02 (1.29-3.18)、4PYはそれぞれ 1.89 (1.26-2.84) および 1.99 (1.26-3.14))。
2PY および 4PY レベルの両方と有意に関連する遺伝子変異体 rs10496731 のフェノムワイド関連解析により、この変異体と可溶性血管接着分子 1 (sVCAM-1) のレベルとの関連が明らかになりました。 さらなるメタ分析により、rs10496731とsVCAM-1の関連が確認されました（合計n = 106,000人、女性n = 53,075人、P = 3.6 × 10−18）。 さらに、sVCAM-1レベルは、検証コホート（合計n = 974人、女性n = 333人）において2PYおよび4PYの両方と有意な相関がありました（2PY：rho = 0.13、P = 7.7 × 10−5; 4PY：rho = 0.18、 P = 1.1 × 10−8）。
研究結果は、過剰なナイアシンの最終分解生成物である 2PY と 4PY が両方とも残留 CVD リスクと関連していることを示しており、4PY と MACE の間の臨床的関連性の根底にある炎症依存性のメカニズムがを示唆されます。
ナイアシン（ニコチン酸）は必須微量栄養素で、人体内では肝臓や腸内細菌によってトリプトファンから生成され、欠乏するとペラグラを発症して最悪の場合には死亡します。トウモロコシにはトリプトファンが含まれていないため、かつてはこれを主食とする地方で多発しました。しかし、CVDにおけるその役割は十分には理解されていません。ナイアシンは、NAD（[ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド）合成に寄与しますが、市販のサプリメントやコレステロール低下薬として提供される場合など、過剰に摂取すると2PY と 4PY の増加を引き起こすことが示されています。
成人ではペラグラなどのナイアシン欠乏症候群を避けるために、ナイアシン（ビタミンB3またはニコチン酸）を1日あたり少なくとも15mg摂取する必要があるとされています。ナイアシンの強化は数十年にわたって義務付けられてきましたが、現在、米国ではペラグラによる死亡はほぼゼロとなっています。
過去半世紀にわたり、加工食品やファスト食品（その多くには精製された強化小麦粉やシリアルが含まれる）の消費量が増加するにつれ、食事によるナイアシンの摂取量は過剰なレベルまで増加し続けており、小麦粉と穀物にナイアシンを強化する義務を継続することに疑問を提起しています。
例え、水溶性ビタミンであっても過剰摂取には害があります。因みに、日本人が言っている「ビタミン」は間違いで、正しくは「バイタミン」です。
出典文献
A terminal metabolite of niacin promotes vascular inflammation and contributes to cardiovascular disease risk
Marc Ferrell, Zeneng Wang, James T. Anderson, Xinmin S. Li, Marco Witkowski, et al.
Nature Medicine 2024; DOI: 10.1038/s41591-023-02793-8.(2024)
引用文献
Could Niacin Actually Induce Heart Disease?
