認知症患者における抗精神病薬の使用は複数の有害転帰に関連する [薬とサプリメントの問題]
認知症の成人（50歳以上）を対象とした集団ベースのコホート研究では、抗精神病薬の使用は非使用と比較して、脳卒中、静脈血栓塞栓症、心筋梗塞、心不全、骨折、肺炎、急性腎障害のリスク増加と関連していました。
現在および最近の使用者の間でリスクの増加が観察され、治療開始後の最初の週に最も高くなりました。 処方後90日間では、肺炎、急性腎障害、脳卒中、静脈血栓塞栓症の相対危険度が最も高く、未使用の場合と比べてリスクは1.5倍（静脈血栓塞栓症）から2倍（肺炎）の範囲で増加しました。 一方、心室性不整脈やネガティブコントロール結果（虫垂炎や胆嚢炎）のリスクは増加しませんでした。
英国の Clinical Practice Research Datalink (CPRD) からのリンクされたプライマリ ケア、病院、死亡率のデータに基づく、集団ベースの一致コホート研究。
対象は、1998年1月1日から2018年5月31日までに認知症と診断された成人（50歳以上）173, 910名（63.0%が女性）。 それぞれの新規抗精神病薬使用者 (n=35 339、62.5% 女性) は、発生密度サンプリングを使用して最大 15 人の非使用者とマッチング。
主なアウトカムは、脳卒中、静脈血栓塞栓症、心筋梗塞、心不全、心室性不整脈、骨折、肺炎、急性腎障害で、抗精神病薬の使用期間ごとに層別化し、絶対リスクは抗精神病薬使用者と対応する比較対照者の累積発生率を用いて計算。潜在的な未測定の交絡を検出するために、虫垂炎と胆嚢炎を組み合わせた無関係な（陰性対照）結果も調査。
認知症患者における抗精神病薬の使用は、これまで認められていたよりも広範囲の有害転帰のリスク増加と関連していることが示されました。
肺炎：HR 2.19（95% CI 2.10-2.28)
急性腎障害: HR 1.72 (95% CI 1.61-1.84)
静脈血栓塞栓症 (VTE)：HR 1.62 (95% CI 1.46-1.80)
脳卒中： HR 1.61 (95% CI 1.52-1.71)
骨折： HR 1.43 (95% CI 1.35-1.52)
心筋梗塞： HR 1.28 (95% CI 1.15-1.42)
心不全： HR 1.27 (95% CI 1.18-1.37)
相対危険度は、ほぼすべての結果において使用開始から 7日間で最も増加し、特に、肺炎のリスクは10倍近く（HR 9.99、95% CI 8.78-11.40）増加し、その後も3.39(3.04 ～ 3.77、8 ～ 30 日)と依然として高いままでした 。
抗精神病薬は、その安全性について長年の懸念があるにもかかわらず、認知症の行動的および心理的症状の管理として一般的に処方されています。パンデミックでは、抗精神病薬を処方される認知症患者の割合が増加しました。これは恐らく、ロックダウン措置に関連した認知症の行動的および心理的症状の悪化、または非薬物治療選択肢の利用可能性の減少が原因と考えられています。
英国国立衛生研究所のガイドラインによると、 Care Excellence、抗精神病薬は、非薬物介入が効果がない場合、患者が自傷行為や他者に危害を加える危険性がある場合、または深刻な苦痛を引き起こす興奮、幻覚、妄想を経験している場合にのみ、認知症の行動的および心理的症状の治療のために処方されるべきであると記されています。抗精神病薬は、最低有効用量を可能な限り短期間に処方されるべきです。 認知症の行動的および心理的症状の治療のために英国で認可されている抗精神病薬は、リスペリドン（非定型、第 2 世代の抗精神病薬）とハロペリドール（定型、第 1 世代の抗精神病薬）の 2 つだけです。
出典文献
Multiple adverse outcomes associated with antipsychotic use in people with dementia: population based matched cohort study
BMJ 2024; 385 doi: https://doi.org/10.1136/bmj-2023-076268 (Published 17 April 2024)
Cite this as: BMJ 2024;385:e076268
Pearl L H Mok, Matthew J Carr, Bruce Guthrie, Daniel R Morales, et al.
現在および最近の使用者の間でリスクの増加が観察され、治療開始後の最初の週に最も高くなりました。 処方後90日間では、肺炎、急性腎障害、脳卒中、静脈血栓塞栓症の相対危険度が最も高く、未使用の場合と比べてリスクは1.5倍（静脈血栓塞栓症）から2倍（肺炎）の範囲で増加しました。 一方、心室性不整脈やネガティブコントロール結果（虫垂炎や胆嚢炎）のリスクは増加しませんでした。
英国の Clinical Practice Research Datalink (CPRD) からのリンクされたプライマリ ケア、病院、死亡率のデータに基づく、集団ベースの一致コホート研究。
対象は、1998年1月1日から2018年5月31日までに認知症と診断された成人（50歳以上）173, 910名（63.0%が女性）。 それぞれの新規抗精神病薬使用者 (n=35 339、62.5% 女性) は、発生密度サンプリングを使用して最大 15 人の非使用者とマッチング。
主なアウトカムは、脳卒中、静脈血栓塞栓症、心筋梗塞、心不全、心室性不整脈、骨折、肺炎、急性腎障害で、抗精神病薬の使用期間ごとに層別化し、絶対リスクは抗精神病薬使用者と対応する比較対照者の累積発生率を用いて計算。潜在的な未測定の交絡を検出するために、虫垂炎と胆嚢炎を組み合わせた無関係な（陰性対照）結果も調査。
認知症患者における抗精神病薬の使用は、これまで認められていたよりも広範囲の有害転帰のリスク増加と関連していることが示されました。
肺炎：HR 2.19（95% CI 2.10-2.28)
急性腎障害: HR 1.72 (95% CI 1.61-1.84)
静脈血栓塞栓症 (VTE)：HR 1.62 (95% CI 1.46-1.80)
脳卒中： HR 1.61 (95% CI 1.52-1.71)
骨折： HR 1.43 (95% CI 1.35-1.52)
心筋梗塞： HR 1.28 (95% CI 1.15-1.42)
心不全： HR 1.27 (95% CI 1.18-1.37)
相対危険度は、ほぼすべての結果において使用開始から 7日間で最も増加し、特に、肺炎のリスクは10倍近く（HR 9.99、95% CI 8.78-11.40）増加し、その後も3.39(3.04 ～ 3.77、8 ～ 30 日)と依然として高いままでした 。
抗精神病薬は、その安全性について長年の懸念があるにもかかわらず、認知症の行動的および心理的症状の管理として一般的に処方されています。パンデミックでは、抗精神病薬を処方される認知症患者の割合が増加しました。これは恐らく、ロックダウン措置に関連した認知症の行動的および心理的症状の悪化、または非薬物治療選択肢の利用可能性の減少が原因と考えられています。
英国国立衛生研究所のガイドラインによると、 Care Excellence、抗精神病薬は、非薬物介入が効果がない場合、患者が自傷行為や他者に危害を加える危険性がある場合、または深刻な苦痛を引き起こす興奮、幻覚、妄想を経験している場合にのみ、認知症の行動的および心理的症状の治療のために処方されるべきであると記されています。抗精神病薬は、最低有効用量を可能な限り短期間に処方されるべきです。 認知症の行動的および心理的症状の治療のために英国で認可されている抗精神病薬は、リスペリドン（非定型、第 2 世代の抗精神病薬）とハロペリドール（定型、第 1 世代の抗精神病薬）の 2 つだけです。
出典文献
Multiple adverse outcomes associated with antipsychotic use in people with dementia: population based matched cohort study
BMJ 2024; 385 doi: https://doi.org/10.1136/bmj-2023-076268 (Published 17 April 2024)
Cite this as: BMJ 2024;385:e076268
Pearl L H Mok, Matthew J Carr, Bruce Guthrie, Daniel R Morales, et al.
2024-04-18 10:09
VCは新型コロナウイルス感染症に効果なくむしろ悪化させる [薬とサプリメントの問題]
大規模で調和のとれた多国籍ランダム化臨床試験の結果、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の入院患者にVitamin C （ビタミンC：VC, 正しくは、バイタミンC）を投与しても、臓器サポートなしの日数や入院生存率は改善しなかった。 それどころか、VCが重症患者と重症でない患者の両方の転帰を悪化させる高い事後確率（臓器サポートなしの日数で90％以上、病院生存で75％以上）が示された。これらの効果は、事前定義されたサブグループ全体および感度分析において一貫していた。
本研究は、COVID-19の入院患者に対し、VCの投与が患者の転帰を改善するかを判断するために実施された。
2 つの前向きに調和されたランダム化臨床試験では、2020 年 7 月 23 日から 2022 年 7 月 15 日までに、集中治療室で臓器サポートを受けている重症患者 (90 施設) と重症ではない患者 (40 施設) が登録された。
患者は、96 時間にわたって 6 時間ごとにV C を静脈内投与する群と対照群（プラシーボまたはV C なし）に無作為に割り付けられた（最大 16 回の投与）。
主要アウトカムと尺度は、21日目までの集中治療室で生存し、呼吸器および心血管器官のサポートを受けていない日数として定義される臓器サポートなしの日数と、退院までの生存を組み合わせたもの。
この試験では、重症患者1,568名（VCC群1,037名、対照群531名、年齢中央値60歳[IQR、50～70歳]、35.9%が女性）とそうでない患者1,022名に関する主要転帰データが得られた。重症者（VC群456人、対照群566人、年齢中央値62歳[IQR、51～72歳]、39.6％が女性）。
重症患者の場合、臓器サポートが不要な日数の中央値は、VC群では7日（IQR：−1〜17日）であったのに対し、対照群では10日（IQR、−1〜17日）（調整済み比例OR：0.88 [95% 信頼区間 {CrI}、0.73 ～ 1.06])。有効性の事後確率は 8.6%、有害性は91.4% 、無益99.9%。
重篤な病気ではなかった患者の場合、臓器サポートが不要な日数の中央値は、VC群では22日（IQR、18～22日）であったのに対し、対照群では22日（IQR、21～22日）（調整比例OR）、0.80 [95% CrI、0.60 ～ 1.01])。有効性の事後確率は 2.9%、有害性は97.1% 、無益性は99.9% 以上。
重症患者のうち、退院までの生存率はVC群で61.9%（642/1037人）、対照群で64.6%（343/531人）（調整後OR、0.92 [95% CrI、0.73～1.17]）、有効性の事後確率は 17.8% 。
重症ではなかった患者の場合、退院までの生存率はVC群で85.1%（388/456）だったのに対し、対照群では86.6%（490/566）（調整後OR、0.86 [95% CrI、0.61～1.17]）、有効性の事後確率は 17.8% 。
2020年から2022年までに実施されたこの試験の募集は、REMAP-CAP試験の無益さと有害性の統計的トリガーに達したため、2022年7月に停止された。
COVID-19のパンデミックの当初、WHOは軽率にもVCの使用を強調しました。潜在的な免疫調節剤として、VCはCOVID-19の特徴である酸化ストレスと微小血管血栓症を軽減するため、死亡率を低下できる可能性があると考えられました。
2017年の単一施設研究では、V C、ヒドロコルチゾン、チアミンの投与により敗血症による死亡率が大幅に減少したことが示されましたが、最終的には敗血症患者にVC を投与しても何の効果もないことが示されました。 しかし、これらの試験の結果が広く知られる前のパンデミックが始まった頃に、COVID-19患者の血中VCが低かったことから、治療法としてのVCへの関心が高まったのですが、今回の研究の結果は期待を覆すものでした。
出典文献
Intravenous Vitamin C for Patients Hospitalized With COVID-19
Two Harmonized Randomized Clinical Trials
The LOVIT-COVID Investigators, on behalf of the Canadian Critical Care Trials Group, and the REMAP-CAP Investigators
JAMA. Published online October 25, 2023. doi:10.1001/jama.2023.21407
本研究は、COVID-19の入院患者に対し、VCの投与が患者の転帰を改善するかを判断するために実施された。
2 つの前向きに調和されたランダム化臨床試験では、2020 年 7 月 23 日から 2022 年 7 月 15 日までに、集中治療室で臓器サポートを受けている重症患者 (90 施設) と重症ではない患者 (40 施設) が登録された。
患者は、96 時間にわたって 6 時間ごとにV C を静脈内投与する群と対照群（プラシーボまたはV C なし）に無作為に割り付けられた（最大 16 回の投与）。
主要アウトカムと尺度は、21日目までの集中治療室で生存し、呼吸器および心血管器官のサポートを受けていない日数として定義される臓器サポートなしの日数と、退院までの生存を組み合わせたもの。
この試験では、重症患者1,568名（VCC群1,037名、対照群531名、年齢中央値60歳[IQR、50～70歳]、35.9%が女性）とそうでない患者1,022名に関する主要転帰データが得られた。重症者（VC群456人、対照群566人、年齢中央値62歳[IQR、51～72歳]、39.6％が女性）。
重症患者の場合、臓器サポートが不要な日数の中央値は、VC群では7日（IQR：−1〜17日）であったのに対し、対照群では10日（IQR、−1〜17日）（調整済み比例OR：0.88 [95% 信頼区間 {CrI}、0.73 ～ 1.06])。有効性の事後確率は 8.6%、有害性は91.4% 、無益99.9%。
重篤な病気ではなかった患者の場合、臓器サポートが不要な日数の中央値は、VC群では22日（IQR、18～22日）であったのに対し、対照群では22日（IQR、21～22日）（調整比例OR）、0.80 [95% CrI、0.60 ～ 1.01])。有効性の事後確率は 2.9%、有害性は97.1% 、無益性は99.9% 以上。
重症患者のうち、退院までの生存率はVC群で61.9%（642/1037人）、対照群で64.6%（343/531人）（調整後OR、0.92 [95% CrI、0.73～1.17]）、有効性の事後確率は 17.8% 。
重症ではなかった患者の場合、退院までの生存率はVC群で85.1%（388/456）だったのに対し、対照群では86.6%（490/566）（調整後OR、0.86 [95% CrI、0.61～1.17]）、有効性の事後確率は 17.8% 。
2020年から2022年までに実施されたこの試験の募集は、REMAP-CAP試験の無益さと有害性の統計的トリガーに達したため、2022年7月に停止された。
COVID-19のパンデミックの当初、WHOは軽率にもVCの使用を強調しました。潜在的な免疫調節剤として、VCはCOVID-19の特徴である酸化ストレスと微小血管血栓症を軽減するため、死亡率を低下できる可能性があると考えられました。
2017年の単一施設研究では、V C、ヒドロコルチゾン、チアミンの投与により敗血症による死亡率が大幅に減少したことが示されましたが、最終的には敗血症患者にVC を投与しても何の効果もないことが示されました。 しかし、これらの試験の結果が広く知られる前のパンデミックが始まった頃に、COVID-19患者の血中VCが低かったことから、治療法としてのVCへの関心が高まったのですが、今回の研究の結果は期待を覆すものでした。
出典文献
Intravenous Vitamin C for Patients Hospitalized With COVID-19
Two Harmonized Randomized Clinical Trials
The LOVIT-COVID Investigators, on behalf of the Canadian Critical Care Trials Group, and the REMAP-CAP Investigators
JAMA. Published online October 25, 2023. doi:10.1001/jama.2023.21407
2023-10-26 21:44
FDAは老眼用の塩酸ピロカルピン点眼液を承認 [薬とサプリメントの問題]
FDAは、老眼の成人向け点眼液である塩酸ピロカルピン（Qlosi）を承認しました。この承認により、必要に応じて、1 日 2 回までの使用が許可されます。 オラシス関係者は、この治療法が2024年前半に利用可能になると予想しています（アメリカの話ですが）。
Qlosiの承認は、600人以上の患者を対象とした第III相プラシーボ対照NEAR-1およびNEAR-2の臨床試験によるもの。この試験では、遠方視力が 1ライン以上低下することなく、遠方矯正近用視力が少なくとも 3ライン向上するという主要評価項目を達成しました。会社は、Qlosiは臨床試験で有効性、安全性、忍容性の最適なバランスを実証したと述べています。
最も一般的な治療関連有害事象（TRAE）は、頭痛（6.8%）と点滴注入部位の痛み（5.8%）でした。積極的治療にランダムに割り付けられた患者のうち、1.3%が中等度のTRAEを報告し、他のすべての有害事象は軽度でした。
老視患者はそれぞれ異なる視覚的要求を持っており、日常生活機能に影響を受けます。ミネアポリスにあるミネソタ・アイ・コンサルタントのリチャード・リンドストローム医師は、これらの患者集団に対して、新たな治療カテゴリーが出現することはエキサイティングであり、これにより眼科専門家は老眼の過程を通じてより多くの選択肢を得ることができると述べています。
長期的な効果は未だ不明ですが、老眼鏡やコンタクトレンズからの解放を求めている患者さんにとって、別の新しい治療法が提供されることになります。
出典文献
Eye Drops for Presbyopia Win FDA Approval
— Pilocarpine hydrochloride solution improved distance-corrected vision in two phase III trials
by Charles Bankhead, Senior Editor, MedPage Today October 18, 2023
Qlosiの承認は、600人以上の患者を対象とした第III相プラシーボ対照NEAR-1およびNEAR-2の臨床試験によるもの。この試験では、遠方視力が 1ライン以上低下することなく、遠方矯正近用視力が少なくとも 3ライン向上するという主要評価項目を達成しました。会社は、Qlosiは臨床試験で有効性、安全性、忍容性の最適なバランスを実証したと述べています。
最も一般的な治療関連有害事象（TRAE）は、頭痛（6.8%）と点滴注入部位の痛み（5.8%）でした。積極的治療にランダムに割り付けられた患者のうち、1.3%が中等度のTRAEを報告し、他のすべての有害事象は軽度でした。
老視患者はそれぞれ異なる視覚的要求を持っており、日常生活機能に影響を受けます。ミネアポリスにあるミネソタ・アイ・コンサルタントのリチャード・リンドストローム医師は、これらの患者集団に対して、新たな治療カテゴリーが出現することはエキサイティングであり、これにより眼科専門家は老眼の過程を通じてより多くの選択肢を得ることができると述べています。
長期的な効果は未だ不明ですが、老眼鏡やコンタクトレンズからの解放を求めている患者さんにとって、別の新しい治療法が提供されることになります。
出典文献
Eye Drops for Presbyopia Win FDA Approval
— Pilocarpine hydrochloride solution improved distance-corrected vision in two phase III trials
by Charles Bankhead, Senior Editor, MedPage Today October 18, 2023
2023-10-20 16:19
減量サプリメントに有毒物質が含まれていた [薬とサプリメントの問題]
ニュージャージー州の生後23か月の幼児が、母親が購入した減量サプリメントを摂取した直後に吐き気と嘔吐を発症して救急搬送された。重篤な心臓合併症を発症。
ECGの結果は、洞性徐脈、頻繁な心室性期外収縮、およびカルデノリド毒性と一致するSTセグメントを示し、重篤な心臓合併症を発症していた。
テストの結果、減量サプリメントとして販売されているエヴァニュートリションのメキシコ産テジョコートの根が含まれているはずの製品に、実際には潜在的に非常に毒性の高い黄色のキョウチクトウが含まれていることが判明した。
血清ジゴキシンアッセイでは0.5ng/Lのレベルが示され、非ジゴキシン強心配糖体との交差反応に起因すると解釈された。しかし、血清ジゴキシンアッセイは、ジゴキシン以外の強心配糖体の検出には信頼性がなく、検出されたジゴキシンレベルは、他の強心配糖体の血清レベルを正確に反映していないと指摘されている。夾竹桃には多くの種類のジギタリス配糖体が含まれているが、個別に検査することは、通常の病院ではできない。
この子供は、40 mgのジゴキシン特異的抗体フラグメント（FAB、ジゴキシンの過剰摂取に対する解毒剤）による治療を受け、ECGの結果と血圧は正常化した。 12時間後に再度ECGを行ったところ、再びカルデノリド毒性の証拠が示されたため、患者はFABの2回目の投与を受けてECG結果は正常に戻った。
