炎症促進性の食事は変形性膝関節症の痛みを悪化させるが構造変化には関連しない [膝OA]

これまでの観察研究によって、変形性膝関節症(OA)の痛みは炎症促進性の食事を摂取すると悪化することが示唆されていました。本研究では、食事性炎症指数(DII[レジスタードトレードマーク])スコアが膝の構造変化および痛みと関連しているかどうかを調査しています。

研究デザインは、前向き集団ベースのコホート研究(平均年齢63 歳、女性51%)。ベースラインおよび10.7年時の軟骨容積(CV)と骨髄病変(BML)を、T1強調MRIおよびT2強調MRIによって評価。西オンタリオ大学とマクマスター大学の変形性関節症指数疼痛アンケートを使用し、来院時の膝の痛みを測定。ベースラインのエネルギー調整 DII (E-DIITM) スコアを計算し、線形対数二項回帰、線形混合効果モデリング、および多名目ロジスティック回帰によって分析。

ベースラインでの平均 E-DII スコアは -0.48±1.39 。多変量解析では、内側脛骨 BML サイズの増加を除いて、より高い E-DII スコアは脛骨 CV 損失または BML サイズの増加とは関連していませんでした。

E-DII スコアが高いほど疼痛スコアが高く (β=0.21、95% CI 0.004-0.43)、「最小限の痛み」軌道グループと比較して「中等度の痛み」に属するリスクが増加しました [相対リスク比 (RRR): 1.19、95%CI 1.02-1.39]。

DII スコアが高いことで示されるように、炎症誘発性の食事は、疼痛スコアの増加と、10 年にわたるより重篤な疼痛の軌跡のリスクの増加に関連している可能性があります。 しかし、構造変化に関する一貫性のない所見は、構造的損傷に対する食事の潜在的な影響と膝OAの痛みとの間に不一致があることを示唆しています。

膝軟骨の体積の変化も骨髄病変の全体的な進行もDII値とは関連していませんでした。 さらに、DII スコアが高いほど、内側脛骨病変の成長リスクの低下と関連していました。

Panらは、炎症促進性の食事が全身性炎症の推進因子として重要である可能性があると示唆した。 特に、脂肪の多い肉や乳製品、超加工穀物を多量に摂取する、いわゆる西洋型の食事が全身性炎症を増加させることがこれまでに判明している。

世界中の研究者は、食事がOAの発症と進行に影響を与えるのではないかと推測してきました。しかし、炎症誘発性の食事は、疼痛スコアの増加には関連していましたが、構造変化へは関連せず、膝OAの痛みと構造的損傷に対する影響には不一致があることが示唆されました。

この研究結果は研究者らにとっては以外だったようですが、膝OA患者の軟骨病変などの構造的変化と痛みが相関しないことは周知の事実なのですから、むしろ当然に思われます。

出典文献
Dietary inflammatory index and MRI-detected knee structural change and pain: a 10.7-year follow-up study
Canchen Ma , Daniel Searle, Jing Tian , Mavil May Cervo , et al.
Arthritis Care Res 2024; DOI: 10.1002/acr.25307.
First published: 29 January 2024 https://doi.org/10.1002/acr.25307

TKA後の慢性術後疼痛の発症に関連する炎症性バイオマーカーの探索? [医学・医療への疑問]

膝関節全置換術 (TKA) は変形性膝関節症 (OA) の最終段階の治療法ですが、それらの患者の約 20%が慢性的な術後疼痛を経験します。その原因として、炎症性バイオマーカーが、TKA後の慢性術後疼痛の発症に潜在的に関連している可能性があると示されています。しかし、この研究に意味があるとは思えません。

この研究の目的は
(1) OA 患者と健常対照被験者における炎症性バイオマーカーの術前血清レベルを評価する。
(2) 患者のサブグループにおける炎症性バイオマーカー プロファイルの術前の違いを調査する。
(3) 術後の患者のサブグループを比較する。