— Americans consume too much vitamin B3, researchers suggest
by Nicole Lou, Senior Staff Writer, MedPage Today February 19, 2024
2PY および 4PY レベルの両方と有意に関連する遺伝子変異体 rs10496731 のフェノムワイド関連解析により、この変異体と可溶性血管接着分子 1 (sVCAM-1) のレベルとの関連が明らかになりました。 さらなるメタ分析により、rs10496731とsVCAM-1の関連が確認されました（合計n = 106,000人、女性n = 53,075人、P = 3.6 × 10−18）。 さらに、sVCAM-1レベルは、検証コホート（合計n = 974人、女性n = 333人）において2PYおよび4PYの両方と有意な相関がありました（2PY：rho = 0.13、P = 7.7 × 10−5; 4PY：rho = 0.18、 P = 1.1 × 10−8）。
2つの検証コホート（米国合計n = 2,331、女性n = 774、欧州合計n = 832、女性n = 249）（2PYの調整ハザード比（HR）（95％信頼区間）はそれぞれ1.64（1.10-2.42）および2.02 (1.29-3.18)、4PYはそれぞれ 1.89 (1.26-2.84) および 1.99 (1.26-3.14))。
2PY および 4PY レベルの両方と有意に関連する遺伝子変異体 rs10496731 のフェノムワイド関連解析により、この変異体と可溶性血管接着分子 1 (sVCAM-1) のレベルとの関連が明らかになりました。 さらなるメタ分析により、rs10496731とsVCAM-1の関連が確認されました（合計n = 106,000人、女性n = 53,075人、P = 3.6 × 10−18）。 さらに、sVCAM-1レベルは、検証コホート（合計n = 974人、女性n = 333人）において2PYおよび4PYの両方と有意な相関がありました（2PY：rho = 0.13、P = 7.7 × 10−5; 4PY：rho = 0.18、 P = 1.1 × 10−8）。
研究結果は、過剰なナイアシンの最終分解生成物である 2PY と 4PY が両方とも残留 CVD リスクと関連していることを示しており、4PY と MACE の間の臨床的関連性の根底にある炎症依存性のメカニズムがを示唆されます。
ナイアシン（ニコチン酸）は必須微量栄養素で、人体内では肝臓や腸内細菌によってトリプトファンから生成され、欠乏するとペラグラを発症して最悪の場合には死亡します。トウモロコシにはトリプトファンが含まれていないため、かつてはこれを主食とする地方で多発しました。しかし、CVDにおけるその役割は十分には理解されていません。ナイアシンは、NAD（[ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド）合成に寄与しますが、市販のサプリメントやコレステロール低下薬として提供される場合など、過剰に摂取すると2PY と 4PY の増加を引き起こすことが示されています。
成人ではペラグラなどのナイアシン欠乏症候群を避けるために、ナイアシン（ビタミンB3またはニコチン酸）を1日あたり少なくとも15mg摂取する必要があるとされています。ナイアシンの強化は数十年にわたって義務付けられてきましたが、現在、米国ではペラグラによる死亡はほぼゼロとなっています。
過去半世紀にわたり、加工食品やファスト食品（その多くには精製された強化小麦粉やシリアルが含まれる）の消費量が増加するにつれ、食事によるナイアシンの摂取量は過剰なレベルまで増加し続けており、小麦粉と穀物にナイアシンを強化する義務を継続することに疑問を提起しています。
例え、水溶性ビタミンであっても過剰摂取には害があります。因みに、日本人が言っている「ビタミン」は間違いで、正しくは「バイタミン」です。
出典文献
A terminal metabolite of niacin promotes vascular inflammation and contributes to cardiovascular disease risk
Marc Ferrell, Zeneng Wang, James T. Anderson, Xinmin S. Li, Marco Witkowski, et al.
Nature Medicine 2024; DOI: 10.1038/s41591-023-02793-8.(2024)
引用文献
Could Niacin Actually Induce Heart Disease?
— Americans consume too much vitamin B3, researchers suggest
by Nicole Lou, Senior Staff Writer, MedPage Today February 19, 2024
2024-02-20 12:54
急性虚血性脳卒中患者の血栓除去術前に頭を水平に保つと神経学的悪化が減少する [医学一般の話題]
機械的血栓除去術を予定している大血管閉塞（LVO）急性虚血性脳卒中患者において、CT スキャン後にキャスター検査を待つ間に頭を0度の角度で平らに保つと、通常の30度の角度と比較して、初期の神経学的悪化の症例が50分の1に減少することがZODIAC試験で示された。90日死亡率も30度体位群の方が高かった(21.74% vs 4.44%、P = 0.03)。
脳卒中スケール（NIHSS）スコアの少なくとも2ポイントの増加率は、頭位0度ではわずか2.22％であったのに対し、ヘッズアップ群では55.32％であった（P<0.001）と、アン・アレクサンドロフ氏（テネシー大学健康科学センター）は報告した。
体位性脳虚血は長い間注目されており、アレクサンドロフのグループは以前、平らな体位で超急性LVOの脳血流が20％増加することを報告している。
血栓除去術を行う能力がないため、搬送しなければならない患者が病院に到着した場合、その影響はさらに重大であると述べている。0度ポジショニングの使用は、大きな血管を管理する上で最も重要な最初のステップの 1 つである可能性があると主張しており、CT 血管造影の確認が取れたらベッドの頭を下ろして下さいと述べている。
出典文献
Before Stroke Thrombectomy, Keep the Bed Flat, Trial Says
— Tilting the head of the bed up during early window in large vessel occlusion hurts outcomes
by Crystal Phend, Contributing Editor, MedPage Today February 7, 2024
Primary Source
Zero degree head positioning in acute large vessel ischemic stroke,
Alexandrov A, International Stroke Conference, 2024; Abstract LB 1.