キョウチクトウ（夾竹桃]、学名: Nerium oleander var. indicum）は、キョウチクトウ科キョウチクトウ属の常緑低木もしくは常緑小高木。庭木や街路樹に使われるが、猛毒がある。中でも、オレアンドリンの毒性は最も強く、青酸カリの致死量が150〜300mg/kgなのに対してオレアンドリンの致死量は0.30mg/kgと遥に強力。木の周りの土壌や、燃やして出た煙にも毒性があり、この煙を吸っただけでも死亡する。また、剪定などの際、枝の切り口からでる樹液に素手で触れるなどすると皮膚炎を起こす。毒成分は、枝、葉、花、実、根など全てに含まれており、中でも、葉に最も多い。また、有毒物質の量は植物の成熟時期によって異なり、開花時期がもっとも多いと言われている。
テジョコートが根含まれると表示され、減量サプリメントとしてオンラインで販売されている10製品を購入し、栄養補助食品に含まれる化学成分の分析を専門とするオレゴン州の研究所に送った。 研究室において、超高圧液体クロマトグラフィーと正確な質量分析が行われ、購入したサプリメントと民族植物学者によって入手および認証されたテジョコートの根を比較。その結果、10 の製品のうち 9 には黄色のキョウチクトウが含まれていることが判明し、テジョコートの根の証拠は認められなかった。
海外での夾竹桃による中毒の報告例ではそのほとんどが自殺目的で摂取されたもので、間違って食べて死亡した例の多くは牛で、人では、昔、フランスの大学生数人がキャンプで夾竹桃の枝を肉に指して焼いて食べて死亡した例がある。以前に私が調べた範囲では「徐脈」に至った例では全て死亡していた。
実は、私も夾竹桃によると思われる症状を経験している。私の場合は、量的に少なかったので徐脈ではなく頻脈でした。キャタツの上での枝切り中にノコギリかすと樹液が目に入ったのですが、降りるのが面倒ですぐに洗わなかったのです。その後洗ったのですが、その日の夜から強い頭痛が起き、やがて逼迫性頻脈と血圧が上昇（200mm以上）。目の粘膜から入ったと考えられる報告例を検索したのですが全て口からの摂取であり、私のようなケースは見つけることができませんでした。様子を見ていましたが症状が回復しなかったので、1週間ほど経過してから病院を受診。毒性分は1週間ほどで排出されるため、血液検査ではジゴキシン配糖体は陰性。しかし、心電図ではジゴキシンにる異常波形と血液検査でも心筋のダメージが示されていました。
その後、数年間３種類の降圧剤を服用していました。しかし、最近、副作用と推測される不整脈などの症状が現れたので降圧剤を中止（独断）しました。その結果、不整脈は徐々に現れなくなり血圧の上昇も見られなかったので薬を中止し、その後は病院へは行っていません。そもそも、この一件があるまで、40年近く検査をしたことがなく、役所から送られてくる、「健康診断の通知」にも一度も行ったことはありませんでした（因みに、世界の中で、健康診断を行っているのは日本だけ）。
FDAの規制にもかかわらず、栄養補助食品には潜在的に危険な物質が含まれていることがよくあると、研究者らは指摘しています。
追伸
お節介ながらひと言。日本人は減量のことを「ダイエット」と言ってますが、この文献のタイトルに“Weight Loss Supplement... ” と記されているように、減量はWeight Lossで、ダイエットは食餌のことです。
引用文献
Weight Loss Supplement Found to Contain Toxic Substance, CDC Says
— A toddler landed in the emergency department after consuming the product
by Jennifer Henderson, Enterprise & Investigative Writer, MedPage Today September 14, 2023
ECGの結果は、洞性徐脈、頻繁な心室性期外収縮、およびカルデノリド毒性と一致するSTセグメントを示し、重篤な心臓合併症を発症していた。
テストの結果、減量サプリメントとして販売されているエヴァニュートリションのメキシコ産テジョコートの根が含まれているはずの製品に、実際には潜在的に非常に毒性の高い黄色のキョウチクトウが含まれていることが判明した。
血清ジゴキシンアッセイでは0.5ng/Lのレベルが示され、非ジゴキシン強心配糖体との交差反応に起因すると解釈された。しかし、血清ジゴキシンアッセイは、ジゴキシン以外の強心配糖体の検出には信頼性がなく、検出されたジゴキシンレベルは、他の強心配糖体の血清レベルを正確に反映していないと指摘されている。夾竹桃には多くの種類のジギタリス配糖体が含まれているが、個別に検査することは、通常の病院ではできない。
この子供は、40 mgのジゴキシン特異的抗体フラグメント（FAB、ジゴキシンの過剰摂取に対する解毒剤）による治療を受け、ECGの結果と血圧は正常化した。 12時間後に再度ECGを行ったところ、再びカルデノリド毒性の証拠が示されたため、患者はFABの2回目の投与を受けてECG結果は正常に戻った。
キョウチクトウ（夾竹桃]、学名: Nerium oleander var. indicum）は、キョウチクトウ科キョウチクトウ属の常緑低木もしくは常緑小高木。庭木や街路樹に使われるが、猛毒がある。中でも、オレアンドリンの毒性は最も強く、青酸カリの致死量が150〜300mg/kgなのに対してオレアンドリンの致死量は0.30mg/kgと遥に強力。木の周りの土壌や、燃やして出た煙にも毒性があり、この煙を吸っただけでも死亡する。また、剪定などの際、枝の切り口からでる樹液に素手で触れるなどすると皮膚炎を起こす。毒成分は、枝、葉、花、実、根など全てに含まれており、中でも、葉に最も多い。また、有毒物質の量は植物の成熟時期によって異なり、開花時期がもっとも多いと言われている。
テジョコートが根含まれると表示され、減量サプリメントとしてオンラインで販売されている10製品を購入し、栄養補助食品に含まれる化学成分の分析を専門とするオレゴン州の研究所に送った。 研究室において、超高圧液体クロマトグラフィーと正確な質量分析が行われ、購入したサプリメントと民族植物学者によって入手および認証されたテジョコートの根を比較。その結果、10 の製品のうち 9 には黄色のキョウチクトウが含まれていることが判明し、テジョコートの根の証拠は認められなかった。
海外での夾竹桃による中毒の報告例ではそのほとんどが自殺目的で摂取されたもので、間違って食べて死亡した例の多くは牛で、人では、昔、フランスの大学生数人がキャンプで夾竹桃の枝を肉に指して焼いて食べて死亡した例がある。以前に私が調べた範囲では「徐脈」に至った例では全て死亡していた。
実は、私も夾竹桃によると思われる症状を経験している。私の場合は、量的に少なかったので徐脈ではなく頻脈でした。キャタツの上での枝切り中にノコギリかすと樹液が目に入ったのですが、降りるのが面倒ですぐに洗わなかったのです。その後洗ったのですが、その日の夜から強い頭痛が起き、やがて逼迫性頻脈と血圧が上昇（200mm以上）。目の粘膜から入ったと考えられる報告例を検索したのですが全て口からの摂取であり、私のようなケースは見つけることができませんでした。様子を見ていましたが症状が回復しなかったので、1週間ほど経過してから病院を受診。毒性分は1週間ほどで排出されるため、血液検査ではジゴキシン配糖体は陰性。しかし、心電図ではジゴキシンにる異常波形と血液検査でも心筋のダメージが示されていました。
その後、数年間３種類の降圧剤を服用していました。しかし、最近、副作用と推測される不整脈などの症状が現れたので降圧剤を中止（独断）しました。その結果、不整脈は徐々に現れなくなり血圧の上昇も見られなかったので薬を中止し、その後は病院へは行っていません。そもそも、この一件があるまで、40年近く検査をしたことがなく、役所から送られてくる、「健康診断の通知」にも一度も行ったことはありませんでした（因みに、世界の中で、健康診断を行っているのは日本だけ）。
FDAの規制にもかかわらず、栄養補助食品には潜在的に危険な物質が含まれていることがよくあると、研究者らは指摘しています。
追伸
お節介ながらひと言。日本人は減量のことを「ダイエット」と言ってますが、この文献のタイトルに“Weight Loss Supplement... ” と記されているように、減量はWeight Lossで、ダイエットは食餌のことです。
引用文献
Weight Loss Supplement Found to Contain Toxic Substance, CDC Says
— A toddler landed in the emergency department after consuming the product
by Jennifer Henderson, Enterprise & Investigative Writer, MedPage Today September 14, 2023
2023-09-18 16:58
アルツハイマー病患者への抗アミロイドベータ薬は脳萎縮を加速する [薬とサプリメントの問題]
抗アミロイドベータ（抗 Aβ）療法は、脳萎縮を加速することによってアミロイド関連画像異常 (ARIA)を悪化させて脳の健康を損なう可能性が明らかになった。
PubMed、Embase、Clinicaltrial.govのデータベースで抗 Aβ薬の臨床試験を検索して、システマティック レビューとメタ分析を行った。抗 Aβ薬のランダム化比較試験に登録された成人n = 8062 ～10279人が対象となり、レビューされた145 件の試験のうち31 件が最終分析に含まれた。
海馬、心室、および全脳に対する各試験の最高用量に関するメタ分析により、抗 Aβ 薬のクラスによって異なる薬物誘発性の体積変化の加速が明らかになった。セクレターゼ阻害剤によって、海馬では平均差 -37.1 µL （プラシ－ボに対して -19.6%）、95% 信頼区間: -47.0 ～-27.1)、および全脳では-3.3mL （プラシーボに対して-21.8%）、（95% confidence interval: -4.1 to 2.5)。
逆に、ARIA を誘発するモノクローナル抗体は、心室拡大を加速し (平均差: +2.1mL、プラシーボに対して +38.7%）（95% 信頼区間: 1.5 ～ 2.8)で、心室容積と ARIA 周波数との間に顕著な相関関係が観察された ( r = 0.86、p = 6.22x10-7)。
抗Aβ薬で治療された軽度の認知障害のある参加者は、治療を受けていない場合よりも約8か月早く、アルツハイマー型認知症に典型的な脳容積への物質的な退行が予測された。
この分析結果は重要な問題を提起している。抗アミロイドベータ（抗 Aβ）薬によってARIA出現し、アルツハイマー患者の脳容積の減少などの神経変性を悪化させ、さらに、心室容積の増加というリスクも加え、臨床転帰を悪化させる可能性があるという警告である。
そもそも、アミロイドβの蓄積を原因とする仮説の発端となった研究論文が全くの捏造であったことが明らかになっている。また、これまでの数兆円におよぶ研究開発費は全て無駄になった。しかし、この仮説は未だ破棄されたようには見えない。
出典文献
Accelerated Brain Volume Loss Caused by Anti–β-Amyloid Drugs: A Systematic Review and Meta-analysis
Francesca Alves, Pawel Kallinowski, Scott Ayton
First published March 27, 2023, DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000207156
PubMed、Embase、Clinicaltrial.govのデータベースで抗 Aβ薬の臨床試験を検索して、システマティック レビューとメタ分析を行った。抗 Aβ薬のランダム化比較試験に登録された成人n = 8062 ～10279人が対象となり、レビューされた145 件の試験のうち31 件が最終分析に含まれた。
海馬、心室、および全脳に対する各試験の最高用量に関するメタ分析により、抗 Aβ 薬のクラスによって異なる薬物誘発性の体積変化の加速が明らかになった。セクレターゼ阻害剤によって、海馬では平均差 -37.1 µL （プラシ－ボに対して -19.6%）、95% 信頼区間: -47.0 ～-27.1)、および全脳では-3.3mL （プラシーボに対して-21.8%）、（95% confidence interval: -4.1 to 2.5)。
逆に、ARIA を誘発するモノクローナル抗体は、心室拡大を加速し (平均差: +2.1mL、プラシーボに対して +38.7%）（95% 信頼区間: 1.5 ～ 2.8)で、心室容積と ARIA 周波数との間に顕著な相関関係が観察された ( r = 0.86、p = 6.22x10-7)。
抗Aβ薬で治療された軽度の認知障害のある参加者は、治療を受けていない場合よりも約8か月早く、アルツハイマー型認知症に典型的な脳容積への物質的な退行が予測された。
この分析結果は重要な問題を提起している。抗アミロイドベータ（抗 Aβ）薬によってARIA出現し、アルツハイマー患者の脳容積の減少などの神経変性を悪化させ、さらに、心室容積の増加というリスクも加え、臨床転帰を悪化させる可能性があるという警告である。
そもそも、アミロイドβの蓄積を原因とする仮説の発端となった研究論文が全くの捏造であったことが明らかになっている。また、これまでの数兆円におよぶ研究開発費は全て無駄になった。しかし、この仮説は未だ破棄されたようには見えない。
出典文献
Accelerated Brain Volume Loss Caused by Anti–β-Amyloid Drugs: A Systematic Review and Meta-analysis
Francesca Alves, Pawel Kallinowski, Scott Ayton
First published March 27, 2023, DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000207156
2023-04-01 09:45
幼児のオピオイド中毒死が増加するアメリカ [薬とサプリメントの問題]
National Fatality Review-Case Reporting System (NFR-CRSopens in a new tab or window) に報告された（2005年～2018年）幼児 731 人の中毒関連死の調査で、346 人 (47.3%)がオピオイドによることが示されています。
2005 年には、オピオイドは致命的な中毒の 24.1% に関与していましたが、2018 年には 52.2% に増加し、研究期間にわたって上昇傾向にあるとフィラデルフィア小児病院のクリストファー・ガウ医学博士らは述べています。
過去 10 年間で、子供たちはヘロイン、フェンタニル、投薬支援治療で使用されるオピオイド (メタドン、ブプレノルフィンなど) などの新しいオピオイド源に曝されており、これまでの公衆衛生の改善を逆転させました。
これまでもアメリカでは、オピオイドの過剰摂取による死亡例の増加が問題となっていましたが、驚くことに、近年では、5歳以下の子供の致命的な中毒に寄与する最も一般的な物質となっています。
致命的な小児中毒の予防には、特に、社会経済的格差に直面しているコミュニティにおいて、介護者の教育と介入の多面的なアプローチが必要であることを研究者らは強調しています。
臨床医は、精神状態の変化または呼吸抑制を伴う子供たちのオピオイド中毒について、高レベルの疑いを持って対応し、また、ナロキソンの適応症と使用について地域社会の理解を深めることが求められると述べています。
出典文献
Opioids Most Common Substance in Young Children's Fatal Poisonings
— Present in nearly one half of all reported cases, study found
by Jennifer Henderson, Enterprise & Investigative Writer, MedPage Today March 8, 2023
2005 年には、オピオイドは致命的な中毒の 24.1% に関与していましたが、2018 年には 52.2% に増加し、研究期間にわたって上昇傾向にあるとフィラデルフィア小児病院のクリストファー・ガウ医学博士らは述べています。
過去 10 年間で、子供たちはヘロイン、フェンタニル、投薬支援治療で使用されるオピオイド (メタドン、ブプレノルフィンなど) などの新しいオピオイド源に曝されており、これまでの公衆衛生の改善を逆転させました。
これまでもアメリカでは、オピオイドの過剰摂取による死亡例の増加が問題となっていましたが、驚くことに、近年では、5歳以下の子供の致命的な中毒に寄与する最も一般的な物質となっています。
致命的な小児中毒の予防には、特に、社会経済的格差に直面しているコミュニティにおいて、介護者の教育と介入の多面的なアプローチが必要であることを研究者らは強調しています。
臨床医は、精神状態の変化または呼吸抑制を伴う子供たちのオピオイド中毒について、高レベルの疑いを持って対応し、また、ナロキソンの適応症と使用について地域社会の理解を深めることが求められると述べています。
出典文献
Opioids Most Common Substance in Young Children's Fatal Poisonings
— Present in nearly one half of all reported cases, study found
by Jennifer Henderson, Enterprise & Investigative Writer, MedPage Today March 8, 2023
2023-03-08 16:37
早期アルツハイマー病治療薬レカネマブの迅速承認への疑問 [薬とサプリメントの問題]
米食品医薬品局（FDA）は６日、日本の製薬大手エーザイと米製薬企業バイオジェンが共同開発した,早期アルツハイマー病治療薬の「レカネマブ：Lecanemab」を迅速承認したと発表した。
Lecanemabは早期アルツハイマー病において、可溶性アミロイドβ（Aβ）凝集体プロトフィブリルに選択的に結合するヒトIgG1モノクロナール抗体。投与後、18ヵ月時点でプラシーボよりも脳内のアミロイド蓄積量を減少させ、認知および機能低下をわずかに抑制した。
しかしLecanemabは、参加者の 26.4%に注入関連の反応を引き起こし、12.6%が浮腫または滲出液を伴うアミロイド関連の画像異常を引き起こした。
対象は、早期アルツハイマー病 (アルツハイマー病による軽度認知障害または軽度認知症) の 50 歳から 90 歳。研究は、18 か月間の多施設二重盲検第 3 相試験。陽電子放出断層撮影(PET）によるアミロイドの証拠、または脳脊髄液検査によって評価。参加者は、レカネマブの静脈内投与（10 mg／体重1kg)を2週間ごと）、またはプラシーボに、1:1 の比率で無作為に割り当てられた。
主要評価項目
臨床的認知症重症度判定尺度（Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes：CDR-SB、範囲：0～18、高スコアほど障害が大きいことを示す）の合計スコアのベースラインから18ヵ月時までの変化。
主要副次評価項目
・PETにより評価した脳内アミロイド蓄積量
・アルツハイマー病評価尺度（Alzheimer's Disease Assessment Scale：ADAS）の14項目認知サブスケール（ADAS-cog14、範囲：0～90、高スコアほど障害が大きいことを示す）。
・Alzheimer's Disease Composite Score（ADCOMS、範囲：0～1.97、高スコアほど障害が大きいことを示す）。
・Alzheimer’s Disease Cooperative Study-Activities of Daily Living Scale for Mild Cognitive Impairment（ADCS-MCI-ADL、範囲：0～53、低スコアほど障害が大きいことを示す）の変化。
被験者数は合計1,795例で、lecanemab群898例、プラシーボ群897例。
CDR-SBスコアは18ヵ月時点で、ベースラインからの補正後最小二乗平均変化値がlecanemab群1.21、プラシーボ群1.66（群間差：－0.45、95％信頼区間[CI]：－0.67～－0.23、p＜0.001）。
698例を対象に行ったサブスタディでは、プラシーボ群に比べlecanemab群で脳内アミロイド蓄積量の減少が大きかった（群間差：－59.1センチロイド、95％CI：－62.6～－55.6）。
その他で、ベースラインから18ヵ月時点までの平均変化に群間差が認められたのは、ADAS-Cog14スコア(0-90)（群間差：－1.44、95％CI：－2.77～－0.61、p＜0.001）、ADCOMSスコア(0-1.97)（－0.050、－0.074～－0.027、p＜0.001）、ADCS-MCI-ADLスコア(0-53低スコアで障害大）（2.0、1.2～2.8、p＜0.001）。
前述したように、lecanemab群では、インフュージョンリアクションが26.4％、画像上の脳内アミロイド関連の浮腫・浸出が12.6％に認められた。
従来より、Aβ可溶性プロトフィブリルに高い親和性で結合するヒト化IgG1モノクローナル抗体である、可溶性および不溶性の凝集アミロイドベータ（Aβ）の蓄積が、アルツハイマー病の病理学的プロセスを開始または増強すると考えられてきたが、その根拠となった論文が捏造であったことが判明し一大騒動となっている。
認知機能低下の抑制効果は微小であり、有害事象と関連していた。 初期のアルツハイマー病におけるlecanemabの有効性と安全性の判断は時期尚早と言える。FDAは国家の威信にかけてアルツハイマー病薬を一刻も速く世に出したい、そんな意図が透けて見える。
出典文献
Lecanemab in Early Alzheimer’s Disease
List of authors.
