末梢感覚神経の自発的活動が慢性疼痛状態の主な要因であると考えられるが

末梢神経系において、感覚ニューロンの自発的活動がニューロンの感作と並んで慢性疼痛状態の主な要因の 1つであると考えられています。それにもかかわらず、神経障害性疼痛におけるこの自発的活動の正確な性質とタイミングは十分に確定されていません。

本研究では、事前に定義された包含基準と除外基準を使用した体系的な検索戦略とスクリーニング手順によって、末梢神経外傷後の動物における、感覚ニューロンの自発活動の生体内電気生理学的記録を実行した、147件の論文からの定量的データを提示。 また、40 件の人体のマイクロニューログラフィーによる神経検査実験のデータを収集。

抽出したデータから、A 線維と C 線維の両方に継続的な自発的活動が存在することを裏付けました。 しかし、不均一性が高く、直接対照された研究はごくわずかでした。 マイクロニューログラフィーの研究はまれであり、さまざまな範囲の疼痛症状に広がっていました。研究者らは、この分野で入手可能な証拠では、自発的活動が慢性疼痛の起源および主要な推進要因の 1つであるとする確信度と普遍性のレベルにまったく一致していないと結論付けています。

神経障害性疼痛状態における自発的活動は、ヒトでは損傷後数ヶ月、あるいは神経障害性症状の発症から数年後であっても広く存在していることが明らかになっています。しかし、自発的活動の測定に使用される電気生理学的方法は特殊な性質を持っているため、その結果には高度な変動性と不確実性も存在します。 具体的には、直接対照された実験はほとんどなく、人間と動物の間で直接比較できるデータはほとんどありません。

皮質ニューロンとは異なり、体性感覚求心性神経は通常の生理学的条件下では自発的な活動を示さず、病理学的状態の場合にのみ自発的な活動を示します。 たとえば、動物モデルにおける神経因性疼痛の主な特徴の 1つは、大きな有髄 Aβ、薄い有髄 Aδ、および無髄 C 線維を含むすべての主要な線維タイプの自発的活動です。神経障害を抱えているヒトでは自発的に末梢ニューロンが活動します。

マイクロニューログラフィーによる研究では、神経障害患者の C線維の自発的活動が頻繁に報告されています。一方、動物モデルにおける in vivo 電気生理学では伝統的に Aβ 線維の自発的活動の重要性を指摘しており、Marshall Devor は、Aβ 線維がその後の中枢感作と痛みの主な要因であると主張しています。自発的な活動は長期間続き、継続的な痛みを引き起こす可能性があるというのが、この分野の多くの暗黙の前提です。 実際、慢性神経障害患者では自発的な C線維の発火が観察され、これは自発的な痛みと相関しています。前臨床の in vivo 電気生理学から得られる状況は、さらに複雑です。 多くの研究者は、神経損傷の最初の 2週間以内に活動の大部分が現れると報告していますが、損傷後 3 ～ 4 週間で無髄線維に長期持続する活動が現れると主張する研究者もいます。

皮膚求心性神経とは対照的に、筋求心性神経は特に感作されやすいようです。もしこれが真実であれば、深部筋肉痛が慢性疼痛状態において一般的な訴えであるのかについての潜在的なメカニズムの説明の 1 つを提供する可能性があります。

すべての研究は、傷害の種類、傷害の場所、記録手法、報告基準の点で非常に不均一であることがわかりました。 さらに、大部分の論文には適切な対照データが含まれておらず、非ヒト生体内電気生理学研究では 39%、ヒト微小神経検査研究では 21% のみが、痛みのない状態と痛みを伴う状態の両方で自発的活動を記録していました。

本レビューでは、これらの非常に基本的な記述以外に、知識における驚くべき不確実性も浮き彫りにしています。 記録プロトコルが非常に不均一であること、動物間の変動に関する管理や報告が欠如していることにより、効果の大きさを推定したり、さまざまな線維タイプにおける自発的活動の出現と持続期間について強い主張をすることができませんでした。

出典文献
Spontaneous activity in peripheral sensory nerves: a systematic review
Choi, Dongchana; Goodwin, Georgea; Stevens, Edward B.b; Soliman, Nadiac; Namer, Barbarad,e; Denk, Franziskaa,*
Author Information
PAIN 165(5):p 983-996, May 2024. | DOI: 10.1097/j.pain.0000000000003115