脳卒中スケール（NIHSS）スコアの少なくとも2ポイントの増加率は、頭位0度ではわずか2.22％であったのに対し、ヘッズアップ群では55.32％であった（P<0.001）と、アン・アレクサンドロフ氏（テネシー大学健康科学センター）は報告した。
体位性脳虚血は長い間注目されており、アレクサンドロフのグループは以前、平らな体位で超急性LVOの脳血流が20％増加することを報告している。
血栓除去術を行う能力がないため、搬送しなければならない患者が病院に到着した場合、その影響はさらに重大であると述べている。0度ポジショニングの使用は、大きな血管を管理する上で最も重要な最初のステップの 1 つである可能性があると主張しており、CT 血管造影の確認が取れたらベッドの頭を下ろして下さいと述べている。
出典文献
Before Stroke Thrombectomy, Keep the Bed Flat, Trial Says
— Tilting the head of the bed up during early window in large vessel occlusion hurts outcomes
by Crystal Phend, Contributing Editor, MedPage Today February 7, 2024
Primary Source
Zero degree head positioning in acute large vessel ischemic stroke,
Alexandrov A, International Stroke Conference, 2024; Abstract LB 1.
2024-02-10 08:39
乳癌術後に放射線照射を受けた患者に対する高圧酸素療法による遅発性局所毒性影響 [医学一般の話題]
乳癌の術後補助放射線療法における、晩期局所毒性影響に対する高圧酸素療法（HBOT）の有効性を評価することを目的としたランダム化床試験の結果、痛みの軽減には効果がなかったが、線維症の軽減には効果があったと報告されています。
この試験では、2019 年 11 月から 2022 年 8 月まで、晩期局所毒性のある女性 125 人（年齢中央値 56 歳）に HBOT が提供され、61 人（年齢中央値 60 歳）が通常のフォローアップケアを受けました。 HBOTを申し出た女性のうち、受け入れて治療を完了したのはわずか31人（25％）でした。
HBOT では、絶対気圧2.0 ～2.5で100% の酸素を呼吸します。 その理論的根拠は、高圧と100% 酸素吸入の組み合わせにより、血液および組織内の酸素分圧が上昇して血管新生と照射組織の再生が誘発されると考えられています。
介入グループの患者は、2時間のセッションで20分ずつの間隔を4回、6～8週間にわたって30～40セッション、100％酸素を呼吸する必要がありました。この時間的な拘束性と治療負担は患者に多大な負担を強いることになり、HBOT を受け入れない理由となりました。
主要エンドポイントは、欧州癌研究治療機構 QLQ-BR23のアンケートによる、無作為化後6か月後の乳房、胸壁、および肩の痛み。二次エンドポイントは、患者が報告した線維症、浮腫、運動制限、および全体的な生活の質。データは、治療意図 (ITT) およびコンパイラー平均因果効果 (CACE) の原則に従って分析。
HONEY 試験では、2019 年 11 月から 2022 年 8 月まで、晩期局所毒性のある女性 125 人（年齢中央値 56 歳）に HBOT が提供され、61 人（年齢中央値 60 歳）が通常のフォローアップケアを受けました。 しかし、HBOTを申し出た女性のうち治療を完了したのはわずか31人でした。
HBOT受容率の低さと「その結果生じるHBOT効果の希薄化」を補うため、HBOTを受けた女性と対照群の推定サブグループ間の転帰を比較する、コンパイラー平均因果効果（CACE）分析を実施。 CACEでは、HBOTは痛みの軽減と関連していた(32% vs 75%、OR 0.34、95% CI 0.15-0.80、P = 0.01)。
CACE 分析では、線維症の報告頻度は低く、HBOT を完了した女性の17% が中等度または重度の線維症を報告したのに対し、HBOTが提案されていれば完了したであろう女性の86% が発症(OR 0.14、95% CI 0.04-0.48、P = 0.001）。
治療意図分析またはCACE分析のいずれにおいても、乳房浮腫、運動制限、および生活の質に群間で有意差は認められませんでした。
放射線照射に対する生体の防御機能として、組織、臓器に炎症および線維化が生じる。放射線誘発肺線維症は、肺癌や乳癌などの胸部の悪性腫瘍に対する放射線治療の際に、最も重要視される有害事象であり、,正常組織の線維化による障害の程度を可能な限り軽減することが求められる。
.