Christopher H. van Dyck, Chad J. Swanson, Paul Aisen, Randall J. Bateman, et al.
N Engl J Med 2023; 388:9-21 DOI: 10.1056/NEJMoa2212948
Lecanemabは早期アルツハイマー病において、可溶性アミロイドβ（Aβ）凝集体プロトフィブリルに選択的に結合するヒトIgG1モノクロナール抗体。投与後、18ヵ月時点でプラシーボよりも脳内のアミロイド蓄積量を減少させ、認知および機能低下をわずかに抑制した。
しかしLecanemabは、参加者の 26.4%に注入関連の反応を引き起こし、12.6%が浮腫または滲出液を伴うアミロイド関連の画像異常を引き起こした。
対象は、早期アルツハイマー病 (アルツハイマー病による軽度認知障害または軽度認知症) の 50 歳から 90 歳。研究は、18 か月間の多施設二重盲検第 3 相試験。陽電子放出断層撮影(PET）によるアミロイドの証拠、または脳脊髄液検査によって評価。参加者は、レカネマブの静脈内投与（10 mg／体重1kg)を2週間ごと）、またはプラシーボに、1:1 の比率で無作為に割り当てられた。
主要評価項目
臨床的認知症重症度判定尺度（Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes：CDR-SB、範囲：0～18、高スコアほど障害が大きいことを示す）の合計スコアのベースラインから18ヵ月時までの変化。
主要副次評価項目
・PETにより評価した脳内アミロイド蓄積量
・アルツハイマー病評価尺度（Alzheimer's Disease Assessment Scale：ADAS）の14項目認知サブスケール（ADAS-cog14、範囲：0～90、高スコアほど障害が大きいことを示す）。
・Alzheimer's Disease Composite Score（ADCOMS、範囲：0～1.97、高スコアほど障害が大きいことを示す）。
・Alzheimer’s Disease Cooperative Study-Activities of Daily Living Scale for Mild Cognitive Impairment（ADCS-MCI-ADL、範囲：0～53、低スコアほど障害が大きいことを示す）の変化。
被験者数は合計1,795例で、lecanemab群898例、プラシーボ群897例。
CDR-SBスコアは18ヵ月時点で、ベースラインからの補正後最小二乗平均変化値がlecanemab群1.21、プラシーボ群1.66（群間差：－0.45、95％信頼区間[CI]：－0.67～－0.23、p＜0.001）。
698例を対象に行ったサブスタディでは、プラシーボ群に比べlecanemab群で脳内アミロイド蓄積量の減少が大きかった（群間差：－59.1センチロイド、95％CI：－62.6～－55.6）。
その他で、ベースラインから18ヵ月時点までの平均変化に群間差が認められたのは、ADAS-Cog14スコア(0-90)（群間差：－1.44、95％CI：－2.77～－0.61、p＜0.001）、ADCOMSスコア(0-1.97)（－0.050、－0.074～－0.027、p＜0.001）、ADCS-MCI-ADLスコア(0-53低スコアで障害大）（2.0、1.2～2.8、p＜0.001）。
前述したように、lecanemab群では、インフュージョンリアクションが26.4％、画像上の脳内アミロイド関連の浮腫・浸出が12.6％に認められた。
従来より、Aβ可溶性プロトフィブリルに高い親和性で結合するヒト化IgG1モノクローナル抗体である、可溶性および不溶性の凝集アミロイドベータ（Aβ）の蓄積が、アルツハイマー病の病理学的プロセスを開始または増強すると考えられてきたが、その根拠となった論文が捏造であったことが判明し一大騒動となっている。
認知機能低下の抑制効果は微小であり、有害事象と関連していた。 初期のアルツハイマー病におけるlecanemabの有効性と安全性の判断は時期尚早と言える。FDAは国家の威信にかけてアルツハイマー病薬を一刻も速く世に出したい、そんな意図が透けて見える。
出典文献
Lecanemab in Early Alzheimer’s Disease
List of authors.
Christopher H. van Dyck, Chad J. Swanson, Paul Aisen, Randall J. Bateman, et al.
N Engl J Med 2023; 388:9-21 DOI: 10.1056/NEJMoa2212948
2023-01-09 16:29
新型コロナ治療薬ベブテロビマブは新興の COVID 株への効力を失った [薬とサプリメントの問題]
今年の2月11、米食品医薬品局（FDA）は米イーライリリーの新型コロナ治療薬ベブテロビマブ（bebtelovimab）静脈注射剤（モノクローナル製剤）に対し、緊急使用許可（EUA）を認めた。対象となるのは、重度の疾患を発症するリスクがある軽度から中等度で、 COVID-19 の入院していない患者に対する緊急使用。
この薬は、新型コロナウイルスのスパイクタンパクに結合してウイルスの細胞への侵入を抑制することで有効性を発揮するもので、変異株と闘うための新規の治療薬として期待された。
bebtelovimabおよびTixagevimab/cilgavimab (Evusheld)は、現在流行している Omicron バリアントの約 60% に対して無効である可能性が高く、特に免疫不全の個人に対する保護に大きなギャップが生じると、ハーバード大学医学部主導のコンソーシアムの研究者は述べている。
Tixagevimab-cilgavimabも、2021 年 12 月に、免疫不全の個人および重度のワクチン反応の既往歴のある人における COVID-19の曝露前予防薬 (PrEP) として緊急使用許可が付与されたが、既に、BQ.1 に対する効力を失っている。BQ.1.1、BA.4.6、BF.7、BA.5.2.6、および BA.2.75.2などの亜種は、11 月 12 日の時点で、現在出回っている Omicron の亜種の約 60% を占めている。
ほとんどの場合、新規の亜種が以前の亜種に取って代わる。そのため、誰がどの亜種を持っているか、シーケンシングのためのより迅速な診断ができることは重要だが、そもそも、RNAウイルスは変異が速く、亜種の多様性は増加する。
したがって、モノクローナル抗体が役に立たつ可能性は低く、ワクチン接種は依然として最も効果的なツールである。現在、アメリカでも日本においても、ほとんどの人が一次ワクチン接種を受けているため重症化するリスクは低下しており、問題となるのは免疫不全や他の基礎疾患をもつ患者である。
出典文献
Monoclonal Antibodies May No Longer Be a Match for Emerging COVID Strains
— Evusheld, bebtelovimab losing potency as circulation of BQ.1, BQ.1.1 grows
by Ingrid Hein, Staff Writer, MedPage Today November 18, 2022
この薬は、新型コロナウイルスのスパイクタンパクに結合してウイルスの細胞への侵入を抑制することで有効性を発揮するもので、変異株と闘うための新規の治療薬として期待された。
bebtelovimabおよびTixagevimab/cilgavimab (Evusheld)は、現在流行している Omicron バリアントの約 60% に対して無効である可能性が高く、特に免疫不全の個人に対する保護に大きなギャップが生じると、ハーバード大学医学部主導のコンソーシアムの研究者は述べている。
Tixagevimab-cilgavimabも、2021 年 12 月に、免疫不全の個人および重度のワクチン反応の既往歴のある人における COVID-19の曝露前予防薬 (PrEP) として緊急使用許可が付与されたが、既に、BQ.1 に対する効力を失っている。BQ.1.1、BA.4.6、BF.7、BA.5.2.6、および BA.2.75.2などの亜種は、11 月 12 日の時点で、現在出回っている Omicron の亜種の約 60% を占めている。
ほとんどの場合、新規の亜種が以前の亜種に取って代わる。そのため、誰がどの亜種を持っているか、シーケンシングのためのより迅速な診断ができることは重要だが、そもそも、RNAウイルスは変異が速く、亜種の多様性は増加する。
したがって、モノクローナル抗体が役に立たつ可能性は低く、ワクチン接種は依然として最も効果的なツールである。現在、アメリカでも日本においても、ほとんどの人が一次ワクチン接種を受けているため重症化するリスクは低下しており、問題となるのは免疫不全や他の基礎疾患をもつ患者である。
出典文献
Monoclonal Antibodies May No Longer Be a Match for Emerging COVID Strains
— Evusheld, bebtelovimab losing potency as circulation of BQ.1, BQ.1.1 grows
by Ingrid Hein, Staff Writer, MedPage Today November 18, 2022
2022-11-20 11:17
FDAは1型糖尿病の発症を遅らせる最初の薬としてテプリズマブを承認したが [薬とサプリメントの問題]
抗 CD3 抗体テプリズマブ (Tzield) は、1型糖尿病のステージ2から3への進行を遅らせることが示されている最初の薬になったと、FDA は発表した。ステージ3とは、1型糖尿病において、インスリン産生細胞が正常な血糖コントロールを維持する能力を失う不可逆的な状態を意味する。
小規模で無作為化された TrialNet-10 試験によると、追跡期間の中央値 51 か月で、テプリズマブ投与された患者の 45% が後にステージ 3と診断されたのに対し、プラシーボ群では72%であった。
FDA医薬品評価研究センターの、糖尿病、脂質障害、肥満部門のディレクターであるジョンシャレッツ医学博士は、この薬は数ヶ月から数年の間、病気負担の無い状態を提供する可能性があると述べている。
テプリズマブは代謝制御を提供するだけでなく、1 型糖尿病の根底にある自己免疫プロセスを標的とする。しかし、糖尿病を治癒できるものではなく、あくまでも一時的な進行の抑制に過ぎない。結局のところ、自己免疫疾患を根本的に治癒させる方法は現時点では存在しない。
さらに、1 日1 回、14 日間連続して点滴静注により投与。 各バイアルの卸売価格は13,300 ドル（1,862000円；1ドル140として）0で、完全な治療の価格は193,900ドル（27,146,00）で、何と、2700万円。生物学的製剤はべらぼうに高い。
最も一般的な副作用は、TrialNet-10ではリンパ球減少症、発疹、白血球減少症、および頭痛。潜在的な副作用としてサイトカイン放出症候群。
費用対効果を考慮すれば、とても使う価値があるとは思われない薬剤。
出典文献
FDA Approves First Drug to Delay Onset of Type 1 Diabetes
— Teplizumab will not be subject to a risk evaluation and mitigation strategy program, after all
by Nicole Lou, Senior Staff Writer, MedPage Today November 18, 2022
小規模で無作為化された TrialNet-10 試験によると、追跡期間の中央値 51 か月で、テプリズマブ投与された患者の 45% が後にステージ 3と診断されたのに対し、プラシーボ群では72%であった。
FDA医薬品評価研究センターの、糖尿病、脂質障害、肥満部門のディレクターであるジョンシャレッツ医学博士は、この薬は数ヶ月から数年の間、病気負担の無い状態を提供する可能性があると述べている。
テプリズマブは代謝制御を提供するだけでなく、1 型糖尿病の根底にある自己免疫プロセスを標的とする。しかし、糖尿病を治癒できるものではなく、あくまでも一時的な進行の抑制に過ぎない。結局のところ、自己免疫疾患を根本的に治癒させる方法は現時点では存在しない。
さらに、1 日1 回、14 日間連続して点滴静注により投与。 各バイアルの卸売価格は13,300 ドル（1,862000円；1ドル140として）0で、完全な治療の価格は193,900ドル（27,146,00）で、何と、2700万円。生物学的製剤はべらぼうに高い。
最も一般的な副作用は、TrialNet-10ではリンパ球減少症、発疹、白血球減少症、および頭痛。潜在的な副作用としてサイトカイン放出症候群。
費用対効果を考慮すれば、とても使う価値があるとは思われない薬剤。
出典文献
FDA Approves First Drug to Delay Onset of Type 1 Diabetes
— Teplizumab will not be subject to a risk evaluation and mitigation strategy program, after all
by Nicole Lou, Senior Staff Writer, MedPage Today November 18, 2022
2022-11-19 17:38
タラ肝油補給および低用量VDサプリは新型コロナ感染と重篤化予防に効果無し [薬とサプリメントの問題]
タラ肝油は、エイコサペンタエン酸とドコサヘキサエン酸を含む低用量のビタミンDサプリメント。ノルウェーには、ビタミンD(VD)欠乏症を防ぐために冬の間にタラ肝油を摂取するという長い伝統がある。本報告は、Covid-19（新型コロナ感染症）予防研究として、2020-21年の冬にタラ肝油(CLOC)またはプラシーボ(トウモロコシ油)を無作為に摂取させ、感染および重篤化、またはその他の急性呼吸器感染症を予防できるかどうかを調査したもの。
VDは、COVID-19の予防と治療において注目されています。以前の臨床試験では、呼吸器ウイルスに対する免疫応答におけるビタミンD代謝産物の役割が報告されていますが、そのメカニズムは不明です。低レベルの25-ヒドロキシビタミンD3(25(オハイオ州)D3)は、急性呼吸器感染症のリスク増加と関連していると報告されている(1.)。一方、46件のランダム化比較試験を調べた最近のメタアナリシスでは、ビタミンD補給(400-1000 IU/日または10-25 μg/日)は、プラシーボと比較して急性呼吸器感染症のリスクを低下させると報告されている(2.)
重篤なcovid-19は、免疫細胞の制御不能な活性化および炎症誘発性サイトカインの過剰な放出を伴う炎症の増加と関連している。長鎖オメガ3脂肪酸、特にエイコサペンタエン酸及びドコサヘキサエン酸は、抗炎症作用を有することが報告されており、これらの脂肪酸とビタミンDの適切なレベルを確保することは、SARS-CoV-2感染および重篤なCOVID-19を予防するための措置として提案されていた。
しかし、より最近のメタアナリシス(プレプリントとして公開)では、著者らは、クラスタリングがクラスター化ランダム化比較試験の1つでは考慮されなかったため、これらの初期結果に疑問を呈した。著者らは、ランダム化比較試験におけるクラスタリングを考慮してこれらのデータの二次分析を行った。その結果、更新されたメタアナリシスでは、急性呼吸器感染症に対するビタミンDサプリメントの保護効果は示されなかった(3.) この知見は、急性呼吸器感染症に対するビタミンD補給の保護効果がないという本研究結果とと一致している。
本研究は、低用量ビタミンDサプリメントによるcovid-19およびその他の急性呼吸器感染症の予防:4回盲検、無作為化プラシーボ対照試験。
場所はノルウェー。期間は、2020年11月10日~2021年6月2日まで。参加者は、成人34, 601 人(年齢 18-75 歳)。タラ肝油(ビタミンD10μg、n = 17 278)またはプラシーボ(n = 17 323)の5mL /日を最長6ヶ月間介入。
主な成果指標は4つの共同主要評価項目を事前に定義。1つ目は逆転写酵素定量的ポリメラーゼ連鎖反応によって決定されたSARS-CoV-2（ウイルス名）陽性試験結果。2つ目は重篤なCOVID-19であり、自己報告性呼吸困難、入院、または死亡と定義。他の急性呼吸器感染症は、第3および第4の共同主要評価項目(SARS-CoV-2検査結果の陰性および自己申告症状)によって示された。補充に関連する副作用は自己報告された。多重比較を処理するためにフォールバックメソッドを使用。
その結果、タラ肝油の補給はいずれの共同主要評価項目のリスク低下とも関連していなかった。参加者はサプリメント(タラ肝油またはプラシーボ)を中央値164日間服用し、タラ肝油群の227人(1.31%)とプラシーボ群の228人(1.32%)がSARS-CoV-2に陽性であった(相対リスク1.00、多重比較調整信頼区間0.82~1.22)。
タラ肝油群の3964人(22.94%)および、プラシーボ群の3834人(22.13%)が、急性呼吸器感染症(1.04、0.97~1.11)を発症した。
出典文献
Prevention of covid-19 and other acute respiratory infections with cod liver oil supplementation, a low dose vitamin D supplement: quadruple blinded, randomised placebo controlled trial
Sonja H Brunvoll, Anders B Nygaard, Merete Ellingjord-Dale, Petter Holl, et al.
BMJ 2022; 378 doi: https://doi.org/10.1136/bmj-2022-071245 (Published 07 September 2022)
Cite this as: BMJ 2022;378:e071245
二次文献
1.
Pham H, Rahman A, Majidi A, Waterhouse M, Neale RE. Acute respiratory tract infection and 25-hydroxyvitamin D concentration: a systematic review and meta-analysis. Int J Environ Res Public Health2019;16:E3020. doi:10.3390/ijerph16173020. pmid:31438516
2.
