新型コロナ治療薬ベブテロビマブは新興の COVID 株への効力を失った [薬とサプリメントの問題]
今年の2月11、米食品医薬品局（FDA）は米イーライリリーの新型コロナ治療薬ベブテロビマブ（bebtelovimab）静脈注射剤（モノクローナル製剤）に対し、緊急使用許可（EUA）を認めた。対象となるのは、重度の疾患を発症するリスクがある軽度から中等度で、 COVID-19 の入院していない患者に対する緊急使用。
この薬は、新型コロナウイルスのスパイクタンパクに結合してウイルスの細胞への侵入を抑制することで有効性を発揮するもので、変異株と闘うための新規の治療薬として期待された。
bebtelovimabおよびTixagevimab/cilgavimab (Evusheld)は、現在流行している Omicron バリアントの約 60% に対して無効である可能性が高く、特に免疫不全の個人に対する保護に大きなギャップが生じると、ハーバード大学医学部主導のコンソーシアムの研究者は述べている。
Tixagevimab-cilgavimabも、2021 年 12 月に、免疫不全の個人および重度のワクチン反応の既往歴のある人における COVID-19の曝露前予防薬 (PrEP) として緊急使用許可が付与されたが、既に、BQ.1 に対する効力を失っている。BQ.1.1、BA.4.6、BF.7、BA.5.2.6、および BA.2.75.2などの亜種は、11 月 12 日の時点で、現在出回っている Omicron の亜種の約 60% を占めている。
ほとんどの場合、新規の亜種が以前の亜種に取って代わる。そのため、誰がどの亜種を持っているか、シーケンシングのためのより迅速な診断ができることは重要だが、そもそも、RNAウイルスは変異が速く、亜種の多様性は増加する。
したがって、モノクローナル抗体が役に立たつ可能性は低く、ワクチン接種は依然として最も効果的なツールである。現在、アメリカでも日本においても、ほとんどの人が一次ワクチン接種を受けているため重症化するリスクは低下しており、問題となるのは免疫不全や他の基礎疾患をもつ患者である。
出典文献
Monoclonal Antibodies May No Longer Be a Match for Emerging COVID Strains
— Evusheld, bebtelovimab losing potency as circulation of BQ.1, BQ.1.1 grows
by Ingrid Hein, Staff Writer, MedPage Today November 18, 2022
この薬は、新型コロナウイルスのスパイクタンパクに結合してウイルスの細胞への侵入を抑制することで有効性を発揮するもので、変異株と闘うための新規の治療薬として期待された。
bebtelovimabおよびTixagevimab/cilgavimab (Evusheld)は、現在流行している Omicron バリアントの約 60% に対して無効である可能性が高く、特に免疫不全の個人に対する保護に大きなギャップが生じると、ハーバード大学医学部主導のコンソーシアムの研究者は述べている。
Tixagevimab-cilgavimabも、2021 年 12 月に、免疫不全の個人および重度のワクチン反応の既往歴のある人における COVID-19の曝露前予防薬 (PrEP) として緊急使用許可が付与されたが、既に、BQ.1 に対する効力を失っている。BQ.1.1、BA.4.6、BF.7、BA.5.2.6、および BA.2.75.2などの亜種は、11 月 12 日の時点で、現在出回っている Omicron の亜種の約 60% を占めている。
ほとんどの場合、新規の亜種が以前の亜種に取って代わる。そのため、誰がどの亜種を持っているか、シーケンシングのためのより迅速な診断ができることは重要だが、そもそも、RNAウイルスは変異が速く、亜種の多様性は増加する。
したがって、モノクローナル抗体が役に立たつ可能性は低く、ワクチン接種は依然として最も効果的なツールである。現在、アメリカでも日本においても、ほとんどの人が一次ワクチン接種を受けているため重症化するリスクは低下しており、問題となるのは免疫不全や他の基礎疾患をもつ患者である。
出典文献
Monoclonal Antibodies May No Longer Be a Match for Emerging COVID Strains
— Evusheld, bebtelovimab losing potency as circulation of BQ.1, BQ.1.1 grows
by Ingrid Hein, Staff Writer, MedPage Today November 18, 2022
2022-11-20 11:17
FDAは1型糖尿病の発症を遅らせる最初の薬としてテプリズマブを承認したが [薬とサプリメントの問題]
抗 CD3 抗体テプリズマブ (Tzield) は、1型糖尿病のステージ2から3への進行を遅らせることが示されている最初の薬になったと、FDA は発表した。ステージ3とは、1型糖尿病において、インスリン産生細胞が正常な血糖コントロールを維持する能力を失う不可逆的な状態を意味する。