高圧酸素療法によって肺の線維化が軽減できるのは、血液および組織内の酸素分圧の上昇による血管新生と照射組織の再生が誘発されるためなのか、興味深いですが、痛みには効果ないとのことでした。
追伸
余談ですが、昔（40年以上前）勤めていた東京の某病院でのことです。麻酔医のミスで挿管に手こずり、その間の酸欠によって虚血性の脳梗塞になった患者の麻痺の回復が思わしくないため、「高圧酸素療法」を受けたのですが麻痺は改善しませんでした。仕事への復帰は絶望的で、私が行く以前は看護師などに当たり散らしていました。リハビリ開始後徐々に落ち着かれ、その患者曰く、唯一良かったのは頭の毛が再び生えてきた事だと笑いながら話されていました。恐らく、この研究報告と同様のメカニズムで、「高圧酸素療法」は禿げにも効果があるようです。
出典文献
Hyperbaric Oxygen Therapy and Late Local Toxic Effects in Patients With Irradiated Breast Cancer
A Randomized Clinical Trial
Dieuwke R. Mink van der Molen, Marilot C. T. Batenburg, Wiesje Maarse, et al.
JAMA Oncol. Published online February 8, 2024. doi:10.1001/jamaoncol.2023.6776
引用文献
Hyperbaric Oxygen Therapy Shows Some Benefit After Breast Cancer Irradiation
— However, most women declined the therapy in this study
by Mike Bassett, Staff Writer, MedPage Today February 8, 2024
この試験では、2019 年 11 月から 2022 年 8 月まで、晩期局所毒性のある女性 125 人（年齢中央値 56 歳）に HBOT が提供され、61 人（年齢中央値 60 歳）が通常のフォローアップケアを受けました。 HBOTを申し出た女性のうち、受け入れて治療を完了したのはわずか31人（25％）でした。
HBOT では、絶対気圧2.0 ～2.5で100% の酸素を呼吸します。 その理論的根拠は、高圧と100% 酸素吸入の組み合わせにより、血液および組織内の酸素分圧が上昇して血管新生と照射組織の再生が誘発されると考えられています。
介入グループの患者は、2時間のセッションで20分ずつの間隔を4回、6～8週間にわたって30～40セッション、100％酸素を呼吸する必要がありました。この時間的な拘束性と治療負担は患者に多大な負担を強いることになり、HBOT を受け入れない理由となりました。
主要エンドポイントは、欧州癌研究治療機構 QLQ-BR23のアンケートによる、無作為化後6か月後の乳房、胸壁、および肩の痛み。二次エンドポイントは、患者が報告した線維症、浮腫、運動制限、および全体的な生活の質。データは、治療意図 (ITT) およびコンパイラー平均因果効果 (CACE) の原則に従って分析。
HONEY 試験では、2019 年 11 月から 2022 年 8 月まで、晩期局所毒性のある女性 125 人（年齢中央値 56 歳）に HBOT が提供され、61 人（年齢中央値 60 歳）が通常のフォローアップケアを受けました。 しかし、HBOTを申し出た女性のうち治療を完了したのはわずか31人でした。
HBOT受容率の低さと「その結果生じるHBOT効果の希薄化」を補うため、HBOTを受けた女性と対照群の推定サブグループ間の転帰を比較する、コンパイラー平均因果効果（CACE）分析を実施。 CACEでは、HBOTは痛みの軽減と関連していた(32% vs 75%、OR 0.34、95% CI 0.15-0.80、P = 0.01)。