研究者らは、TKA後に残る膝痛の原因として、炎症誘発性サイトカイン、ケモカイン、成長因子の上昇であるとの仮説を立てている。これらの分子を包括的に分析すれば、術後疼痛を発症しやすい患者を特定できる可能性があり、患者の疼痛管理を調整するのに役立つと考えた。つまり、標的を絞った予防治療の研究と開発を目的として、TKA後に慢性術後疼痛を発症するリスクがある患者を特定するために、術前ツールを特定する必要があると述べている。

TKA手術前および手術後12か月後に患者が報告した臨床疼痛スコアに関連付けることにより、変形性膝関節症患者と痛みのない健康な対照被験者を比較した血清炎症マーカーの差異を評価した。

結果として、変形性膝関節症患者と健常対照被験者の間で12のマーカーが大幅に変化しており、CASP-8、AXIN1、IL6が最も大きな差異を示していることが判明した。

現在の探索的研究では、CD244、STAMPB、CASP-8、および CD40)の4つの炎症マーカーがOAの痛みにとって重要であり、TKA後の痛みに関連している可能性がある。

著者らは、「TKA手術前および手術後12か月後に評価された患者が報告した、臨床疼痛スコアに関連付けることにより、変形性膝関節症患者と痛みのない健康な対照被験者の血清炎症マーカーの差異を評価した最初の研究である。」と、誇らしげに述べている。

しかし、私には無意味な研究に思える。正に、「本末転倒」と言える。

変形性とは言え、炎症が関与していることは周知の常識である。「術後疼痛を発症しやすい患者を特定できる可能性があり、患者の疼痛管理を調整するのに役立つ」と述べているが役に立つはずはない。

何故ならば、あらゆる保存的治療を試みても痛みが軽減しなかった故にTKAを行ったのである。そのTKAによっても軽減されなかった20%の患者を術前に特定したところで、別の効果的手段があるはずも無い。万一、その様な方法があるのであれば、その効果はTKA以上であるはずであり、TKAなど必要は無いことになる。その様な方法がないからこそ、TKAは「最終段階の治療法」と位置づけられている訳で、あまりにも矛盾しているのである。

出典文献
Inflammatory biomarkers in patients with painful knee osteoarthritis: exploring the potential link to chronic postoperative pain after total knee arthroplasty—a secondary analysis
Giordano, Roccoa,b; Ghafouri, Bijarc; Arendt-Nielsen, Larsa,d,e,f; Petersen, Kristian Kjær-Staala,d,*
Author Information
PAIN 165(2):p 337-346, February 2024. | DOI: 10.1097/j.pain.0000000000003042

Long COVID患者の症状は可溶性C5bC6複合体の増加が原因になっている [免疫・炎症]

重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) 感染後、一部の人は、数ヶ月にわたって持続的な衰弱性の症状を訴える。 しかし、Long COVID(ロングコロナ)と呼ばれるこれらの健康問題の根底にある要因はほとんど理解されていない。

重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) の急性感染は、無症状から生命を脅かす新型コロナウイルス感染症まで、さまざまな臨床表現型を引き起こす。 全感染者の約 5% は急性疾患から回復せず、Long Covid と呼ばれる長期合併症を発症する。 Long Covid の原因となる要因に関する現在の仮説には、組織損傷、ウイルスの保有源、自己免疫、持続的な炎症などが含まれます。 現在、影響を受けた患者に対する診断検査や治療法はない。

本研究では、Long Covidに関連するバイオマーカーを特定するために、急性SARS-CoV-2感染の最初の確認後、39人の健康な対照者と113人の新型コロナウイルス感染症患者を最長1年間追跡調査した。

6か月の追跡調査では、40人の患者がロングコロナの症状を示した。臨床評価と採血の組み合わせを繰り返し、合計268個の縦方向の血液サンプルを採取。プロテオミクスにより血清中の >6500 タンパク質を測定。 バイオマーカーの最有力候補は計算ツールを使用して特定され、さらに実験的に評価。