小規模で無作為化された TrialNet-10 試験によると、追跡期間の中央値 51 か月で、テプリズマブ投与された患者の 45% が後にステージ 3と診断されたのに対し、プラシーボ群では72%であった。
FDA医薬品評価研究センターの、糖尿病、脂質障害、肥満部門のディレクターであるジョンシャレッツ医学博士は、この薬は数ヶ月から数年の間、病気負担の無い状態を提供する可能性があると述べている。
テプリズマブは代謝制御を提供するだけでなく、1 型糖尿病の根底にある自己免疫プロセスを標的とする。しかし、糖尿病を治癒できるものではなく、あくまでも一時的な進行の抑制に過ぎない。結局のところ、自己免疫疾患を根本的に治癒させる方法は現時点では存在しない。
さらに、1 日1 回、14 日間連続して点滴静注により投与。 各バイアルの卸売価格は13,300 ドル（1,862000円；1ドル140として）0で、完全な治療の価格は193,900ドル（27,146,00）で、何と、2700万円。生物学的製剤はべらぼうに高い。
最も一般的な副作用は、TrialNet-10ではリンパ球減少症、発疹、白血球減少症、および頭痛。潜在的な副作用としてサイトカイン放出症候群。
費用対効果を考慮すれば、とても使う価値があるとは思われない薬剤。
出典文献
FDA Approves First Drug to Delay Onset of Type 1 Diabetes
— Teplizumab will not be subject to a risk evaluation and mitigation strategy program, after all
by Nicole Lou, Senior Staff Writer, MedPage Today November 18, 2022
小規模で無作為化された TrialNet-10 試験によると、追跡期間の中央値 51 か月で、テプリズマブ投与された患者の 45% が後にステージ 3と診断されたのに対し、プラシーボ群では72%であった。
FDA医薬品評価研究センターの、糖尿病、脂質障害、肥満部門のディレクターであるジョンシャレッツ医学博士は、この薬は数ヶ月から数年の間、病気負担の無い状態を提供する可能性があると述べている。
テプリズマブは代謝制御を提供するだけでなく、1 型糖尿病の根底にある自己免疫プロセスを標的とする。しかし、糖尿病を治癒できるものではなく、あくまでも一時的な進行の抑制に過ぎない。結局のところ、自己免疫疾患を根本的に治癒させる方法は現時点では存在しない。
さらに、1 日1 回、14 日間連続して点滴静注により投与。 各バイアルの卸売価格は13,300 ドル（1,862000円；1ドル140として）0で、完全な治療の価格は193,900ドル（27,146,00）で、何と、2700万円。生物学的製剤はべらぼうに高い。
最も一般的な副作用は、TrialNet-10ではリンパ球減少症、発疹、白血球減少症、および頭痛。潜在的な副作用としてサイトカイン放出症候群。
費用対効果を考慮すれば、とても使う価値があるとは思われない薬剤。
出典文献
FDA Approves First Drug to Delay Onset of Type 1 Diabetes
— Teplizumab will not be subject to a risk evaluation and mitigation strategy program, after all
by Nicole Lou, Senior Staff Writer, MedPage Today November 18, 2022
2022-11-19 17:38
パーキンソン病の前駆症状は線条体外および脳外病変との関連性を反映している [医学一般の話題]
症例対照研究の結果、パーキンソン病(PD) と特定の危険因子、併存疾患、代表的な集団における前駆症状との間に見られる関連性から、初期の線条体外および脳外病変を反映している可能性があることが示唆されている。
これは、PDとの遺伝的リスクの共有、投薬への曝露、または直接的な因果関係など、病態生理学的に関連する要因を表している可能性が考えられる。
本報告は、2011 年 1 月 1 日から 2020 年 12 月 31 日までの、ドイツの法定健康保険に加入している患者の外来診察の保険請求を使用したケースコントロール研究。
合計 138,345 人の患者に発生した PD (平均 [SD] 年齢、75.1 [9.8] 歳; 73,720 人の男性 [53.3%]) と 276,690 人の一致した対照 (平均 [SD] 年齢、75.1 (9.8) 歳; 147 440 人の男性 [53.3%])を特定し、平均 (SD) 6.0 (2.0) 年間追跡調査。
調査されたPDに関連する危険因子と前駆症状について、特にオッズ比が高かったのは。
＊PDの疑いのある前駆症状