Jolliffe DA, Camargo CA Jr., Sluyter JD, et al. Vitamin D supplementation to prevent acute respiratory infections: a systematic review and meta-analysis of aggregate data from randomised controlled trials. Lancet Diabetes Endocrinol2021;9:276-92. doi:10.1016/S2213-8587(21)00051-6. pmid:33798465
3.
Bolland MJ, Avenell A, Grey A, et al. Vitamin D and acute respiratory infection: secondary analysis of a previous randomised controlled trial and updated meta-analyses.medRxiv2022:2022.02.03.22270409. doi:10.1101/2022.02.03.22270409
VDは、COVID-19の予防と治療において注目されています。以前の臨床試験では、呼吸器ウイルスに対する免疫応答におけるビタミンD代謝産物の役割が報告されていますが、そのメカニズムは不明です。低レベルの25-ヒドロキシビタミンD3(25(オハイオ州)D3)は、急性呼吸器感染症のリスク増加と関連していると報告されている(1.)。一方、46件のランダム化比較試験を調べた最近のメタアナリシスでは、ビタミンD補給(400-1000 IU/日または10-25 μg/日)は、プラシーボと比較して急性呼吸器感染症のリスクを低下させると報告されている(2.)
重篤なcovid-19は、免疫細胞の制御不能な活性化および炎症誘発性サイトカインの過剰な放出を伴う炎症の増加と関連している。長鎖オメガ3脂肪酸、特にエイコサペンタエン酸及びドコサヘキサエン酸は、抗炎症作用を有することが報告されており、これらの脂肪酸とビタミンDの適切なレベルを確保することは、SARS-CoV-2感染および重篤なCOVID-19を予防するための措置として提案されていた。
しかし、より最近のメタアナリシス(プレプリントとして公開)では、著者らは、クラスタリングがクラスター化ランダム化比較試験の1つでは考慮されなかったため、これらの初期結果に疑問を呈した。著者らは、ランダム化比較試験におけるクラスタリングを考慮してこれらのデータの二次分析を行った。その結果、更新されたメタアナリシスでは、急性呼吸器感染症に対するビタミンDサプリメントの保護効果は示されなかった(3.) この知見は、急性呼吸器感染症に対するビタミンD補給の保護効果がないという本研究結果とと一致している。
本研究は、低用量ビタミンDサプリメントによるcovid-19およびその他の急性呼吸器感染症の予防:4回盲検、無作為化プラシーボ対照試験。
場所はノルウェー。期間は、2020年11月10日~2021年6月2日まで。参加者は、成人34, 601 人(年齢 18-75 歳)。タラ肝油(ビタミンD10μg、n = 17 278)またはプラシーボ(n = 17 323)の5mL /日を最長6ヶ月間介入。
主な成果指標は4つの共同主要評価項目を事前に定義。1つ目は逆転写酵素定量的ポリメラーゼ連鎖反応によって決定されたSARS-CoV-2（ウイルス名）陽性試験結果。2つ目は重篤なCOVID-19であり、自己報告性呼吸困難、入院、または死亡と定義。他の急性呼吸器感染症は、第3および第4の共同主要評価項目(SARS-CoV-2検査結果の陰性および自己申告症状)によって示された。補充に関連する副作用は自己報告された。多重比較を処理するためにフォールバックメソッドを使用。
その結果、タラ肝油の補給はいずれの共同主要評価項目のリスク低下とも関連していなかった。参加者はサプリメント(タラ肝油またはプラシーボ)を中央値164日間服用し、タラ肝油群の227人(1.31%)とプラシーボ群の228人(1.32%)がSARS-CoV-2に陽性であった(相対リスク1.00、多重比較調整信頼区間0.82~1.22)。
タラ肝油群の3964人(22.94%)および、プラシーボ群の3834人(22.13%)が、急性呼吸器感染症(1.04、0.97~1.11)を発症した。
出典文献
Prevention of covid-19 and other acute respiratory infections with cod liver oil supplementation, a low dose vitamin D supplement: quadruple blinded, randomised placebo controlled trial
Sonja H Brunvoll, Anders B Nygaard, Merete Ellingjord-Dale, Petter Holl, et al.
BMJ 2022; 378 doi: https://doi.org/10.1136/bmj-2022-071245 (Published 07 September 2022)
Cite this as: BMJ 2022;378:e071245
二次文献
1.
Pham H, Rahman A, Majidi A, Waterhouse M, Neale RE. Acute respiratory tract infection and 25-hydroxyvitamin D concentration: a systematic review and meta-analysis. Int J Environ Res Public Health2019;16:E3020. doi:10.3390/ijerph16173020. pmid:31438516
2.
Jolliffe DA, Camargo CA Jr., Sluyter JD, et al. Vitamin D supplementation to prevent acute respiratory infections: a systematic review and meta-analysis of aggregate data from randomised controlled trials. Lancet Diabetes Endocrinol2021;9:276-92. doi:10.1016/S2213-8587(21)00051-6. pmid:33798465
3.
Bolland MJ, Avenell A, Grey A, et al. Vitamin D and acute respiratory infection: secondary analysis of a previous randomised controlled trial and updated meta-analyses.medRxiv2022:2022.02.03.22270409. doi:10.1101/2022.02.03.22270409
2022-09-10 10:12
ドーパミン豆はパーキンソン病患者の治療を複雑化する [薬とサプリメントの問題]
「ドーパミン豆」として知られているMucuna（ムクナ）のサプリメントは、レボドパを高濃度含んでおり、いくつかのケースでは, パーキンソン病を治療するために使用される処方製剤よりも高いため、被害妄想や精神病を含む多種多様な重篤な副作用をもたらす可能性があると警告されている。
Mucuna pruriensサプリメントの15ブランドのレボドパ含有量は2mg〜241mgの範囲であり、高い物は、50〜250mgの用量の範囲である処方レボドパの最大用量に近い。これらのサプリメントに含まれる高用量のレボドパは、これらのサプリメントを使用しているパーキンソン病患者の管理に直接影響する。
アメリカでは、ムクナがどれほど一般的に使用されているかは不明だが、研究者らはパーキンソン病患者205人を対象とした最近の調査で、サプリメントを使用した人の7%がムクナ製品を服用していたことを発見した。
パーキンソン病以外では、ドーパミン作動性効果のために使用する人々は、「被害妄想や精神病を含む多種多様な重篤な副作用」を経験する可能性があると、コーエンはMedPage Todayに語った。
Mucuna種子抽出物について、認証されたサンプルは2.5%〜3.9%のレボドパを含んでいた。しかし、ラベルに特定の量の種子抽出物を記載したMucunaサプリメントのうち、レボドパの実際の量は推定量よりも228%〜2,186%多かった。
研究者らは、医薬品バージョンには末梢脱炭酸酵素阻害剤(レボドパからドーパミンへの変換を制限する)が含まれているため、Mucunaサプリメント中のレボドパの薬理学的効果を処方レボドパと直接比較することは不可能であると述べている。
コーエン氏はMedPage Todayに対し、これらのサプリメントに含まれるレボドパのどれだけが中枢神経系に入るかによって決まるため、予測が非常に難しい、と語っている。それでも、過剰なドーパミンは、激越、衝動制御障害、末梢神経障害、起立性低血圧を含む広範囲の有害作用につながる可能性がある。
ムクナのサプリメントは、ドーパミン効果によって、「気分、ワークアウト、集中力、エネルギーを助ける」としてAmazonで販売されている。日本においても同様に、アマゾンや楽天市場で多種多様なムクナ豆のパウダーやお茶が販売されている。
出典文献
Some 'Dopamine Bean' Supplements Show High Levels of Parkinson's Drug
— Levodopa found in doses similar to those in prescription meds
by Kristina Fiore, Director of Enterprise & Investigative Reporting, MedPage Today August 8, 2022
Primary Source
Levodopa content of Mucuna pruriens supplements in the NIH Dietary Supplement Label Database,
Pieter A. Cohen, Bharathi Avula, Kumar Katragunta, et al,
JAMA Neurol. Published online August 8, 2022. doi:10.1001/jamaneurol.2022.2184
Mucuna pruriensサプリメントの15ブランドのレボドパ含有量は2mg〜241mgの範囲であり、高い物は、50〜250mgの用量の範囲である処方レボドパの最大用量に近い。これらのサプリメントに含まれる高用量のレボドパは、これらのサプリメントを使用しているパーキンソン病患者の管理に直接影響する。
アメリカでは、ムクナがどれほど一般的に使用されているかは不明だが、研究者らはパーキンソン病患者205人を対象とした最近の調査で、サプリメントを使用した人の7%がムクナ製品を服用していたことを発見した。
パーキンソン病以外では、ドーパミン作動性効果のために使用する人々は、「被害妄想や精神病を含む多種多様な重篤な副作用」を経験する可能性があると、コーエンはMedPage Todayに語った。
Mucuna種子抽出物について、認証されたサンプルは2.5%〜3.9%のレボドパを含んでいた。しかし、ラベルに特定の量の種子抽出物を記載したMucunaサプリメントのうち、レボドパの実際の量は推定量よりも228%〜2,186%多かった。
研究者らは、医薬品バージョンには末梢脱炭酸酵素阻害剤(レボドパからドーパミンへの変換を制限する)が含まれているため、Mucunaサプリメント中のレボドパの薬理学的効果を処方レボドパと直接比較することは不可能であると述べている。
コーエン氏はMedPage Todayに対し、これらのサプリメントに含まれるレボドパのどれだけが中枢神経系に入るかによって決まるため、予測が非常に難しい、と語っている。それでも、過剰なドーパミンは、激越、衝動制御障害、末梢神経障害、起立性低血圧を含む広範囲の有害作用につながる可能性がある。
ムクナのサプリメントは、ドーパミン効果によって、「気分、ワークアウト、集中力、エネルギーを助ける」としてAmazonで販売されている。日本においても同様に、アマゾンや楽天市場で多種多様なムクナ豆のパウダーやお茶が販売されている。
出典文献
Some 'Dopamine Bean' Supplements Show High Levels of Parkinson's Drug
— Levodopa found in doses similar to those in prescription meds
by Kristina Fiore, Director of Enterprise & Investigative Reporting, MedPage Today August 8, 2022
Primary Source
Levodopa content of Mucuna pruriens supplements in the NIH Dietary Supplement Label Database,
Pieter A. Cohen, Bharathi Avula, Kumar Katragunta, et al,
JAMA Neurol. Published online August 8, 2022. doi:10.1001/jamaneurol.2022.2184
2022-08-09 09:39
アデュカヌマブは承認から1か月でラベル変更 [薬とサプリメントの問題]
FDAは多くの批判を受け、新しいアルツハイマー病治療薬のアデュカヌマブ（アデュヘルム）の承認後、わずか1か月でラベルを変更した。
エージェンシーは、アデュカヌマブは、軽度認知障害または軽度認知症の病期、臨床試験で治療が開始された集団のアルツハイマー病患者で開始されるべきであると述べ、薬を処方すべき患者を絞り込む最新のラベルを承認した。
つまり、脳アミロイドの証拠を伴う初期の症候性アルツハイマー病に限定される。
暫定的な有効性分析では、予測可能な薬物とプラシーボの違いは示されず、両方の試験が中止されている。盲検データは引き続き蓄積され、78週目の最終データセットは、EMERGEが高用量群（P = 0.01）の臨床認知症評価（CDR-SB）の低下において22％の薬物-プラシーボ差で主要転帰を達成したことを示しました。 二次転帰もアデュカヌマブを支持した。
しかし、ENGAGE試験では、最終データセットにおける一次および二次臨床転帰について、薬物とプラシーボの違いは示されなかった。
この薬剤は、アミロイドベータプラークの減少という、代理エンドポイントに基づく迅速承認経路の下で承認された。
アデュカヌマブの推奨月用量は、特にアミロイド関連画像異常（ARIA）の形で浮腫または出血の安全性の懸念を伴うため、リスクを考慮する必要がある。
神経内科医は、患者と家族に利益とリスクに関する偏りのない情報を提示することにより、治療の認識を管理する必要がある。しかし、査読済みの出版物がまだ出ていないのでこれは困難だと述べている。
その諮問委員会は、FDAが6月にアデュカヌマブを承認する前に提示された試験データに対し、圧倒的に反対票を投じた。薬の承認以来、アルツハイマー協会を含むいくつかのグループが支持を表明しているが、他の多くの専門家は、薬の有効性とその承認に至るまでのプロセスについて疑問を表明している。
先月、監視と改革に関する下院委員会は、アデュカヌマブの承認と価格設定に関する調査を発表した。 上院財政委員会への手紙の中で、エリザベスウォーレン上院議員（民主党）とビルカシディー医学博士（共和党）は、アデュカヌマブの年間価格56,000ドルという「厄介な新しい質問と課題」を検討するための公聴会を呼びかけた。
因みに、アメリカでは、薬価は製薬会社が決定するシステムとなっており、好き勝手な価格を設定できる。
FDAの代理コミッショナーであるジャネットウッドコック医学博士は、アデュカヌマブが承認される前に、政府機関のスタッフがバイオジェンとどのように相互作用したかの調査をHHS検査総局に呼びかけた。
さらにひと言。先日、アデュカヌマブが承認されたことを受け、ある情報番組（すっ◯◯）に出演した医師が「画期的な薬」などとほざいていた。このような無知な医師に公衆の面前で喋らすべきではない。
引用文献
Alzheimer's Aducanumab Prescribing Information Changes
— "We as neurologists need a strategy to advise our patients," experts say
by Judy George, Senior Staff Writer, MedPage Today July 9, 2021
追伸
欧州連合（ＥＵ）の薬事当局「欧州医薬品庁（ＥＭＡ）」は、バイオジェンが再審議を求めていたアデュカヌマブについて、「有効性や安全性の証明が不十分」として販売承認すべきでないとの見解を示し販売承認申請を取り下げたと発表した（２２日）。
エージェンシーは、アデュカヌマブは、軽度認知障害または軽度認知症の病期、臨床試験で治療が開始された集団のアルツハイマー病患者で開始されるべきであると述べ、薬を処方すべき患者を絞り込む最新のラベルを承認した。
つまり、脳アミロイドの証拠を伴う初期の症候性アルツハイマー病に限定される。
暫定的な有効性分析では、予測可能な薬物とプラシーボの違いは示されず、両方の試験が中止されている。盲検データは引き続き蓄積され、78週目の最終データセットは、EMERGEが高用量群（P = 0.01）の臨床認知症評価（CDR-SB）の低下において22％の薬物-プラシーボ差で主要転帰を達成したことを示しました。 二次転帰もアデュカヌマブを支持した。
しかし、ENGAGE試験では、最終データセットにおける一次および二次臨床転帰について、薬物とプラシーボの違いは示されなかった。
この薬剤は、アミロイドベータプラークの減少という、代理エンドポイントに基づく迅速承認経路の下で承認された。
アデュカヌマブの推奨月用量は、特にアミロイド関連画像異常（ARIA）の形で浮腫または出血の安全性の懸念を伴うため、リスクを考慮する必要がある。
神経内科医は、患者と家族に利益とリスクに関する偏りのない情報を提示することにより、治療の認識を管理する必要がある。しかし、査読済みの出版物がまだ出ていないのでこれは困難だと述べている。
その諮問委員会は、FDAが6月にアデュカヌマブを承認する前に提示された試験データに対し、圧倒的に反対票を投じた。薬の承認以来、アルツハイマー協会を含むいくつかのグループが支持を表明しているが、他の多くの専門家は、薬の有効性とその承認に至るまでのプロセスについて疑問を表明している。
先月、監視と改革に関する下院委員会は、アデュカヌマブの承認と価格設定に関する調査を発表した。 上院財政委員会への手紙の中で、エリザベスウォーレン上院議員（民主党）とビルカシディー医学博士（共和党）は、アデュカヌマブの年間価格56,000ドルという「厄介な新しい質問と課題」を検討するための公聴会を呼びかけた。
因みに、アメリカでは、薬価は製薬会社が決定するシステムとなっており、好き勝手な価格を設定できる。
FDAの代理コミッショナーであるジャネットウッドコック医学博士は、アデュカヌマブが承認される前に、政府機関のスタッフがバイオジェンとどのように相互作用したかの調査をHHS検査総局に呼びかけた。
さらにひと言。先日、アデュカヌマブが承認されたことを受け、ある情報番組（すっ◯◯）に出演した医師が「画期的な薬」などとほざいていた。このような無知な医師に公衆の面前で喋らすべきではない。
引用文献
Alzheimer's Aducanumab Prescribing Information Changes
— "We as neurologists need a strategy to advise our patients," experts say
by Judy George, Senior Staff Writer, MedPage Today July 9, 2021
追伸
欧州連合（ＥＵ）の薬事当局「欧州医薬品庁（ＥＭＡ）」は、バイオジェンが再審議を求めていたアデュカヌマブについて、「有効性や安全性の証明が不十分」として販売承認すべきでないとの見解を示し販売承認申請を取り下げたと発表した（２２日）。
2021-07-10 10:38
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50歳未満では抗生物質の使用が結腸癌リスクを高くする [薬とサプリメントの問題]
抗生物質の使用が、50歳未満の患者(調整後3.78、95%CI 1.60-8.92)の近位大腸癌のリスクの増加と関連している。一方、高齢層(調整後0.89、95%CI 0.72-1.11)の患者の間では関連していなかった。
また、結腸癌では、50歳以上は調整済みOR 1.09（95％CI 1.01-1.18）、50歳未満は調整済みOR 1.49（95％CI 1.07）で、50歳未満は49％増加。しかし、直腸癌との関連は観察されなかった。
抗生物質のほとんどのクラスは、直腸癌、または遠位結腸癌とは有意な関連性はなかった。しかし、早期発症群の近位結腸癌に対しては、キノロンは調整済みOR7.47（95％CI 1.40-39.94）で7.47倍、スルホンアミド/トリメトプリムではOR 4.66（95％CI 1.66-13.09）で4.66倍とリスクを高くした。
このネストされたケースコントロール研究では、1999年から2011年に診断された7,903の結腸・直腸癌症例（5,281の結腸癌と2,622の直腸癌）を特定し、30,418の対照と照合した。 結腸直腸癌の患者のうち、445人は50歳未満であり、45％が曝露期間中に抗生物質を処方されていた。
早期発症型結腸・直腸癌の発生率が世界的に増加している一方で、同時に抗生物質の消費量も増加している。 抗生物質の投与によって腸内細菌叢の構造と多様性を大幅に変えることで結腸・直腸癌の発症に影響を与えると、以前より示されている。
結腸直腸癌の発症における抗生物質の作用を究明し、腸の健康に対する抗生物質の長期的影響を評価するにはさらにより多くの研究が必要となる。個人的には、近位結腸癌に対して特定の抗生物質でよりリスクが高くなることが興味深い。
DNAジャイレース (DNA gyrase)とは、細菌が持つDNAトポイソメラーゼII型の1種で、細菌のDNA複製には欠かせない酵素の1つ。キノロンは、β-ラクタム系抗生物質と並ぶ代表的抗菌薬の基本骨格。しかし、β-ラクタム系抗生物質とは異なり微生物に由来しない合成抗菌薬。キノロン系抗生物質は真核生物のDNAトポイソメラーゼII型は阻害せず、細菌のDNAトポイソメラーゼII型〈すなわちDNAジャイレース〉のみを選択的に阻害し、生体に影響を与えずに細菌の増殖のみを阻害する。
スルホンアミド系薬剤は、p-アミノ安息香酸のジヒドロプテロイン酸への変換を競合的に阻害する（細菌による葉酸合成および最終的にはプリンおよびDNA合成に必要）。ヒトは葉酸を合成せずに食事によって摂取するため影響は少ない。トリメトプリムはジヒドロ葉酸のテトラヒドロ葉酸への還元を妨げる。
出典文献
Are Antibiotics Linked to Early-Onset Colorectal Cancer?