長期にわたる新型コロナウイルス感染症患者は、可溶性C5bC6複合体の増加と細胞膜に取り込まれるC7含有末端補体複合体 (TCC)形成レベルの低下を特徴とする不均衡なTCC形成を示した。このことから、Long Covid患者においてTCCの膜挿入が増加し、組織損傷の一因となっていることが示唆された。

補体系はさまざまなトリガーによって活性化され、補体成分 C5b - 9(細菌の菌体膜に穴を開ける溶解作用を有する)からなる末端補体複合体 (TCC) が形成される。 これらの複合体は細胞膜に組み込まれ、細胞の活性化または溶解を誘導する。

さらに、補体の活性化は、自己抗体やヘルペスウイルスに対する抗体を含む抗原抗体複合体、および調節不全の凝固系とのクロストークによって引き起こされる可能性がある。 著者らは、この研究によって、新しい診断ソリューションの基礎を提供することに加え、Long Covidに苦しむ患者のための補体調節因子に関する臨床研究のサポートも提供すると述べている。

あくまでも私見ですが、免疫研究が臨床に役立ったという記憶はありません。

出典文献
Persistent complement dysregulation with signs of thromboinflammation in active Long Covid
CARLO CERVIA-HASLER, SARAH C. BRÜNINGK, TOBIAS HOCH et al.
SCIENCE, 19 Jan 2024, Vol 383, Issue 6680, DOI: 10.1126/science.adg7942

腰部脊柱管狭窄症に対する減圧手術後の硬膜嚢断面積は臨床転帰に関連しない [医学一般の話題]

腰部脊柱管狭窄症に対する減圧手術後の術後硬膜嚢断面積(DSCA)と臨床転帰との関連性を調査した研究の結果、減圧の程度と、2年後における “the patient-reported outcome measures :PROMs”との間に関連性は見出されませんでした。

一般に、下部脊椎の変性変化によって、腰部レベルの1カ所または複数で硬膜嚢断面積 (DSCA)が減少して狭窄を引き起こします。したがって、後方減圧術を実行する理論的根拠は狭窄の軽減です。しかし、臨床的改善を達成するためにはどの程度の後部減圧を行う必要があるか、DSCAをどの程度増加させる必要があるか、または、そもそも減圧術に効果があるのかについての確かな証拠はありません。

研究デザインは、「前向きコホート研究」。すべての患者は、ノルウェー変性脊椎すべり症および脊椎狭窄症(NORDSTEN)研究の脊椎狭窄症試験に参加。 患者は 3つの異なる方法に従って減圧を受けた。

合計 393 人の患者について、ベースラインおよび 3 か月の追跡調査時にMRIで測定された DSCA、および2年の追跡調査時に患者が報告した転帰が登録されました。 平均年齢は68歳(SD:8.3)、男性の割合は204/393人(52%)、喫煙者の割合は80/393人(20%)、平均BMIは27.8(SD:4.2)。

コホートは、術後に達成されたDSCA、DSCAの数値的および相対的な増加に基づいて五分位に分割され、DSCAの増加と臨床転帰との関連性を評価。

ベースラインでは、コホート全体の平均 DSCA は 51.1 mm2 (SD: 21.1)。 術後、面積は平均 120.6 mm2 (SD: 46.9) に増加。 最大の DSCA を持つ五分位におけるオスウェストリー障害指数の変化は -22.0 (95% CI: -25.6 ~ -18) であり、最も低い DSCA を持つ五分位におけるオスウェストリー障害指数の変化は -18.9 (95% CI: - 22.4から-15.3)。異なる DSCA 五分位の患者の臨床改善には差は認められなかった。

LSSの手術を受けた患者の間では、術後早期のDSCAおよび3か月のDSCA変化によって測定された減圧の程度と、2年の時点での “the patient-reported outcome measures :PROMs”との間に関連性は見出されなかった。 これは、術後 DSCA が最も低い五分位の患者でも十分な減圧を達成していたこと、および観察された臨床結果のばらつきのより重要な決定要因は他にあることを示している可能性があります。また、適切な臨床的改善をもたらすDSCAの増加の閾値または最小値を検出できませんでした。