CACE 分析では、線維症の報告頻度は低く、HBOT を完了した女性の17% が中等度または重度の線維症を報告したのに対し、HBOTが提案されていれば完了したであろう女性の86% が発症(OR 0.14、95% CI 0.04-0.48、P = 0.001）。
治療意図分析またはCACE分析のいずれにおいても、乳房浮腫、運動制限、および生活の質に群間で有意差は認められませんでした。
放射線照射に対する生体の防御機能として、組織、臓器に炎症および線維化が生じる。放射線誘発肺線維症は、肺癌や乳癌などの胸部の悪性腫瘍に対する放射線治療の際に、最も重要視される有害事象であり、,正常組織の線維化による障害の程度を可能な限り軽減することが求められる。
.
高圧酸素療法によって肺の線維化が軽減できるのは、血液および組織内の酸素分圧の上昇による血管新生と照射組織の再生が誘発されるためなのか、興味深いですが、痛みには効果ないとのことでした。
追伸
余談ですが、昔（40年以上前）勤めていた東京の某病院でのことです。麻酔医のミスで挿管に手こずり、その間の酸欠によって虚血性の脳梗塞になった患者の麻痺の回復が思わしくないため、「高圧酸素療法」を受けたのですが麻痺は改善しませんでした。仕事への復帰は絶望的で、私が行く以前は看護師などに当たり散らしていました。リハビリ開始後徐々に落ち着かれ、その患者曰く、唯一良かったのは頭の毛が再び生えてきた事だと笑いながら話されていました。恐らく、この研究報告と同様のメカニズムで、「高圧酸素療法」は禿げにも効果があるようです。
出典文献
Hyperbaric Oxygen Therapy and Late Local Toxic Effects in Patients With Irradiated Breast Cancer
A Randomized Clinical Trial
Dieuwke R. Mink van der Molen, Marilot C. T. Batenburg, Wiesje Maarse, et al.
JAMA Oncol. Published online February 8, 2024. doi:10.1001/jamaoncol.2023.6776
引用文献
Hyperbaric Oxygen Therapy Shows Some Benefit After Breast Cancer Irradiation
— However, most women declined the therapy in this study
by Mike Bassett, Staff Writer, MedPage Today February 8, 2024
2024-02-09 14:18
四肢骨折に対する外科的固定前の皮膚消毒剤の効果比較 [医学・医療への疑問]
四肢の骨折の修復手術前の、皮膚消毒剤としてのポバククリレックスヨウ素またはグルコン酸クロルヘキシジンを含むアルコール溶液の感染予防効果について、これまでの報告では矛盾した結果が得られていたため、本研究はこれを検証したもの。
今頃比較するのかと、驚きですが。
研究は、アメリカとカナダの 25 の病院で行われたクラスター無作為化クロスオーバー試験。
74% イソプロピルアルコール (ヨウ素基) に溶解した 0.7% ヨウ素ポバククリレックスまたは 70% イソプロピルアルコールに溶解した 2% グルコン酸クロルヘキシジンの溶液を使用するように病院をランダムに割り当てた。
四肢の骨折を修復する外科手術の術前消毒剤として。 2か月ごとに、病院は交互に介入を行った。 開放性骨折または閉鎖性骨折のいずれかを患う患者を別々に登録して分析。 主要アウトカムは手術部位感染で、これには30日以内の表在切開感染、または90日以内の深切開または臓器腔感染が含まれる。 二次転帰は、骨折治癒合併症に対する計画外の再手術。