— With cases increasing globally, researchers look to these commonly used drugs
by Mike Bassett, Staff Writer, MedPage Today July 3, 2021
Primary Source
Global rise in early-onset colorectal cancer: an association with antibiotic consumption?
Perrott S, et al, World Congress on Gastrointestinal Cancer（WCGC）2021; Abstract SO-25.
また、結腸癌では、50歳以上は調整済みOR 1.09（95％CI 1.01-1.18）、50歳未満は調整済みOR 1.49（95％CI 1.07）で、50歳未満は49％増加。しかし、直腸癌との関連は観察されなかった。
抗生物質のほとんどのクラスは、直腸癌、または遠位結腸癌とは有意な関連性はなかった。しかし、早期発症群の近位結腸癌に対しては、キノロンは調整済みOR7.47（95％CI 1.40-39.94）で7.47倍、スルホンアミド/トリメトプリムではOR 4.66（95％CI 1.66-13.09）で4.66倍とリスクを高くした。
このネストされたケースコントロール研究では、1999年から2011年に診断された7,903の結腸・直腸癌症例（5,281の結腸癌と2,622の直腸癌）を特定し、30,418の対照と照合した。 結腸直腸癌の患者のうち、445人は50歳未満であり、45％が曝露期間中に抗生物質を処方されていた。
早期発症型結腸・直腸癌の発生率が世界的に増加している一方で、同時に抗生物質の消費量も増加している。 抗生物質の投与によって腸内細菌叢の構造と多様性を大幅に変えることで結腸・直腸癌の発症に影響を与えると、以前より示されている。
結腸直腸癌の発症における抗生物質の作用を究明し、腸の健康に対する抗生物質の長期的影響を評価するにはさらにより多くの研究が必要となる。個人的には、近位結腸癌に対して特定の抗生物質でよりリスクが高くなることが興味深い。
DNAジャイレース (DNA gyrase)とは、細菌が持つDNAトポイソメラーゼII型の1種で、細菌のDNA複製には欠かせない酵素の1つ。キノロンは、β-ラクタム系抗生物質と並ぶ代表的抗菌薬の基本骨格。しかし、β-ラクタム系抗生物質とは異なり微生物に由来しない合成抗菌薬。キノロン系抗生物質は真核生物のDNAトポイソメラーゼII型は阻害せず、細菌のDNAトポイソメラーゼII型〈すなわちDNAジャイレース〉のみを選択的に阻害し、生体に影響を与えずに細菌の増殖のみを阻害する。
スルホンアミド系薬剤は、p-アミノ安息香酸のジヒドロプテロイン酸への変換を競合的に阻害する（細菌による葉酸合成および最終的にはプリンおよびDNA合成に必要）。ヒトは葉酸を合成せずに食事によって摂取するため影響は少ない。トリメトプリムはジヒドロ葉酸のテトラヒドロ葉酸への還元を妨げる。
出典文献
Are Antibiotics Linked to Early-Onset Colorectal Cancer?
— With cases increasing globally, researchers look to these commonly used drugs
by Mike Bassett, Staff Writer, MedPage Today July 3, 2021
Primary Source
Global rise in early-onset colorectal cancer: an association with antibiotic consumption?
Perrott S, et al, World Congress on Gastrointestinal Cancer（WCGC）2021; Abstract SO-25.
2021-07-06 15:55
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アルツハイマー病薬のアデュカヌマブはなぜ承認されたのか [薬とサプリメントの問題]
有効性が確認されないまま、問題のある、アルツハイマー病の新薬であるバイオジェンの aducanumab (Aduhelm) を FDA が承認し、日本でも近いうちに承認される予定と聞いた。しかし、これは何を意味するのだろうか。
FDAは、大規模で慎重に実施された第 III相試験によって提供された非有効性に関する質の高い科学的証拠を無視した。
凝集型のアミロイドベータに選択的に結合するモノクローナル抗体である Aducanumab は、2 つの同一の第 III 相試験である EMERGE および ENGAGE の結果、かなり疑問視された。 試験は 2019 年 3 月に終了し、 aducanumab がプラシーボを上回る可能性は低いと判断された。
アミロイドβ（Aβ）の蓄積がアルツハイマー病の本当の原因であるかは現時点で明らかではない。今回承認されたアデュカヌマブは、脳内にアミロイドβ（Aβが蓄積して神経細胞を死滅させることでアルツハイマー病になるとする仮説に基づいて開発された。しかし、Aβの蓄積の結果として神経細胞が死滅するのか、別の原因で神経細胞が死滅した結果としてAβが蓄積するのかについては定かではない。このAβを標的として、その前駆タンパク質からAβが作り出される際に働く酵素のβセクレターゼ（BACE）阻害薬や、アデュカヌマブと同じような、脳内に沈着したAβを排除する抗Aβ抗体の2つの流れで新薬開発が進められてきた。しかし、ロシュ、ファイザー、イーライリリー、メルク、ノバルティスなど、第III相試験で効果が見いだせずに開発中止に追い込まれた経緯がある。
2019年3月に独立データモニタリング委員会の勧告によって、2件の進行中の第III相試験が中止となった。しかし、その後に新たな症例を加えて解析した結果、1件については、高用量群で、プラシーボ群と比較して臨床的認知症重症度判定尺度（Clinical Dementia Rating Sum of Boxes：CDR-SB）において有意な低下が認められたことで、一転して承認申請された。提出されたデータに対するFDA諮問委員会の評決では、ほぼ一貫して否定的な評価であったが、何故か最終判断で新たな無作為化比較試験の追加実施を条件に、その結果次第では後日承認を取り消しができるという条件付きで承認となった。
今回のFDAの承認は、代理エンドポイントに基づいて、満たされていない医療ニーズを満たすために承認する方法である、FDAの迅速承認経路を通じて行われた。その承認は、あくまでも、その薬が臨床的利益を生み出す可能性が合理的に予想されることを前提としている。しかし、代理エンドポイントは、ベータアミロイドを減少させる aducanumab の能力であり、これは、「競合するモノクローナル抗体を持つ企業が、説得力のある臨床データがなくても同様の主張をするための扉を開くことになる。
急いでいれば、とりあえず何でも許されるのか。それは政治的意図か？なにやら、新型コロナワクチンに似ている。
FDAは、アデュカヌマブの臨床試験データは複雑であるとしつつも、「ADUHELMには、脳内のAβプラークを減少させるという実質的なエビデンスがあり、プラークの減少はベネフィットを予測できる合理的な可能性がある」、と述べている。
アデュカヌマブをめぐっては、患者団体や一部の神経科医から承認を望む声が上がっていたが、臨床試験の結果には一貫性はなかった。FDA諮問委員会に出席していた、ジョンズ・ホプキンス大の医薬品研究者のケイレブ・アレキサンダー博士は、アデュカヌマブの承認に否定的な見解を示しており、結果に驚き失望していると語った。メーカーとつながりのある科学者でも、全体として説得力を持つエビデンスがあると考える者は少ない。
また、懸念されるのは、年間売り上げ1兆円と言われる医療コストだ。バイオジェンは、米国では約150万人が月1回アデュカヌマブを点滴する対象になると推定している。アルツハイマー病協会によると、アルツハイマー病を患う米国人は現在600万人。2050年には1300万人に増加すると予想されている。
引用文献
A Drug to Treat Alzheimer's Was Approved. Now What?
— Whether Aduhelm actually slows cognitive decline still is unclear
by Judy George, Senior Staff Writer, MedPage Today June 8, 2021
FDAは、大規模で慎重に実施された第 III相試験によって提供された非有効性に関する質の高い科学的証拠を無視した。
凝集型のアミロイドベータに選択的に結合するモノクローナル抗体である Aducanumab は、2 つの同一の第 III 相試験である EMERGE および ENGAGE の結果、かなり疑問視された。 試験は 2019 年 3 月に終了し、 aducanumab がプラシーボを上回る可能性は低いと判断された。
アミロイドβ（Aβ）の蓄積がアルツハイマー病の本当の原因であるかは現時点で明らかではない。今回承認されたアデュカヌマブは、脳内にアミロイドβ（Aβが蓄積して神経細胞を死滅させることでアルツハイマー病になるとする仮説に基づいて開発された。しかし、Aβの蓄積の結果として神経細胞が死滅するのか、別の原因で神経細胞が死滅した結果としてAβが蓄積するのかについては定かではない。このAβを標的として、その前駆タンパク質からAβが作り出される際に働く酵素のβセクレターゼ（BACE）阻害薬や、アデュカヌマブと同じような、脳内に沈着したAβを排除する抗Aβ抗体の2つの流れで新薬開発が進められてきた。しかし、ロシュ、ファイザー、イーライリリー、メルク、ノバルティスなど、第III相試験で効果が見いだせずに開発中止に追い込まれた経緯がある。
2019年3月に独立データモニタリング委員会の勧告によって、2件の進行中の第III相試験が中止となった。しかし、その後に新たな症例を加えて解析した結果、1件については、高用量群で、プラシーボ群と比較して臨床的認知症重症度判定尺度（Clinical Dementia Rating Sum of Boxes：CDR-SB）において有意な低下が認められたことで、一転して承認申請された。提出されたデータに対するFDA諮問委員会の評決では、ほぼ一貫して否定的な評価であったが、何故か最終判断で新たな無作為化比較試験の追加実施を条件に、その結果次第では後日承認を取り消しができるという条件付きで承認となった。
今回のFDAの承認は、代理エンドポイントに基づいて、満たされていない医療ニーズを満たすために承認する方法である、FDAの迅速承認経路を通じて行われた。その承認は、あくまでも、その薬が臨床的利益を生み出す可能性が合理的に予想されることを前提としている。しかし、代理エンドポイントは、ベータアミロイドを減少させる aducanumab の能力であり、これは、「競合するモノクローナル抗体を持つ企業が、説得力のある臨床データがなくても同様の主張をするための扉を開くことになる。
急いでいれば、とりあえず何でも許されるのか。それは政治的意図か？なにやら、新型コロナワクチンに似ている。
FDAは、アデュカヌマブの臨床試験データは複雑であるとしつつも、「ADUHELMには、脳内のAβプラークを減少させるという実質的なエビデンスがあり、プラークの減少はベネフィットを予測できる合理的な可能性がある」、と述べている。
アデュカヌマブをめぐっては、患者団体や一部の神経科医から承認を望む声が上がっていたが、臨床試験の結果には一貫性はなかった。FDA諮問委員会に出席していた、ジョンズ・ホプキンス大の医薬品研究者のケイレブ・アレキサンダー博士は、アデュカヌマブの承認に否定的な見解を示しており、結果に驚き失望していると語った。メーカーとつながりのある科学者でも、全体として説得力を持つエビデンスがあると考える者は少ない。
また、懸念されるのは、年間売り上げ1兆円と言われる医療コストだ。バイオジェンは、米国では約150万人が月1回アデュカヌマブを点滴する対象になると推定している。アルツハイマー病協会によると、アルツハイマー病を患う米国人は現在600万人。2050年には1300万人に増加すると予想されている。
引用文献
A Drug to Treat Alzheimer's Was Approved. Now What?
— Whether Aduhelm actually slows cognitive decline still is unclear
by Judy George, Senior Staff Writer, MedPage Today June 8, 2021
2021-06-09 10:32
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抗血管新生薬（抗癌剤）は動脈解離または動脈瘤に関連する [薬とサプリメントの問題]
癌治療に対する150万以上の副作用を含む「pharmacovigilance study」において、抗血管新生薬を服用している癌患者の間で多くの動脈瘤と動脈解離が報告された。
WHOのVigiBaseデータベースの分析では、動脈解離または動脈瘤は、他の抗癌剤と比較して、抗血管新生剤による報告例はほぼ3倍であった（比例報告率2.76、95％CI 2.48-3.07;ベイズ情報量成分1.14、95 ％信頼区間0.99-1.25フランスのボルドー大学病院Pernelle Noize, PharmD,PhD,)。
このクラスの14の個別の薬剤は、VEGF inhibitors；VEGF阻害剤であるbevacizumab (Avastin)、 ramucirumab (Cyramza)、the tyrosine kinase inhibitors (TKIs)；チロシンキナーゼ阻害剤 sunitinib (Sutent), pazopanib (Votrient), axitinib (Inlyta), nintedanib (Ofev), and lenvatinib (Lenvima)、multikinase inhibitor ；マルチキナーゼ阻害剤cabozantinib (Cometriq, Cabometyx)、およびmTOR inhibitor；mTOR阻害剤everolimus (Afinitor)。これらの薬剤の多くは、大動脈と脳のイベントにも関連していた。
VEGF阻害剤が最も一般的に関与する抗血管新生剤（51.4％）であり、TKI（35.8％）およびmTOR阻害剤（11.5％）がそれに続く。個々の薬剤については、ベバシズマブ（44.9％）、スニチニブ（14.4％）、およびエベロリムス（11.1％）がこれらのイベントに最も頻繁に関連し、発症までの期間の中央値は89日（四分位範囲27-212）。
「JAMA Oncology」の調査結果によると、これらの薬剤に関連する約500例の動脈解離または動脈瘤のうち、88.3％が重篤で、24.3％が致命的、17.8％が生命を脅かすと考えられ、24.7％が入院につながるか長期化した。
潜在的なリスクを確認および定量化するには人口ベースの研究が必要である。しかし、カナダとヨーロッパの機関は、動脈解離または動脈瘤のリスクがある個人において、そのメカニズムが何であれ、抗血管新生薬の慎重な使用を保証すると述べている。
Noizeと共著者は、抗血管新生薬と動脈解離または動脈瘤との関連はほとんど文献になく、これまでに報告された症例はごくわずかであるため、この設定では「悪名高いバイアスは起こりそうにない」と述べた。
「血管内皮増殖因子の遮断は、一酸化窒素合成阻害と組織毛細血管の希薄化を通じて、動脈解離または動脈瘤、特に高血圧に有利な状態を引き起こす可能性がある。」とグループは述べている。尚、著者らは、捕捉されなかった他の患者の危険因子（喫煙や管理されていない高血圧など）もイベントに寄与している可能性があることも認めている。
高血圧は症例の10.3％で報告され、哺乳類のラパマイシン標的（mTOR）阻害剤を投与された患者の3.5％で報告された。
他のメカニズムとして、血管壁の血液供給を変化させて急性破裂を引き起こす可能性のある、脈管の希薄化を引き起こす。分解酵素（すなわち、エラスチンおよびコラーゲン）は、マトリックス構造を弱める可能性。血管内皮増殖因子（VEGF）阻害剤による血管老化の誘導などが考えられる。
いずれにせよ、薬剤の作用は癌細胞が誘導する血管新生のみならず、他の多くの血管にまでおよぶことは明らか。害が無いことはあり得ない。抗血管新生剤に固執する根拠があるのか疑問。
出典文献
Class of Cancer Drug Linked to Aneurysms, Artery Dissections
— Database analysis finds more reports than expected with antiangiogenic drugs
by Ian Ingram, Deputy Managing Editor, MedPage Today March 18, 2021
WHOのVigiBaseデータベースの分析では、動脈解離または動脈瘤は、他の抗癌剤と比較して、抗血管新生剤による報告例はほぼ3倍であった（比例報告率2.76、95％CI 2.48-3.07;ベイズ情報量成分1.14、95 ％信頼区間0.99-1.25フランスのボルドー大学病院Pernelle Noize, PharmD,PhD,)。
このクラスの14の個別の薬剤は、VEGF inhibitors；VEGF阻害剤であるbevacizumab (Avastin)、 ramucirumab (Cyramza)、the tyrosine kinase inhibitors (TKIs)；チロシンキナーゼ阻害剤 sunitinib (Sutent), pazopanib (Votrient), axitinib (Inlyta), nintedanib (Ofev), and lenvatinib (Lenvima)、multikinase inhibitor ；マルチキナーゼ阻害剤cabozantinib (Cometriq, Cabometyx)、およびmTOR inhibitor；mTOR阻害剤everolimus (Afinitor)。これらの薬剤の多くは、大動脈と脳のイベントにも関連していた。
VEGF阻害剤が最も一般的に関与する抗血管新生剤（51.4％）であり、TKI（35.8％）およびmTOR阻害剤（11.5％）がそれに続く。個々の薬剤については、ベバシズマブ（44.9％）、スニチニブ（14.4％）、およびエベロリムス（11.1％）がこれらのイベントに最も頻繁に関連し、発症までの期間の中央値は89日（四分位範囲27-212）。
「JAMA Oncology」の調査結果によると、これらの薬剤に関連する約500例の動脈解離または動脈瘤のうち、88.3％が重篤で、24.3％が致命的、17.8％が生命を脅かすと考えられ、24.7％が入院につながるか長期化した。
潜在的なリスクを確認および定量化するには人口ベースの研究が必要である。しかし、カナダとヨーロッパの機関は、動脈解離または動脈瘤のリスクがある個人において、そのメカニズムが何であれ、抗血管新生薬の慎重な使用を保証すると述べている。
Noizeと共著者は、抗血管新生薬と動脈解離または動脈瘤との関連はほとんど文献になく、これまでに報告された症例はごくわずかであるため、この設定では「悪名高いバイアスは起こりそうにない」と述べた。
「血管内皮増殖因子の遮断は、一酸化窒素合成阻害と組織毛細血管の希薄化を通じて、動脈解離または動脈瘤、特に高血圧に有利な状態を引き起こす可能性がある。」とグループは述べている。尚、著者らは、捕捉されなかった他の患者の危険因子（喫煙や管理されていない高血圧など）もイベントに寄与している可能性があることも認めている。
高血圧は症例の10.3％で報告され、哺乳類のラパマイシン標的（mTOR）阻害剤を投与された患者の3.5％で報告された。
他のメカニズムとして、血管壁の血液供給を変化させて急性破裂を引き起こす可能性のある、脈管の希薄化を引き起こす。分解酵素（すなわち、エラスチンおよびコラーゲン）は、マトリックス構造を弱める可能性。血管内皮増殖因子（VEGF）阻害剤による血管老化の誘導などが考えられる。
いずれにせよ、薬剤の作用は癌細胞が誘導する血管新生のみならず、他の多くの血管にまでおよぶことは明らか。害が無いことはあり得ない。抗血管新生剤に固執する根拠があるのか疑問。
出典文献
Class of Cancer Drug Linked to Aneurysms, Artery Dissections
— Database analysis finds more reports than expected with antiangiogenic drugs
by Ian Ingram, Deputy Managing Editor, MedPage Today March 18, 2021
2021-03-19 10:35
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ChAdOx1nCoV-19ワクチンはB.1.351変異体に対して効果を示さなかった。 [薬とサプリメントの問題]
オックスフォード-アストラゼネカ社製、チンパンジーアデノウイルスベクターワクチン（ChAdOx1 nCoV-19vaccine：AZD1222)の安全性と有効性を評価するために、南アフリカにおけるヒト免疫不全ウイルス(HIV)に感染していない人々を対象にして多施設二重盲検無作為化対照試験が実施された。
その結果、ChAdOx1 nCoV-19ワクチンの2回投与は、B.1.351変異体による軽度から中等度のCovid-19に対して保護効果を示さなかった。
一次エンドポイント分析では、軽度から中等度のCovid-19がプラシーボレシピエント717人中23人（3.2％）、ワクチンレシピエント750人中19人（2.5％）発症し、有効性は21.9％(95% confidence interval [CI], −49.9 to 59.8)。 Covid-19の42人の参加者のうち、39人（92.9％）がB.1.351変移体によって発症。 二次エンドポイントとして分析されたこの変異体に対するワクチンの有効性は、わずか10.4％ (95% CI, −76.8 to 54.8)。
Covid-19の発生の第Ⅰ波の後に自然感染によって誘発された抗体のB.1.351変異体に対する中和活性の同様の喪失が報告されている(1.)。
但し、ChAdOx1 nCov-19ワクチンが、B.1.351変異体の感染によって引き起こされる重度のCovid-19から保護できるかどうかに関しては不明。
mRNA Covid-19ワクチンは、初回投与後は中程度の中和抗体活性を示すが、ChAdOx1nCoV-19および異種SputnikV（アデノウイルス-26とそれに続くアデノウイルス- 5ベクター）Covid-19ワクチン。5,6,9B.1.351バリアントに対する2つのmRNAワクチンの中和活性も、8.6倍（mRNA-1273ワクチン[Moderna]）または6.5倍低い 6.5 (BNT-162b2 ワクチン[Pfizer])ことが観察されている。 （BNT-162b2ワクチン[Pfizer]）偽ウイルス中和アッセイでは、D614Gウイルスに対する活性よりも、N510Y.V1（B.1.1.7）のような変異体に対しては明らかな違いはない(2.)。
ヒト中和抗体反応に対する相対的な耐性は、自然感染またはワクチン接種後の免疫にもかかわらず感染する可能性のある変異体を選択するようウイルスに圧力をかけた結果として、今後数年間でパンデミックコロナウイルスの特徴になることが予想される。 ChAdOx1 nCoV-19ワクチンの有用性についても、B.1.351変異体の継続的な世界的な広がりとコミュニティ感染、および同様の変異を含む他のSARS-CoV-2系統の進化の文脈で検討する必要がある。
出典文献
Efficacy of the ChAdOx1 nCoV-19 Covid-19 Vaccine against the B.1.351 Variant
Shabir A. Madhi, Vicky Baillie, Clare L. Cutland, Merryn Voysey, Anthonet L. Koen, et al,
The New England Jounal of Medicine, March 16, 2021 DOI: 10.1056/NEJMoa2102214
1.