DSCAが最も低い患者の五分位では、臨床結果は最も広範な減圧を行った五分位の結果と同等でした。 これは、術後少なくとも 2 年までは、それほど包括的でない減圧法が効果的である可能性があることを示唆しています。

出典文献
Postoperative Dural Sac Cross-Sectional Area as an Association for Outcome After Surgery for Lumbar Spinal Stenosis
Clinical and Radiological Results From the NORDSTEN-Spinal Stenosis Trial
Hermansen, Erland Myklebust, Tor, Weber, Clemens, et al.
Spine 48(10):p 688-694, May 15, 2023. | DOI: 10.1097/BRS.0000000000004565

消毒手順を遵守していても病院設備の表面では様々な細菌が繁殖している [医学一般の話題]

日常的な消毒を遵守しているにもかかわらず、病院施設の表面には微生物汚染が依然として残っており、回収されたすべての細菌の病原性が実証されています。

セントラル・テキサス退役軍人医療システムのピヤリ・チャタジー博士らの研究の結果、2022年6月から7月にかけて、人の接触が多いエリアから採取した400のサンプルから18の有名なヒト病原体を含む60種類の細菌を特定したと報告されています。

分離された病院表面細菌の約半数(60 個中 29 個)は、施設の患者から収集された臨床サンプルからも検出されました。 これらの細菌の中で最も一般的な感染源は尿で、次に皮膚と軟組織、血液が続きました。

グラム陽性菌とグラム陰性菌の両方が分離されましたが、グラム陽性菌の方が一般的でした (12 対 6)。 病原性グラム陽性菌の最も一般的な種類には、セレウス菌群、エンテロコッカス・フェカリス、エンテロコッカス・フェシウム、ミクロコッカス・ルテウス、黄色ブドウ球菌、コアグラーゼ陰性ブドウ球菌、および連鎖球菌が含まれます。 表面から分離された一般的なグラム陰性病原体には、Citrobacter freundii、Enterobacter hormaechei、Escherichia coli、Klebsiella aerogenes、Pseudomonas aeraginosa、および Stenotrophomonas maltophilia が含まれます。

あまり知られていない病原体には、アクチノミセス グラベニツィイ、エンテロコッカス サッカロリティカス、アシネトバクター属などが含まれ、その一部は免疫不全の人に髄膜炎、心内膜炎、中心線関連血流感染症などの重篤な感染症を引き起こす可能性があります。

ミネアポリスのミネソタ大学医学部のスーザン・クライン医学博士は、MedPage Todayに対し、この研究結果を、医師、看護師、そしてすべての補助労働者は認識する必要があると述べています。

しかし、ノースカロライナ州チャペルヒルのUNCメディカルセンターのデビッド・ウェーバー医師、MPH、そしてアメリカ医療疫学協会の次期会長は、この研究結果は驚くべきことではなく、私たちは無菌の世界に住んでいるわけではないと指摘しています。

私も全く同感です。

ついでに言えば、例え、念入りに消毒したとしても細菌を全て死滅させることは不可能であり、数十分もすれば細菌群は元通り復活します。微生物はたくましく、その世界は深淵で複雑でありヒトごときがコントロールできることではありません。ウイルスだけでも、人体の総細胞数の10倍以上が共生しています。体内、皮膚表面、さらに、周囲の環境中には途方もない数の微生物たちが生息しており、我々と共生しています。

出典文献
Understanding the significance of microbiota recovered from health care surfaces
Chetan Jinadatha, Thanuri Navarathna, Juan Negron-Diaz, et al.
American Journal of Infection Control
Am J Infect Control 2024; DOI: 10.1016/j.ajic.2023.11.006.

引用文献
Despite Disinfection, Bugs Thrive on High-Touch Hospital Surfaces
— Unusual pathogens may pose threat to immunocompromised patients, researchers say
by Katherine Kahn, Staff Writer, MedPage Today January 11, 2024