振戦 (OR、11.38; 95% CI、10.51-12.32), 歩行障害 (OR、1.90; 95% CI、1.83-1.98), 神経因性膀胱 (OR、1.72; 95% CI、1.52-1.94), めまい (OR、1.60; 95% CI、1.55-1.66)、起立性低血圧 (OR、1.40; 95% CI、1.32-1.49), 便秘 (OR、1.84; 95% CI、1.76-1.93), むずむず脚症候群の睡眠障害 (OR, 4.19; 95% CI, 3.91-4.50), 睡眠時随伴症 (RBD を含む; OR, 1.62; 95% CI, 1.42-1.84), 睡眠時無呼吸 (OR, 1.45; 95% CI, 1.37-1.54), 不眠症 (OR, 1.40; 95% C,I 1.31-1.49), その他の睡眠障害 (OR, 1.41; 95% CI, 1.35-1.47), まれではあるが過眠症 (OR, 2.16; 95) % CI、1.27-3.68), 嗅覚障害 (OR、2.16; 95% CI、1.59-2.93), 皮膚感覚の変化 (OR、1.31; 95% CI、 1.21-1.43), 主観的視覚障害 (OR、1.26; 95% CI、1.01-1.57), 脂漏性皮膚炎 (OR, 1.30; 95% CI, 1.15-1.46)。
初期の運動機能の中で、振戦がオッズ比11倍と最も高い関連があり、対照集団ではめったに発生しなかった。
＊疑われる危険因子および併存疾患との関連
先行するアルコール乱用 (OR, 1.32; 95% CI, 1.21-1.44), 外傷性脳損傷 (OR, 1.62; 95% CI, 1.36-1.92), 高血圧 (OR, 1.29; 95)
統合失調症 (OR, 4.48; 95% CI, 3.82-5.25) および双極性障害 (OR, 3.81; 95% CI, 3.11-4.67)でPD と併存症との関連が見られ、てんかん (OR , 2.26; 95% CI, 2.07-2.46), 片頭痛 (OR, 1.21; 95% CI, 1.12-1.29), 変形性関節症 (OR, 1.20; 95% CI, 1.17-1.23), 血清陽性炎症性関節炎 (OR, 1.21; 95% CI, 1.12-1.29) 95% CI、1.03-1.43), 胃食道逆流症 (OR、1.29; 95% CI、1.25-1.33), 胃炎 (OR、1.28; 95% CI、1.24-1.33)、および胃潰瘍 (OR、1.24)などの胃腸併存疾患の OR も増加。
さらに、1 型糖尿病 (OR、1.32; 95% CI、1.21-1.43) と 2 型糖尿病 (OR、1.24; 95% CI、1.20-1.27) の両方が、全体的およびすべての期間において、その後の PD 診断と関連。
一方、ニコチンではOR は減少 (OR、0.92; 95% CI、0.86-0.98)。
研究結果は、外傷性脳損傷やアルコール乱用などの危険因子がPDの診断と正の関連があり、ニコチンの使用は PD と負の関連があることを示唆している（このことは、既に、40年以上前に報告されている）。また、PD と診断された患者では、高血圧および高コレステロール血症の以前の診断の ORが増加した。診断前に 1型糖尿病が増加することはこれまでには報告されておらず、この関連性は PDの潜在的に修正可能なリスク要因を表している可能性があり、PDの進行に寄与する潜在的なメカニズムを示唆している可能性もある。血管の病理は、基礎となるα-シヌクレイン障害とは関係のないパーキンソン症候群の発症につながる可能性がありますが、メンデルランダム化と前臨床研究は、糖尿病がPDの発生と進行に関係することを示唆している。
出典文献
Widening the Spectrum of Risk Factors, Comorbidities, and Prodromal Features of Parkinson Disease
Anette Schrag, Jens Bohlken, Lotte Dammertz, et al.
JAMA Neurol. Published online November 7, 2022. doi:10.1001/jamaneurol.2022.3902
これは、PDとの遺伝的リスクの共有、投薬への曝露、または直接的な因果関係など、病態生理学的に関連する要因を表している可能性が考えられる。
本報告は、2011 年 1 月 1 日から 2020 年 12 月 31 日までの、ドイツの法定健康保険に加入している患者の外来診察の保険請求を使用したケースコントロール研究。
合計 138,345 人の患者に発生した PD (平均 [SD] 年齢、75.1 [9.8] 歳; 73,720 人の男性 [53.3%]) と 276,690 人の一致した対照 (平均 [SD] 年齢、75.1 (9.8) 歳; 147 440 人の男性 [53.3%])を特定し、平均 (SD) 6.0 (2.0) 年間追跡調査。
調査されたPDに関連する危険因子と前駆症状について、特にオッズ比が高かったのは。
＊PDの疑いのある前駆症状