合計6,785人の閉鎖骨折患者と1,700人の開放骨折患者が試験に参加。 閉鎖骨折集団では、ヨード群では 77 人の患者 (2.4%)、クロルヘキシジン群では 108 人の患者 (3.3%) で手術部位の感染が発生 (オッズ比、0.74; 95% 信頼区間 [CI]、0.55) 1.00まで;P=0.049)。
開放骨折集団では、ヨード群では 54 人の患者 (6.5%)、クロルヘキシジン群では 60 人の患者 (7.3%) で手術部位の感染が発生 (奇数比、0.86; 95% CI、0.58 ～ 1.27; P =0.45)。 計画外の再手術の頻度、1 年間の転帰、重篤な有害事象は 2 つのグループで同様。
四肢閉鎖骨折患者では、アルコール中のポバククリレックスヨウ素による皮膚消毒の方が、グルコン酸クロルヘキシジンによるアルコール消毒よりも手術部位の感染が少なかった。 開放骨折の患者では、結果は 2 つのグループで同様。
結論を言えば、ほとんど差は無いでしょう。それよりも、手術部位の皮膚表面を無菌状態にするという重要な消毒の効果が、２つの消毒法の優位性の比較とは言え明確でないまま長い間行われていたことにはあきれます。
出典文献
Skin Antisepsis before Surgical Fixation of Extremity Fractures
Sheila Sprague, Gerard Slobogean, Jeffrey L. Wells, Nathan N. O’Hara, et al.
N Engl J Med 2024; 390:409-420 DOI: 10.1056/NEJMoa2307679
今頃比較するのかと、驚きですが。
研究は、アメリカとカナダの 25 の病院で行われたクラスター無作為化クロスオーバー試験。
74% イソプロピルアルコール (ヨウ素基) に溶解した 0.7% ヨウ素ポバククリレックスまたは 70% イソプロピルアルコールに溶解した 2% グルコン酸クロルヘキシジンの溶液を使用するように病院をランダムに割り当てた。
四肢の骨折を修復する外科手術の術前消毒剤として。 2か月ごとに、病院は交互に介入を行った。 開放性骨折または閉鎖性骨折のいずれかを患う患者を別々に登録して分析。 主要アウトカムは手術部位感染で、これには30日以内の表在切開感染、または90日以内の深切開または臓器腔感染が含まれる。 二次転帰は、骨折治癒合併症に対する計画外の再手術。
合計6,785人の閉鎖骨折患者と1,700人の開放骨折患者が試験に参加。 閉鎖骨折集団では、ヨード群では 77 人の患者 (2.4%)、クロルヘキシジン群では 108 人の患者 (3.3%) で手術部位の感染が発生 (オッズ比、0.74; 95% 信頼区間 [CI]、0.55) 1.00まで;P=0.049)。
開放骨折集団では、ヨード群では 54 人の患者 (6.5%)、クロルヘキシジン群では 60 人の患者 (7.3%) で手術部位の感染が発生 (奇数比、0.86; 95% CI、0.58 ～ 1.27; P =0.45)。 計画外の再手術の頻度、1 年間の転帰、重篤な有害事象は 2 つのグループで同様。
四肢閉鎖骨折患者では、アルコール中のポバククリレックスヨウ素による皮膚消毒の方が、グルコン酸クロルヘキシジンによるアルコール消毒よりも手術部位の感染が少なかった。 開放骨折の患者では、結果は 2 つのグループで同様。
結論を言えば、ほとんど差は無いでしょう。それよりも、手術部位の皮膚表面を無菌状態にするという重要な消毒の効果が、２つの消毒法の優位性の比較とは言え明確でないまま長い間行われていたことにはあきれます。
出典文献
Skin Antisepsis before Surgical Fixation of Extremity Fractures
Sheila Sprague, Gerard Slobogean, Jeffrey L. Wells, Nathan N. O’Hara, et al.
N Engl J Med 2024; 390:409-420 DOI: 10.1056/NEJMoa2307679
2024-02-02 11:05