Escape of SARS-CoV-2 501Y.V2 variants from neutralization by convalescent plasma.
Cele S, Gazy I, Jackson L, et al.
January 26, 2021 (https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.01.26.21250224v1. opens in new tab). preprint. Google Scholar. opens in new tab
2.
Neutralizing activity of BNT162b2-elicited serum,
Liu Y, Liu J, Xia H, et al. .
N Engl J Med. DOI: 10.1056/NEJMc2102017.
その結果、ChAdOx1 nCoV-19ワクチンの2回投与は、B.1.351変異体による軽度から中等度のCovid-19に対して保護効果を示さなかった。
一次エンドポイント分析では、軽度から中等度のCovid-19がプラシーボレシピエント717人中23人（3.2％）、ワクチンレシピエント750人中19人（2.5％）発症し、有効性は21.9％(95% confidence interval [CI], −49.9 to 59.8)。 Covid-19の42人の参加者のうち、39人（92.9％）がB.1.351変移体によって発症。 二次エンドポイントとして分析されたこの変異体に対するワクチンの有効性は、わずか10.4％ (95% CI, −76.8 to 54.8)。
Covid-19の発生の第Ⅰ波の後に自然感染によって誘発された抗体のB.1.351変異体に対する中和活性の同様の喪失が報告されている(1.)。
但し、ChAdOx1 nCov-19ワクチンが、B.1.351変異体の感染によって引き起こされる重度のCovid-19から保護できるかどうかに関しては不明。
mRNA Covid-19ワクチンは、初回投与後は中程度の中和抗体活性を示すが、ChAdOx1nCoV-19および異種SputnikV（アデノウイルス-26とそれに続くアデノウイルス- 5ベクター）Covid-19ワクチン。5,6,9B.1.351バリアントに対する2つのmRNAワクチンの中和活性も、8.6倍（mRNA-1273ワクチン[Moderna]）または6.5倍低い 6.5 (BNT-162b2 ワクチン[Pfizer])ことが観察されている。 （BNT-162b2ワクチン[Pfizer]）偽ウイルス中和アッセイでは、D614Gウイルスに対する活性よりも、N510Y.V1（B.1.1.7）のような変異体に対しては明らかな違いはない(2.)。
ヒト中和抗体反応に対する相対的な耐性は、自然感染またはワクチン接種後の免疫にもかかわらず感染する可能性のある変異体を選択するようウイルスに圧力をかけた結果として、今後数年間でパンデミックコロナウイルスの特徴になることが予想される。 ChAdOx1 nCoV-19ワクチンの有用性についても、B.1.351変異体の継続的な世界的な広がりとコミュニティ感染、および同様の変異を含む他のSARS-CoV-2系統の進化の文脈で検討する必要がある。
出典文献
Efficacy of the ChAdOx1 nCoV-19 Covid-19 Vaccine against the B.1.351 Variant
Shabir A. Madhi, Vicky Baillie, Clare L. Cutland, Merryn Voysey, Anthonet L. Koen, et al,
The New England Jounal of Medicine, March 16, 2021 DOI: 10.1056/NEJMoa2102214
1.
Escape of SARS-CoV-2 501Y.V2 variants from neutralization by convalescent plasma.
Cele S, Gazy I, Jackson L, et al.
January 26, 2021 (https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.01.26.21250224v1. opens in new tab). preprint. Google Scholar. opens in new tab
2.
Neutralizing activity of BNT162b2-elicited serum,
Liu Y, Liu J, Xia H, et al. .
N Engl J Med. DOI: 10.1056/NEJMc2102017.
2021-03-18 22:15
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データ漏洩によって暴露されたmRNAワクチンの不完全性と開発の闇 [薬とサプリメントの問題]
欧州医薬品庁（EMA）は、Pfizer-BioNTechcovid-19ワクチンの分析中にサイバー攻撃を受けた。リークされたドキュメントの内容は、ファイザー-BioNTechのcovid-19ワクチンの初期の市販バッチの中の無傷なmRNAのレベルが予想よりも低かったことを示していた。
要するに、期待された仕様のワクチンを生産しておらず、規制当局はその影響について確信が持てなかったのである。電子メールは、臨床バッチと提案された商用バッチの間の「％RNA完全性/切り捨てられた種の有意差」を約78％から55％までと特定した。
最終的に、12月21日、EMAはファイザー-BioNTechのワクチンを承認した。当局のウェブサイトに公開された評価報告書には、「現在の、covid-19パンデミックの緊急事態において、提出されたこの医薬品の品質は十分に一貫していて許容できると記されている。
しかし、政府機関の懸念がどのように払拭されたのかは不明。
これらの文書には、mRNAと担体脂質の定量化と完全性から粒子サイズの分布、およびカプセル化効率の測定までの全てが含まれており、新規mRNAワクチンの品質保証の複雑さについて考える必要性を訴えている。
特に、懸念されるのはRNAの不安定性。臨床界でほとんど注目されていないが、全てのmRNAワクチンに関連する最も重要な問題の1つである。これは、ファイザー-BioNTechのワクチンだけでなく、Moderna、CureVacなどによって製造されたワクチンや、インペリアルカレッジロンドンが追求している「第2世代」mRNAワクチンにも関連する。
生物学を少しでも学んだ者なら誰でも知っているRNAの不安定性は、核酸ベースのワクチンを開発する研究者にとって最大のハードルの1つとなっている。
mRNA鎖に沿ったわずかな分解反応でさえ適切な翻訳性能を著しく損なう可能性があり、その結果、標的抗原の発現が不完全になる。さらに、mRNAベースのワクチンに関する特定の規制ガイダンスはまだ開発されておらず、現在の基準を明確にするBMJの試みは成功していない。
透明性と機密性
BMJは、ファイザー、モデルナ、キュアバック、およびいくつかの規制当局に対し、covid-19のワクチンにおける許容できると考えられるmRNAの完全性のパーセンテージを質問したが、詳細は提供されなかった。仕様限界の受け入れ基準は商業的に機密であることを、代理店は電子メールで返答した。EMAも、特定の割合でRNA完全性が欠如していることを認めているが、それ以上の詳細は報告されていない。
一般市民は、正体不明のRNA断片を、ワクチンと信じて接種される可能性もある。
出典文献
The EMA covid-19 data leak, and what it tells us about mRNA instability
BMJ 2021; 372 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.n627 (Published 10 March 2021)
Cite this as: BMJ 2021;372:n627
Serena Tinari, journalist
要するに、期待された仕様のワクチンを生産しておらず、規制当局はその影響について確信が持てなかったのである。電子メールは、臨床バッチと提案された商用バッチの間の「％RNA完全性/切り捨てられた種の有意差」を約78％から55％までと特定した。
最終的に、12月21日、EMAはファイザー-BioNTechのワクチンを承認した。当局のウェブサイトに公開された評価報告書には、「現在の、covid-19パンデミックの緊急事態において、提出されたこの医薬品の品質は十分に一貫していて許容できると記されている。
しかし、政府機関の懸念がどのように払拭されたのかは不明。
これらの文書には、mRNAと担体脂質の定量化と完全性から粒子サイズの分布、およびカプセル化効率の測定までの全てが含まれており、新規mRNAワクチンの品質保証の複雑さについて考える必要性を訴えている。
特に、懸念されるのはRNAの不安定性。臨床界でほとんど注目されていないが、全てのmRNAワクチンに関連する最も重要な問題の1つである。これは、ファイザー-BioNTechのワクチンだけでなく、Moderna、CureVacなどによって製造されたワクチンや、インペリアルカレッジロンドンが追求している「第2世代」mRNAワクチンにも関連する。
生物学を少しでも学んだ者なら誰でも知っているRNAの不安定性は、核酸ベースのワクチンを開発する研究者にとって最大のハードルの1つとなっている。
mRNA鎖に沿ったわずかな分解反応でさえ適切な翻訳性能を著しく損なう可能性があり、その結果、標的抗原の発現が不完全になる。さらに、mRNAベースのワクチンに関する特定の規制ガイダンスはまだ開発されておらず、現在の基準を明確にするBMJの試みは成功していない。
透明性と機密性
BMJは、ファイザー、モデルナ、キュアバック、およびいくつかの規制当局に対し、covid-19のワクチンにおける許容できると考えられるmRNAの完全性のパーセンテージを質問したが、詳細は提供されなかった。仕様限界の受け入れ基準は商業的に機密であることを、代理店は電子メールで返答した。EMAも、特定の割合でRNA完全性が欠如していることを認めているが、それ以上の詳細は報告されていない。
一般市民は、正体不明のRNA断片を、ワクチンと信じて接種される可能性もある。
出典文献
The EMA covid-19 data leak, and what it tells us about mRNA instability
BMJ 2021; 372 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.n627 (Published 10 March 2021)
Cite this as: BMJ 2021;372:n627
Serena Tinari, journalist
2021-03-12 11:04
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減量目的の胃バイパス手術後の抗肥満薬に注意 [薬とサプリメントの問題]
“Roux-en-Y gastric bypass (RYGB）”後の体重回復に対する、抗肥満薬(Am)のフェンテルミンとトピラメートの併用ないし単独使用が有効であったとする報告を見た（Obesity, First published: 22 May 2020）。
この文献の「Abstract」には、数値が全く記されていないので、この研究を紹介している、“MedPage Today May 27, 2020”の記事を見ると。ボストン大学医学部のNawfal Istfan, MD, PhDらは、3つの異なる統計モデルによって、抗肥満薬を服用している患者の累積体重回復率が約10%(P=0.012)減少したと報告している。
さらに、“the team's study online in Obesity”におけるオンライン研究によるCox回帰分析では、体重回復の可能性が27%低く(HR 0.73, 95% CI 0.56-0.96, P=0.023)、“binary logistic model”では、オッズ比は42%減少した (OR 0.58, 95% CI 0.37-0.88, P=0.01)。
RYGBや他のバリヤード手術の後ろ向き研究では、実質的な体重の回復と肥満関連の併存症の再出現が報告されている。また、700人以上の患者を含む研究では、50%が7年間のフォローアップで失った体重の少なくとも3分の1が戻ってしまった。
手術後の合併症への対処、別の手術への転換、矛盾した結果を伴う内視鏡療法、ライフスタイル管理弁護士の再導入など、肥満手術後の体重回復に対処するための選択肢は限られている。
この報告で主張されている、「薬理学的アプローチは、肥満/代謝手術後の不十分な体重減少、および体重回復を軽減するためのより安全で効果的な戦略を提供できる」、と述べられているが、それは本当だろうか。これまでの研究のほとんどが「後ろ向きの観察研究」に過ぎず、研究の質は低い。
フェンテルミンは化学的に置換アンフェタミン（amphetamine, alpha-methylphenethylamine）であり、間接型アドレナリン受容体刺激薬としてメタンフェタミンと同様の中枢興奮作用を持ち、心拍数と血圧を増加させて食欲を減少させる。
アンフェタミンのアメリカ合衆国における商品名はAdderallで、適応症は、注意欠陥多動性障害 (ADHD) のみである。強い中枢興奮作用と精神依存性、薬剤耐性があり、日本の覚醒剤取締法ではフェニルアミノプロパンの名で覚醒剤に指定されている。
フェンテルミンの一般的な副作用は、心拍数の増加、 高血圧、睡眠障害、めまい、重篤な副作用としては、肺高血圧症、弁膜症などが挙げられる。妊娠中や授乳中の使用は推奨されない。
エーザイ株式会社は2014年10月29日に、「肥満症治療剤lorcaserinとphentermineの併用投与の臨床試験結果について」と題して、米国アリーナ社（Arena Pharmaceuticals, Inc.）と共同で実施した試験結果を報告している。その報告には、12週間投与による安全性と忍容性を確認し、所期の目的を達成したと記されている。フェンテルミンは、 1959捻に米国で承認されている。しかし、2000年に英国の市場からは撤退している。
現時点で、有害な副作用のない抗肥満薬が存在するとは考えにくい。アンフェタミンと同様の性質であるならば、自ずと副作用は想像できるのであって、製薬会社の宣伝には注意が必要だ。
出典文献
The Mitigating Effect of Phentermine and Topiramate on Weight Regain After Roux‐en‐Y Gastric Bypass Surgery
Nawfal W. Istfan , Wendy A. Anderson , Donald T. Hess, Liqun Yu, Brian Carmine, Caroline M. Apovian
Obesity, First published: 22 May 2020| https://doi.org/10.1002/oby.22786|
Drugs Helped Stop Weight Regain After Gastric Bypass
— Half of patients in retrospective study regained a third of lost weight
by Jeff Minerd, Contributing Writer, MedPage Today May 27, 2020
この文献の「Abstract」には、数値が全く記されていないので、この研究を紹介している、“MedPage Today May 27, 2020”の記事を見ると。ボストン大学医学部のNawfal Istfan, MD, PhDらは、3つの異なる統計モデルによって、抗肥満薬を服用している患者の累積体重回復率が約10%(P=0.012)減少したと報告している。
さらに、“the team's study online in Obesity”におけるオンライン研究によるCox回帰分析では、体重回復の可能性が27%低く(HR 0.73, 95% CI 0.56-0.96, P=0.023)、“binary logistic model”では、オッズ比は42%減少した (OR 0.58, 95% CI 0.37-0.88, P=0.01)。
RYGBや他のバリヤード手術の後ろ向き研究では、実質的な体重の回復と肥満関連の併存症の再出現が報告されている。また、700人以上の患者を含む研究では、50%が7年間のフォローアップで失った体重の少なくとも3分の1が戻ってしまった。
手術後の合併症への対処、別の手術への転換、矛盾した結果を伴う内視鏡療法、ライフスタイル管理弁護士の再導入など、肥満手術後の体重回復に対処するための選択肢は限られている。
この報告で主張されている、「薬理学的アプローチは、肥満/代謝手術後の不十分な体重減少、および体重回復を軽減するためのより安全で効果的な戦略を提供できる」、と述べられているが、それは本当だろうか。これまでの研究のほとんどが「後ろ向きの観察研究」に過ぎず、研究の質は低い。
フェンテルミンは化学的に置換アンフェタミン（amphetamine, alpha-methylphenethylamine）であり、間接型アドレナリン受容体刺激薬としてメタンフェタミンと同様の中枢興奮作用を持ち、心拍数と血圧を増加させて食欲を減少させる。
アンフェタミンのアメリカ合衆国における商品名はAdderallで、適応症は、注意欠陥多動性障害 (ADHD) のみである。強い中枢興奮作用と精神依存性、薬剤耐性があり、日本の覚醒剤取締法ではフェニルアミノプロパンの名で覚醒剤に指定されている。
フェンテルミンの一般的な副作用は、心拍数の増加、 高血圧、睡眠障害、めまい、重篤な副作用としては、肺高血圧症、弁膜症などが挙げられる。妊娠中や授乳中の使用は推奨されない。
エーザイ株式会社は2014年10月29日に、「肥満症治療剤lorcaserinとphentermineの併用投与の臨床試験結果について」と題して、米国アリーナ社（Arena Pharmaceuticals, Inc.）と共同で実施した試験結果を報告している。その報告には、12週間投与による安全性と忍容性を確認し、所期の目的を達成したと記されている。フェンテルミンは、 1959捻に米国で承認されている。しかし、2000年に英国の市場からは撤退している。
現時点で、有害な副作用のない抗肥満薬が存在するとは考えにくい。アンフェタミンと同様の性質であるならば、自ずと副作用は想像できるのであって、製薬会社の宣伝には注意が必要だ。
出典文献
The Mitigating Effect of Phentermine and Topiramate on Weight Regain After Roux‐en‐Y Gastric Bypass Surgery
Nawfal W. Istfan , Wendy A. Anderson , Donald T. Hess, Liqun Yu, Brian Carmine, Caroline M. Apovian
Obesity, First published: 22 May 2020| https://doi.org/10.1002/oby.22786|
Drugs Helped Stop Weight Regain After Gastric Bypass
— Half of patients in retrospective study regained a third of lost weight
by Jeff Minerd, Contributing Writer, MedPage Today May 27, 2020
2020-05-28 14:08
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COVID-19肺炎患者にヒドロキシクロロキンの効果は認められなかった [薬とサプリメントの問題]
covid-19による肺炎で入院し、酸素を必要とする患者に対するヒドロキシクロロキンの有効性を調査した研究では効果は認められなかった。
対象患者は合計181人。入院後48時間以内にヒドロキシクロロキンを投与された患者84人(治療群)と、非投与(対照群)の89人を比較。治療後21日目に集中治療室に移送されない生存率は、治療群で76％、対照群で75％(weighted hazard ratio 0.9, 95% confidence interval 0.4 to 2.1)。
21日目の全生存期間は、治療群で89%、対照群で91%(1.2, 0.4 to 3.3)。21日目の急性呼吸窮迫症候群のない生存率は、対照群の74%と比較して治療群で69%(1.3, 0.7 to 2.6）。
21日目に、対照群の76％と比較して、治療群の患者の82％が酸素から離脱した(weighted risk ratio 1.1, 95% confidence interval 0.9 to 1.3)。
最初の48時間以内に、ヒドロキシクロロキンを投与された84人の患者のうち、8人（10％）が心電図の変化によって中止された。
ヒドロキシクロロキン(Hydroxychlorquine, HCQ, 商品名；プラケニル)は抗マラリア薬であるが、全身性エリテマトーデス(SLE)、皮膚エリテマトーデス、関節リウマチ、小児リウマチ、および、その他の膠原病にも用いられている。しかし、自己免疫疾患に対する効果の機序は不明であり、QT延長、失神、心停止、突然死といった、重篤な副作用の報告が増加している。前述した調査でも、1割が心機能への副作用で中止となっている。
ヒドロキシクロロキンは、小規模な研究による肯定的な報告もあったことから、一部ではcovid-19の治療薬として注目されていた。しかし、この研究の結果、酸素を必要とするcovid-19の入院患者への効果は無く、使用は推奨されない。
トランプ大統領はこの薬を感染予防として飲んだとか。そもそも、この薬剤の使用目的は、重症化した患者の病態である免疫の暴走、すなわち「サイトカインストーム」を抑制しようとするものである。感染者ですらない健康な人間が感染予防を目的として服用するなどあり得ない行為。何故、周囲が止めなかったのだろうか。しかし、医師の話しでは、彼は元気なようだが、、、。
出典文献
Clinical efficacy of hydroxychloroquine in patients with covid-19 pneumonia who require oxygen: observational comparative study using routine care data
