Long COVID患者の症状は可溶性C5bC6複合体の増加が原因になっている [免疫・炎症]
重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) 感染後、一部の人は、数ヶ月にわたって持続的な衰弱性の症状を訴える。 しかし、Long COVID（ロングコロナ）と呼ばれるこれらの健康問題の根底にある要因はほとんど理解されていない。
重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) の急性感染は、無症状から生命を脅かす新型コロナウイルス感染症まで、さまざまな臨床表現型を引き起こす。 全感染者の約 5% は急性疾患から回復せず、Long Covid と呼ばれる長期合併症を発症する。 Long Covid の原因となる要因に関する現在の仮説には、組織損傷、ウイルスの保有源、自己免疫、持続的な炎症などが含まれます。 現在、影響を受けた患者に対する診断検査や治療法はない。
本研究では、Long Covidに関連するバイオマーカーを特定するために、急性SARS-CoV-2感染の最初の確認後、39人の健康な対照者と113人の新型コロナウイルス感染症患者を最長1年間追跡調査した。
6か月の追跡調査では、40人の患者がロングコロナの症状を示した。臨床評価と採血の組み合わせを繰り返し、合計268個の縦方向の血液サンプルを採取。プロテオミクスにより血清中の >6500 タンパク質を測定。 バイオマーカーの最有力候補は計算ツールを使用して特定され、さらに実験的に評価。
長期にわたる新型コロナウイルス感染症患者は、可溶性C5bC6複合体の増加と細胞膜に取り込まれるC7含有末端補体複合体 (TCC)形成レベルの低下を特徴とする不均衡なTCC形成を示した。このことから、Long Covid患者においてTCCの膜挿入が増加し、組織損傷の一因となっていることが示唆された。
補体系はさまざまなトリガーによって活性化され、補体成分 C5b - 9（細菌の菌体膜に穴を開ける溶解作用を有する）からなる末端補体複合体 (TCC) が形成される。 これらの複合体は細胞膜に組み込まれ、細胞の活性化または溶解を誘導する。
さらに、補体の活性化は、自己抗体やヘルペスウイルスに対する抗体を含む抗原抗体複合体、および調節不全の凝固系とのクロストークによって引き起こされる可能性がある。 著者らは、この研究によって、新しい診断ソリューションの基礎を提供することに加え、Long Covidに苦しむ患者のための補体調節因子に関する臨床研究のサポートも提供すると述べている。
あくまでも私見ですが、免疫研究が臨床に役立ったという記憶はありません。
出典文献
Persistent complement dysregulation with signs of thromboinflammation in active Long Covid
CARLO CERVIA-HASLER, SARAH C. BRÜNINGK, TOBIAS HOCH et al.
SCIENCE, 19 Jan 2024, Vol 383, Issue 6680, DOI: 10.1126/science.adg7942
重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) の急性感染は、無症状から生命を脅かす新型コロナウイルス感染症まで、さまざまな臨床表現型を引き起こす。 全感染者の約 5% は急性疾患から回復せず、Long Covid と呼ばれる長期合併症を発症する。 Long Covid の原因となる要因に関する現在の仮説には、組織損傷、ウイルスの保有源、自己免疫、持続的な炎症などが含まれます。 現在、影響を受けた患者に対する診断検査や治療法はない。
本研究では、Long Covidに関連するバイオマーカーを特定するために、急性SARS-CoV-2感染の最初の確認後、39人の健康な対照者と113人の新型コロナウイルス感染症患者を最長1年間追跡調査した。
6か月の追跡調査では、40人の患者がロングコロナの症状を示した。臨床評価と採血の組み合わせを繰り返し、合計268個の縦方向の血液サンプルを採取。プロテオミクスにより血清中の >6500 タンパク質を測定。 バイオマーカーの最有力候補は計算ツールを使用して特定され、さらに実験的に評価。
長期にわたる新型コロナウイルス感染症患者は、可溶性C5bC6複合体の増加と細胞膜に取り込まれるC7含有末端補体複合体 (TCC)形成レベルの低下を特徴とする不均衡なTCC形成を示した。このことから、Long Covid患者においてTCCの膜挿入が増加し、組織損傷の一因となっていることが示唆された。
補体系はさまざまなトリガーによって活性化され、補体成分 C5b - 9（細菌の菌体膜に穴を開ける溶解作用を有する）からなる末端補体複合体 (TCC) が形成される。 これらの複合体は細胞膜に組み込まれ、細胞の活性化または溶解を誘導する。
さらに、補体の活性化は、自己抗体やヘルペスウイルスに対する抗体を含む抗原抗体複合体、および調節不全の凝固系とのクロストークによって引き起こされる可能性がある。 著者らは、この研究によって、新しい診断ソリューションの基礎を提供することに加え、Long Covidに苦しむ患者のための補体調節因子に関する臨床研究のサポートも提供すると述べている。
あくまでも私見ですが、免疫研究が臨床に役立ったという記憶はありません。
出典文献
Persistent complement dysregulation with signs of thromboinflammation in active Long Covid
CARLO CERVIA-HASLER, SARAH C. BRÜNINGK, TOBIAS HOCH et al.
SCIENCE, 19 Jan 2024, Vol 383, Issue 6680, DOI: 10.1126/science.adg7942
2024-01-20 15:54