Matthieu Mahévas, Viet-Thi Tran, Mathilde Roumier, Amélie Chabrol, et al.,
BMJ 2020; 369 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.m1844 (Published 14 May 2020)
Cite this as: BMJ 2020;369:m1844
対象患者は合計181人。入院後48時間以内にヒドロキシクロロキンを投与された患者84人(治療群)と、非投与(対照群)の89人を比較。治療後21日目に集中治療室に移送されない生存率は、治療群で76％、対照群で75％(weighted hazard ratio 0.9, 95% confidence interval 0.4 to 2.1)。
21日目の全生存期間は、治療群で89%、対照群で91%(1.2, 0.4 to 3.3)。21日目の急性呼吸窮迫症候群のない生存率は、対照群の74%と比較して治療群で69%(1.3, 0.7 to 2.6）。
21日目に、対照群の76％と比較して、治療群の患者の82％が酸素から離脱した(weighted risk ratio 1.1, 95% confidence interval 0.9 to 1.3)。
最初の48時間以内に、ヒドロキシクロロキンを投与された84人の患者のうち、8人（10％）が心電図の変化によって中止された。
ヒドロキシクロロキン(Hydroxychlorquine, HCQ, 商品名；プラケニル)は抗マラリア薬であるが、全身性エリテマトーデス(SLE)、皮膚エリテマトーデス、関節リウマチ、小児リウマチ、および、その他の膠原病にも用いられている。しかし、自己免疫疾患に対する効果の機序は不明であり、QT延長、失神、心停止、突然死といった、重篤な副作用の報告が増加している。前述した調査でも、1割が心機能への副作用で中止となっている。
ヒドロキシクロロキンは、小規模な研究による肯定的な報告もあったことから、一部ではcovid-19の治療薬として注目されていた。しかし、この研究の結果、酸素を必要とするcovid-19の入院患者への効果は無く、使用は推奨されない。
トランプ大統領はこの薬を感染予防として飲んだとか。そもそも、この薬剤の使用目的は、重症化した患者の病態である免疫の暴走、すなわち「サイトカインストーム」を抑制しようとするものである。感染者ですらない健康な人間が感染予防を目的として服用するなどあり得ない行為。何故、周囲が止めなかったのだろうか。しかし、医師の話しでは、彼は元気なようだが、、、。
出典文献
Clinical efficacy of hydroxychloroquine in patients with covid-19 pneumonia who require oxygen: observational comparative study using routine care data
Matthieu Mahévas, Viet-Thi Tran, Mathilde Roumier, Amélie Chabrol, et al.,
BMJ 2020; 369 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.m1844 (Published 14 May 2020)
Cite this as: BMJ 2020;369:m1844
2020-05-20 16:47
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一酸化窒素とBCG免疫療法が新型コロナ感染症の救世主となる可能性 [薬とサプリメントの問題]
一酸化窒素ガスの吸入とBCG免疫療法が新型コロナウイルスに効果的であることが示唆されている。
2003年のSARSの流行の際、一酸化窒素の吸入は肺酸素化を改善して換気サポートを短縮した。肺機能の改善とは別に、一酸化窒素は直接的な抗ウイルス活性だけでなく、S-タンパク質-ACE-2相互作用を妨害するウイルスプロテアーゼのシステインのニトロイル化を含む標的を示した。COVID-19感染患者に提供される吸入一酸化窒素は、肺血管拡張効果と直接的抗ウイルス効果の両方を通じて救命的であることが証明される可能性が高い。
一方、BCGは単なるワクチンではなく、非特異的免疫に対する免疫刺激剤である。BCGは弱体化した生菌であるカルメット・ゲリン菌（Bacille Calmette-Guérin）であり、自然免疫系の原始的先天的な能力を賦活させる。この菌は、ハンセン病や結核(TB)を引き起こす病理性抗酸菌の遠い親戚である。結核に対するワクチンとして100年以上管理されており、毎年1億人の新生児がBCGの予防接種を受けている。
最も顕著なのは、BCGが結核への影響とは無関係に乳児死亡率を減少させることである。また、BCG政策を持つ国では、非接種国と比較して、COVID-19に起因する死亡率が著しく低かったと言われている。
これまでの研究では、BCGの予防接種を受けた小児の死亡率が50%近く減少したと報告されており、結核に対する保護だけでは説明できない効果が存在する。また、1990年代以来、BCGは、接種後数日以内に膀胱内の細胞を免疫刺激し、膀胱癌細胞を標的とする非特異的免疫応答を刺激することによって膀胱癌再発のリスクを軽減する、FDAが承認した最初の免疫療法であった。
膀胱癌患者の約70%はBCG免疫療法後に寛解に入る。BCGの能力に基づいて、小児の気道感染症の発生率を低下させ、リーシュマニア・メジャー、フランシゼラ・トゥラレンシス、およびプラズモジウム種などの多様な細胞内微生物に対して抗菌効果を発揮し、ウイルス感染の実験ヒトモデルにおけるウイルス血症を減少させることにより、BCGはSARS-CoV-2に対する予防薬として同様に有効であることが証明される可能性がある。
さらに、外因性吸入一酸化窒素ガスとBCG免疫療法で高められた内因性一酸化窒素が治療および予防として有効であると仮定すると、食事療法は肺内の一酸化窒素レベルの上昇にも同様に有効である可能性がある。
出典
Nitric Oxide, BCG, and COVID-19's Weakness
— Clinical trials might reveal a common link－
by Shawn J. Green PhD
Medical News and Free CME Online May 10, 2020
2003年のSARSの流行の際、一酸化窒素の吸入は肺酸素化を改善して換気サポートを短縮した。肺機能の改善とは別に、一酸化窒素は直接的な抗ウイルス活性だけでなく、S-タンパク質-ACE-2相互作用を妨害するウイルスプロテアーゼのシステインのニトロイル化を含む標的を示した。COVID-19感染患者に提供される吸入一酸化窒素は、肺血管拡張効果と直接的抗ウイルス効果の両方を通じて救命的であることが証明される可能性が高い。
一方、BCGは単なるワクチンではなく、非特異的免疫に対する免疫刺激剤である。BCGは弱体化した生菌であるカルメット・ゲリン菌（Bacille Calmette-Guérin）であり、自然免疫系の原始的先天的な能力を賦活させる。この菌は、ハンセン病や結核(TB)を引き起こす病理性抗酸菌の遠い親戚である。結核に対するワクチンとして100年以上管理されており、毎年1億人の新生児がBCGの予防接種を受けている。
最も顕著なのは、BCGが結核への影響とは無関係に乳児死亡率を減少させることである。また、BCG政策を持つ国では、非接種国と比較して、COVID-19に起因する死亡率が著しく低かったと言われている。
これまでの研究では、BCGの予防接種を受けた小児の死亡率が50%近く減少したと報告されており、結核に対する保護だけでは説明できない効果が存在する。また、1990年代以来、BCGは、接種後数日以内に膀胱内の細胞を免疫刺激し、膀胱癌細胞を標的とする非特異的免疫応答を刺激することによって膀胱癌再発のリスクを軽減する、FDAが承認した最初の免疫療法であった。
膀胱癌患者の約70%はBCG免疫療法後に寛解に入る。BCGの能力に基づいて、小児の気道感染症の発生率を低下させ、リーシュマニア・メジャー、フランシゼラ・トゥラレンシス、およびプラズモジウム種などの多様な細胞内微生物に対して抗菌効果を発揮し、ウイルス感染の実験ヒトモデルにおけるウイルス血症を減少させることにより、BCGはSARS-CoV-2に対する予防薬として同様に有効であることが証明される可能性がある。
さらに、外因性吸入一酸化窒素ガスとBCG免疫療法で高められた内因性一酸化窒素が治療および予防として有効であると仮定すると、食事療法は肺内の一酸化窒素レベルの上昇にも同様に有効である可能性がある。
出典
Nitric Oxide, BCG, and COVID-19's Weakness
— Clinical trials might reveal a common link－
by Shawn J. Green PhD
Medical News and Free CME Online May 10, 2020
2020-05-11 10:31
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レムデシビル：拙速な特例承認の狂気 [薬とサプリメントの問題]
米製薬会社のギリアド・サイエンシズがエボラ出血熱治療のための治療薬として開発したレムデシビルが、新型コロナの治療薬として、今月７日に申請からわずか3日という異例の早さで特例承認された。
同社は、全世界で約１４万人分（患者１人に１０日間投与する場合）を無償で供給する方針を表明しており、厚労省は重症者向けに優先的に分配する方針とのこと。
これで世間では、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）に対する治療薬が登場したと誤解して過大な期待を抱くことだろう。しかしその効果とは、ランセットの報告を見てもたかだか回復までの期間が４日短縮された程度で、死亡率を減少させる効果は無かった（統計的有意差は認められていない）。この４日の短縮が統計的に有意とは言え、実際には臨床的な価値はほとんど無いに等しい。
但し、感染の初期段階で投与すれば一定の効果は期待できる可能性はあるが、このことが十分には調査されていない。日本政府の重症者優先の方針はそもそも間違いである。
しかしながら、この理由を説明したところで一般の人には伝わらない。医療機関の多くが、この薬の効果の実際を全く理解していない人たちによる問い合わせが殺到することで、混乱するだろう。安倍首相は、国民の命を守るのではなく、「狂気」と「混乱」を招くことになるだろう。
説明が難しく、正しければ正しい程人は聞かない。人々は、理解するのに精神的努力の最も少ない情報だけを断片的に受け入れ、それを勝手な解釈によって創作する。その結果、情報は大きくゆがめられてしまう。これを意図的に利用するのが、かつての小泉首相が行ったような「衆愚政治」。一般紙には、「新型コロナに有望薬」などといった見出しが踊っている。一般読者は、「新型コロナに効く薬がようやくできた」と誤解することだろう。
しかし、新型コロナに限らず、ウイルスを直接たたけるような薬が登場したことはただの一度もなかったし、近い将来にも開発はできないだろう。
米国食品医薬品局（FDA）は世界に先駆けて使用許可を認めたとは言え、これは緊急時の特例であって正式承認までの暫定措置である。レムデシビルの正式な製造販売承認は日本が世界初となる。死亡者が圧倒的に多いアメリカならいざ知らず、既に、感染は終息しようとしている日本において、何故このように焦って承認するのか全く理解できない。これは、次に承認を控えているアビガンとて同じ事だ。薬によるわずかな効用（怪しい）よりも、むしろ、重篤な副作用で死亡する患者の方が多くなる可能性が懸念される。
新型コロナ感染症（COVID-19）の原因ウイルスであるSARS-CoV2はRNAウイルスであり、RNAポリメラーゼ酵素に依存してRNA鎖を増殖させる。レムデシビルはこのRNAポリメラーゼ酵素に似た（一カ所の分子を変えている）構造をしているため、これを取り込んだウイルスは増殖できなくなる。これが、前述した、「初期の段階ならば有効性も期待できる」と述べた理由である。
重症化したその病態の本体は、ウイルスそのものによるものではなく、自身の免疫の暴走によって起きた全身の炎症である「サイトカインストーム」。この段階の治療は、ステロイドの大量投与、免疫抑制剤、および血漿交換などである。しかし、現実には、ほとんどの患者が回復しない。
さらに、問題なのは副作用。最後のエボラ出血熱の流行期間に行われた、レムデシビル(RDV)の無作為化対照試験は1回のみで、しかも、患者の死亡率が有意に増加したため研究終了を待たずに中止された。つまり、エボラ出血熱患者の助けにならなかった薬だということ。次に認可される予定の、我が国発の「アビガン」も同様だ。新型インフル用に開発されて認可されたものの、死亡例が多く出たため使用できず、そのままお蔵入りしていた薬である。
ファイナンシャルタイムが報じた、STATによる研究要約では、レムデシビルは臨床的またはウイルス学的利益に関連付けられていないと結論ずけている。
レムデシビルで治療を受けた158人の患者の14%が治療の28日後に死亡したのに対し、プラシーボでは79人の13%であった。また、中国の研究者では、プラシーボの4人に対して18人の患者が副作用のために投与が中止された。現在、フェーズⅢの臨床試験の途中であり、この結果を見てから承認の是非を検討すべきだった。
追伸
政府はアビガンの5月中の承認を断念した（5月25日）。その理由は、現段階で有効性を示すデータが存在しないこと。しかしながら、今後、少しでも有効性が示されたならば、直ちに承認する予定とのこと。先ず、承認ありきで事が進められている。「特効薬を政府が用意したぞ」と、見栄を張りたいのであろうか。大して効果の無い薬を、またもや特例承認する狂気。
参照
Remdesivir in adults with severe COVID-19: a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial
Yeming Wang, Dingyu Zhang, Prof Guanhua Du, Prof Ronghui Du, Prof Jianping Zhao, et al.,
The Lancet,
Published:April 29, 2020•DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31022-9•
同社は、全世界で約１４万人分（患者１人に１０日間投与する場合）を無償で供給する方針を表明しており、厚労省は重症者向けに優先的に分配する方針とのこと。
これで世間では、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）に対する治療薬が登場したと誤解して過大な期待を抱くことだろう。しかしその効果とは、ランセットの報告を見てもたかだか回復までの期間が４日短縮された程度で、死亡率を減少させる効果は無かった（統計的有意差は認められていない）。この４日の短縮が統計的に有意とは言え、実際には臨床的な価値はほとんど無いに等しい。
但し、感染の初期段階で投与すれば一定の効果は期待できる可能性はあるが、このことが十分には調査されていない。日本政府の重症者優先の方針はそもそも間違いである。
しかしながら、この理由を説明したところで一般の人には伝わらない。医療機関の多くが、この薬の効果の実際を全く理解していない人たちによる問い合わせが殺到することで、混乱するだろう。安倍首相は、国民の命を守るのではなく、「狂気」と「混乱」を招くことになるだろう。
説明が難しく、正しければ正しい程人は聞かない。人々は、理解するのに精神的努力の最も少ない情報だけを断片的に受け入れ、それを勝手な解釈によって創作する。その結果、情報は大きくゆがめられてしまう。これを意図的に利用するのが、かつての小泉首相が行ったような「衆愚政治」。一般紙には、「新型コロナに有望薬」などといった見出しが踊っている。一般読者は、「新型コロナに効く薬がようやくできた」と誤解することだろう。
しかし、新型コロナに限らず、ウイルスを直接たたけるような薬が登場したことはただの一度もなかったし、近い将来にも開発はできないだろう。
米国食品医薬品局（FDA）は世界に先駆けて使用許可を認めたとは言え、これは緊急時の特例であって正式承認までの暫定措置である。レムデシビルの正式な製造販売承認は日本が世界初となる。死亡者が圧倒的に多いアメリカならいざ知らず、既に、感染は終息しようとしている日本において、何故このように焦って承認するのか全く理解できない。これは、次に承認を控えているアビガンとて同じ事だ。薬によるわずかな効用（怪しい）よりも、むしろ、重篤な副作用で死亡する患者の方が多くなる可能性が懸念される。
新型コロナ感染症（COVID-19）の原因ウイルスであるSARS-CoV2はRNAウイルスであり、RNAポリメラーゼ酵素に依存してRNA鎖を増殖させる。レムデシビルはこのRNAポリメラーゼ酵素に似た（一カ所の分子を変えている）構造をしているため、これを取り込んだウイルスは増殖できなくなる。これが、前述した、「初期の段階ならば有効性も期待できる」と述べた理由である。
重症化したその病態の本体は、ウイルスそのものによるものではなく、自身の免疫の暴走によって起きた全身の炎症である「サイトカインストーム」。この段階の治療は、ステロイドの大量投与、免疫抑制剤、および血漿交換などである。しかし、現実には、ほとんどの患者が回復しない。
さらに、問題なのは副作用。最後のエボラ出血熱の流行期間に行われた、レムデシビル(RDV)の無作為化対照試験は1回のみで、しかも、患者の死亡率が有意に増加したため研究終了を待たずに中止された。つまり、エボラ出血熱患者の助けにならなかった薬だということ。次に認可される予定の、我が国発の「アビガン」も同様だ。新型インフル用に開発されて認可されたものの、死亡例が多く出たため使用できず、そのままお蔵入りしていた薬である。
ファイナンシャルタイムが報じた、STATによる研究要約では、レムデシビルは臨床的またはウイルス学的利益に関連付けられていないと結論ずけている。
レムデシビルで治療を受けた158人の患者の14%が治療の28日後に死亡したのに対し、プラシーボでは79人の13%であった。また、中国の研究者では、プラシーボの4人に対して18人の患者が副作用のために投与が中止された。現在、フェーズⅢの臨床試験の途中であり、この結果を見てから承認の是非を検討すべきだった。
追伸
政府はアビガンの5月中の承認を断念した（5月25日）。その理由は、現段階で有効性を示すデータが存在しないこと。しかしながら、今後、少しでも有効性が示されたならば、直ちに承認する予定とのこと。先ず、承認ありきで事が進められている。「特効薬を政府が用意したぞ」と、見栄を張りたいのであろうか。大して効果の無い薬を、またもや特例承認する狂気。
参照
Remdesivir in adults with severe COVID-19: a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial
Yeming Wang, Dingyu Zhang, Prof Guanhua Du, Prof Ronghui Du, Prof Jianping Zhao, et al.,
The Lancet,
Published:April 29, 2020•DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31022-9•
2020-05-10 08:56
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慢性腎臓病の小児たちに腎毒性薬が過剰に処方されている [薬とサプリメントの問題]
腎毒性薬が、プライマリケア医師によって慢性腎臓病(CKD)の小児に高率で処方されていることが、大規模な人口ベースの研究で示されている。
フォローアップの平均3.3年間に一貫して、CKDの小児のおよそ26%に対して腎毒性を有する薬物が処方されていた。その内、非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)は17%を占めており、最も一般的に処方されていた。
1997年から2017年にかけて、英国臨床実践研究データリンク(CPRD)に参加する一般診療に登録された18歳以下のマッチングされた患者を対象とした、後ろ向き集団ベースのコホート研究。
主な分析対象薬は、アミノグリコシド、抗ウイルス薬、NSAID、サリチル酸塩、プロトンポンプ阻害剤、免疫調節剤など。二次分析は、アンジオテンシン変換酵素阻害剤およびアンジオテンシン受容体遮断薬が含まれていた。処方率は多変数二項回帰を用いて計算。
1,535,816名の適格な患者から、1018件のCKDおよび4072件の非CKDを特定（平均年齢9.8歳, 男性52％, 平均追跡期間3.3年）。 CKDのある患者の26％と非CKD患者の15％がフォローアップ中に1つ以上の潜在的な腎毒性薬を処方されていた。腎毒性薬物処方の全体的な割合は、CKD患者の100人年あたり71（95％信頼区間[95％CI]、55〜93）、非CKD患者では、100人あたり8（95％CI、7〜9）。
薬物が腎毒性の証拠を有する薬物を含むように拡大した場合, 処方率はCKDの小児の71%。このカテゴリーにおいて、最も一般的に処方された2種類の薬物はペニシリン(57%)セファロスポリン(18%)。
著者らは、CKDを持つ小児の潜在的に腎毒性薬の処方を評価する最初の集団ベースの研究であると述べている。潜在的に、腎毒性薬はCKDの小児患者に高率で処方されている。使用は必要性から正当化されるかもしれないが、腎毒性薬への暴露は死亡率の高い末期腎臓病への進行に寄与する可能性があり、リスクの高い患者に対する処方において有害性に対する意識を高めるべきことは明らか。
出典文献
Primary care prescriptions of potentially nephrotoxic medications in children with CKD
Claire E. Lefebvre, Kristian B. Filion, Pauline Reynier, Robert W. Platt and Michael Zappitelli
Clinical Journal of American Society of Nephrology (CJASN)
Source Reference: Lefebvre CE, et al Clin J Am Soc Nephrol 2019; DOI: 10.2215/CJN.03550319.
フォローアップの平均3.3年間に一貫して、CKDの小児のおよそ26%に対して腎毒性を有する薬物が処方されていた。その内、非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)は17%を占めており、最も一般的に処方されていた。
1997年から2017年にかけて、英国臨床実践研究データリンク(CPRD)に参加する一般診療に登録された18歳以下のマッチングされた患者を対象とした、後ろ向き集団ベースのコホート研究。
主な分析対象薬は、アミノグリコシド、抗ウイルス薬、NSAID、サリチル酸塩、プロトンポンプ阻害剤、免疫調節剤など。二次分析は、アンジオテンシン変換酵素阻害剤およびアンジオテンシン受容体遮断薬が含まれていた。処方率は多変数二項回帰を用いて計算。
1,535,816名の適格な患者から、1018件のCKDおよび4072件の非CKDを特定（平均年齢9.8歳, 男性52％, 平均追跡期間3.3年）。 CKDのある患者の26％と非CKD患者の15％がフォローアップ中に1つ以上の潜在的な腎毒性薬を処方されていた。腎毒性薬物処方の全体的な割合は、CKD患者の100人年あたり71（95％信頼区間[95％CI]、55〜93）、非CKD患者では、100人あたり8（95％CI、7〜9）。
薬物が腎毒性の証拠を有する薬物を含むように拡大した場合, 処方率はCKDの小児の71%。このカテゴリーにおいて、最も一般的に処方された2種類の薬物はペニシリン(57%)セファロスポリン(18%)。
著者らは、CKDを持つ小児の潜在的に腎毒性薬の処方を評価する最初の集団ベースの研究であると述べている。潜在的に、腎毒性薬はCKDの小児患者に高率で処方されている。使用は必要性から正当化されるかもしれないが、腎毒性薬への暴露は死亡率の高い末期腎臓病への進行に寄与する可能性があり、リスクの高い患者に対する処方において有害性に対する意識を高めるべきことは明らか。
出典文献
Primary care prescriptions of potentially nephrotoxic medications in children with CKD
Claire E. Lefebvre, Kristian B. Filion, Pauline Reynier, Robert W. Platt and Michael Zappitelli
Clinical Journal of American Society of Nephrology (CJASN)
Source Reference: Lefebvre CE, et al Clin J Am Soc Nephrol 2019; DOI: 10.2215/CJN.03550319.
2019-12-13 12:04
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高用量VDの補充は骨ミネラル密度を減少させる [薬とサプリメントの問題]
許容上限摂取量レベル以上のバイタミンD(VD)の継続的投与は、むしろ、投与量が多いほど骨ミネラル密度(BMD）を減少させた。
カナダ・カルガリーの単一センターで行われた（3年間；2013年8月～2017年12月）、二重盲検無作為化臨床試験。対象者は、コミュニティに住む骨粗鬆症のない311人の健康な成人（55~70歳, ベースラインで30〜125 nmol/Lの25−ヒドロキシビタミンD(25[OH]D)を有する）。
介入は、VD3 を400 IU (n = 109)、 4000 IU (n = 100)、 および10 000 IU (n = 102)3 年間毎日摂取。.カルシウム補充は、1日あたりの食事摂取量が1200mg未満の参加者に提供された。
主要評価項目は、高解像度の周辺定量的コンピューター断層撮影で評価された橈骨と脛骨の全容積BMD、および有限要素解析による橈骨と脛骨の骨強度（破損荷重）の推定。
311人の参加者（53％の男性；平均[SD]年齢、62.2 [4.2]歳）のうち、287人（92％）が研究を完了。 25（OH）Dのレベルは、ベースライン、3か月、3年でそれぞれ、400-IUグループ76.3、76.7、77.4 nmol / L、4,000-IUグループ81.3、115.3、132.2。 10,000-IUグループ78.4、188.0、144.4。
試験終了時の輻射容積BMDは、400 IUグループと比較して、4,000 IUグループ-3.9 mg HA / cm3 （95% CI, −6.5 to −1.3）、10,000 IUグループ-7.5 mg HA / cm3(95% CI, −10.1 to −5.0 ）、体積BMDの平均変化率は-1.2％（400 IUグループ）、-2.4％（4000 IUグループ）、および-3.5％（10 000 IUグループ）。
脛骨容積BMDの400 IUグループとの差は、4000 IUグループで-1.8 mg HA / cm3（95% CI, −3.7 to 0.1)、10000 IUグループで-4.1 mg HA / cm3（95% CI, −6.0 to −2.2）。平均パーセント変化値は-0.4％（400 IU）、-1.0％（4000 IU）、および-1.7％（10 000 IU）。 破損荷重の変化に有意差は認められない（半径; P =0.06; 脛骨; P =0.12）。
高用量のVD補充は、用量依存的に骨のミネラルを減少させた。VDやカルシウムの補充が骨折のリスクを改善しないことは、これまでにも多くの報告がある。しかし、12 ヶ月以上におよぶ許容上限摂取量レベル以上のVDの 投与の影響を評価した研究はほとんどないとのこと。アメリカの成人の 3% は、1 日あたり少なくとも 4000 IU のビタミン Dを 摂取していると報告されているが、本研究の結果から、骨の健康上の利点は考えられない。但し、有害であるかの判断にはさらなる研究が必要。
出典文献
Effect of High-Dose Vitamin D Supplementation on Volumetric Bone Density and Bone Strength
A Randomized Clinical Trial
Lauren A. Burt, Emma O. Billington, Marianne S. Rose, et al.,
JAMA. 2019;322(8):736-745. doi:10.1001/jama.2019.11889
カナダ・カルガリーの単一センターで行われた（3年間；2013年8月～2017年12月）、二重盲検無作為化臨床試験。対象者は、コミュニティに住む骨粗鬆症のない311人の健康な成人（55~70歳, ベースラインで30〜125 nmol/Lの25−ヒドロキシビタミンD(25[OH]D)を有する）。
介入は、VD3 を400 IU (n = 109)、 4000 IU (n = 100)、 および10 000 IU (n = 102)3 年間毎日摂取。.カルシウム補充は、1日あたりの食事摂取量が1200mg未満の参加者に提供された。
主要評価項目は、高解像度の周辺定量的コンピューター断層撮影で評価された橈骨と脛骨の全容積BMD、および有限要素解析による橈骨と脛骨の骨強度（破損荷重）の推定。
311人の参加者（53％の男性；平均[SD]年齢、62.2 [4.2]歳）のうち、287人（92％）が研究を完了。 25（OH）Dのレベルは、ベースライン、3か月、3年でそれぞれ、400-IUグループ76.3、76.7、77.4 nmol / L、4,000-IUグループ81.3、115.3、132.2。 10,000-IUグループ78.4、188.0、144.4。
試験終了時の輻射容積BMDは、400 IUグループと比較して、4,000 IUグループ-3.9 mg HA / cm3 （95% CI, −6.5 to −1.3）、10,000 IUグループ-7.5 mg HA / cm3(95% CI, −10.1 to −5.0 ）、体積BMDの平均変化率は-1.2％（400 IUグループ）、-2.4％（4000 IUグループ）、および-3.5％（10 000 IUグループ）。
脛骨容積BMDの400 IUグループとの差は、4000 IUグループで-1.8 mg HA / cm3（95% CI, −3.7 to 0.1)、10000 IUグループで-4.1 mg HA / cm3（95% CI, −6.0 to −2.2）。平均パーセント変化値は-0.4％（400 IU）、-1.0％（4000 IU）、および-1.7％（10 000 IU）。 破損荷重の変化に有意差は認められない（半径; P =0.06; 脛骨; P =0.12）。
高用量のVD補充は、用量依存的に骨のミネラルを減少させた。VDやカルシウムの補充が骨折のリスクを改善しないことは、これまでにも多くの報告がある。しかし、12 ヶ月以上におよぶ許容上限摂取量レベル以上のVDの 投与の影響を評価した研究はほとんどないとのこと。アメリカの成人の 3% は、1 日あたり少なくとも 4000 IU のビタミン Dを 摂取していると報告されているが、本研究の結果から、骨の健康上の利点は考えられない。但し、有害であるかの判断にはさらなる研究が必要。
出典文献
Effect of High-Dose Vitamin D Supplementation on Volumetric Bone Density and Bone Strength
A Randomized Clinical Trial
Lauren A. Burt, Emma O. Billington, Marianne S. Rose, et al.,
JAMA. 2019;322(8):736-745. doi:10.1001/jama.2019.11889
2019-08-28 16:51
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プロトンポンプ阻害剤の服用は死亡リスクの若干の上昇に関連する [薬とサプリメントの問題]
アメリカ退役軍人を対象とした縦断観察コホート研究の結果、プロトンポンプ阻害剤 (PPIs) を服用している患者では、10年間のフォローアップ期間に、1000人あたり45.20 の過剰死亡(95% confidence interval 28.20 to 61.40)が認められた。
循環系疾患17.47（95% confidence interval 5.47 to 28.80)、新生物12.94（ 1.24 to 24.28)、感染性および寄生虫性疾患4.20（1.57 to 7.02)、および泌尿生殖器系疾患 6.25（3.22 to 9.24)。
PPI 曝露の累積持続期間と、循環系疾患、新生物、および泌尿生殖器系疾患による死亡リスクとの間には段階的な関係が見られる。
PPIsは処方箋または店頭薬として広く使用されている。しかし、過去数年間の証拠によると、PPIは、心血管疾患、肺炎、骨粗鬆症性骨折、クロストリジウム - ディフィシル感染症、急性腎臓障害、慢性腎臓病、認知症、および上部消化管癌などの重篤な有害事象に関連していることが示唆されている。
出典文献
Estimates of all cause mortality and cause specific mortality associated with proton pump inhibitors among US veterans: cohort study
Yan Xie, Benjamin Bowe, Yan Yan, Hong Xian, Tingting Li, Ziyad Al-Aly
BMJ 2019; 365 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.l1580 (Published 30 May 2019)
Cite this as: BMJ 2019;365:l1580
循環系疾患17.47（95% confidence interval 5.47 to 28.80)、新生物12.94（ 1.24 to 24.28)、感染性および寄生虫性疾患4.20（1.57 to 7.02)、および泌尿生殖器系疾患 6.25（3.22 to 9.24)。
PPI 曝露の累積持続期間と、循環系疾患、新生物、および泌尿生殖器系疾患による死亡リスクとの間には段階的な関係が見られる。
PPIsは処方箋または店頭薬として広く使用されている。しかし、過去数年間の証拠によると、PPIは、心血管疾患、肺炎、骨粗鬆症性骨折、クロストリジウム - ディフィシル感染症、急性腎臓障害、慢性腎臓病、認知症、および上部消化管癌などの重篤な有害事象に関連していることが示唆されている。
出典文献
Estimates of all cause mortality and cause specific mortality associated with proton pump inhibitors among US veterans: cohort study
Yan Xie, Benjamin Bowe, Yan Yan, Hong Xian, Tingting Li, Ziyad Al-Aly
BMJ 2019; 365 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.l1580 (Published 30 May 2019)
Cite this as: BMJ 2019;365:l1580
2019-06-04 10:52
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抗-神経成長因子は骨格痛を有するマウスの身体活動を増加させる [薬とサプリメントの問題]
近年、神経成長因子(nerve growth factor；NGF）が炎症性・神経因性疼痛などに深く関与することが明らかになっており、抗 NGF療法（Anti–nerve growth factor；anti-NGF)がこれらの疼痛を減衰させることが示されている。
本研究では、大腿骨骨折後の痛みを持つマウスにおいて、抗 NGF治療によって活動性が10% - 27%増加したことから、抗 NGF治療は、これらの患者の痛みを軽減して活動を促進するのに有用である可能性があると述べられている。
アクティビティは、自動アクティビティボックスを使用して、昼夜におよぶ20時間の水平・垂直方向の活動、および移動速度の連続的記録によって定量化している。
NGFを標的とする抗体治療薬は、既に臨床治験が行われており、既存の治療薬が無効の多くの患者にとって福音となる可能性がある。しかし一方、以前の研究では、抗 NGF の使用による副作用として、進行性のOAが加速したとする報告もある。
NGFは神経栄養因子の1つで、神経の発生、生存、分化のための必須の物質であり、基本的には、神経細胞を守るための生体システムの一部であり、神経疾患に対する治療薬としての期待もある。
出典文献
Anti–nerve growth factor does not change physical activity in normal young or aging mice but does increase activity in mice with skeletal pain
Majuta, Lisa A, Mitchell, Stefanie A.T, Kuskowski, Michael A,Mantyh, Patrick W,
PAIN: November 2018 - Volume 159 - Issue 11 - p 2285–2295
doi: 10.1097/j.pain.0000000000001330
本研究では、大腿骨骨折後の痛みを持つマウスにおいて、抗 NGF治療によって活動性が10% - 27%増加したことから、抗 NGF治療は、これらの患者の痛みを軽減して活動を促進するのに有用である可能性があると述べられている。
アクティビティは、自動アクティビティボックスを使用して、昼夜におよぶ20時間の水平・垂直方向の活動、および移動速度の連続的記録によって定量化している。
NGFを標的とする抗体治療薬は、既に臨床治験が行われており、既存の治療薬が無効の多くの患者にとって福音となる可能性がある。しかし一方、以前の研究では、抗 NGF の使用による副作用として、進行性のOAが加速したとする報告もある。
NGFは神経栄養因子の1つで、神経の発生、生存、分化のための必須の物質であり、基本的には、神経細胞を守るための生体システムの一部であり、神経疾患に対する治療薬としての期待もある。
出典文献
Anti–nerve growth factor does not change physical activity in normal young or aging mice but does increase activity in mice with skeletal pain
Majuta, Lisa A, Mitchell, Stefanie A.T, Kuskowski, Michael A,Mantyh, Patrick W,
PAIN: November 2018 - Volume 159 - Issue 11 - p 2285–2295
doi: 10.1097/j.pain.0000000000001330
2018-10-25 17:01
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