振戦 (OR、11.38; 95% CI、10.51-12.32), 歩行障害 (OR、1.90; 95% CI、1.83-1.98), 神経因性膀胱 (OR、1.72; 95% CI、1.52-1.94), めまい (OR、1.60; 95% CI、1.55-1.66)、起立性低血圧 (OR、1.40; 95% CI、1.32-1.49), 便秘 (OR、1.84; 95% CI、1.76-1.93), むずむず脚症候群の睡眠障害 (OR, 4.19; 95% CI, 3.91-4.50), 睡眠時随伴症 (RBD を含む; OR, 1.62; 95% CI, 1.42-1.84), 睡眠時無呼吸 (OR, 1.45; 95% CI, 1.37-1.54), 不眠症 (OR, 1.40; 95% C,I 1.31-1.49), その他の睡眠障害 (OR, 1.41; 95% CI, 1.35-1.47), まれではあるが過眠症 (OR, 2.16; 95) % CI、1.27-3.68), 嗅覚障害 (OR、2.16; 95% CI、1.59-2.93), 皮膚感覚の変化 (OR、1.31; 95% CI、 1.21-1.43), 主観的視覚障害 (OR、1.26; 95% CI、1.01-1.57), 脂漏性皮膚炎 (OR, 1.30; 95% CI, 1.15-1.46)。
初期の運動機能の中で、振戦がオッズ比11倍と最も高い関連があり、対照集団ではめったに発生しなかった。
＊疑われる危険因子および併存疾患との関連
先行するアルコール乱用 (OR, 1.32; 95% CI, 1.21-1.44), 外傷性脳損傷 (OR, 1.62; 95% CI, 1.36-1.92), 高血圧 (OR, 1.29; 95)
統合失調症 (OR, 4.48; 95% CI, 3.82-5.25) および双極性障害 (OR, 3.81; 95% CI, 3.11-4.67)でPD と併存症との関連が見られ、てんかん (OR , 2.26; 95% CI, 2.07-2.46), 片頭痛 (OR, 1.21; 95% CI, 1.12-1.29), 変形性関節症 (OR, 1.20; 95% CI, 1.17-1.23), 血清陽性炎症性関節炎 (OR, 1.21; 95% CI, 1.12-1.29) 95% CI、1.03-1.43), 胃食道逆流症 (OR、1.29; 95% CI、1.25-1.33), 胃炎 (OR、1.28; 95% CI、1.24-1.33)、および胃潰瘍 (OR、1.24)などの胃腸併存疾患の OR も増加。
さらに、1 型糖尿病 (OR、1.32; 95% CI、1.21-1.43) と 2 型糖尿病 (OR、1.24; 95% CI、1.20-1.27) の両方が、全体的およびすべての期間において、その後の PD 診断と関連。
一方、ニコチンではOR は減少 (OR、0.92; 95% CI、0.86-0.98)。
研究結果は、外傷性脳損傷やアルコール乱用などの危険因子がPDの診断と正の関連があり、ニコチンの使用は PD と負の関連があることを示唆している（このことは、既に、40年以上前に報告されている）。また、PD と診断された患者では、高血圧および高コレステロール血症の以前の診断の ORが増加した。診断前に 1型糖尿病が増加することはこれまでには報告されておらず、この関連性は PDの潜在的に修正可能なリスク要因を表している可能性があり、PDの進行に寄与する潜在的なメカニズムを示唆している可能性もある。血管の病理は、基礎となるα-シヌクレイン障害とは関係のないパーキンソン症候群の発症につながる可能性がありますが、メンデルランダム化と前臨床研究は、糖尿病がPDの発生と進行に関係することを示唆している。
出典文献
Widening the Spectrum of Risk Factors, Comorbidities, and Prodromal Features of Parkinson Disease
Anette Schrag, Jens Bohlken, Lotte Dammertz, et al.
JAMA Neurol. Published online November 7, 2022. doi:10.1001/jamaneurol.2022.3902
2022-11-18 15:48
乾燥肌やエイトピック皮膚炎の乳児への保湿剤の塗布はその種類によっては食物アレルギーリスクを高める [免疫・炎症]
重度の早期発症エイトピック皮膚炎または湿疹の乳児の約5人に1人は、小児期にピーナッツまたは他の食品に対するアレルギーを発症する。
（日本では一般的に、医師でさえ“アトピー性皮膚炎”と言っているが、これは全くの誤り。本稿では、正しい発音に近いカタカナで表記している。）
乾燥肌やエイトピック皮膚炎の赤ちゃんに保湿剤や皮膚軟化剤を塗布することは一般的な方法。しかし、2020 年の EAT 研究データの二次分析で、乳児期の保湿剤の頻繁な使用が食物アレルギーの発症リスクを高める可能性があることが示唆されている。
一方、保湿剤の使用とその後の食物感作との間に有意な関連性は示されなかったとする報告もある。結果の違いの要因として、使用する皮膚軟化剤の種類がサブ分析の結果を左右する可能性がある。
イギリスでは、オリーブオイルまたはベビーオイルによるベビーマッサージが一般的な方法だが、これらのオイルは皮膚バリアを強化するのではなく、ラウリル硫酸ナトリウムを含む保湿剤とともに、皮膚バリアを破壊して皮膚を細菌感染しやすくする可能性があると示唆されている（Brough）。マウスの研究では、皮膚に油があると、皮膚を介した細菌やその他の病原体の移動を促進することも示されている（特に、塗布する手指の清潔に注意）。
2020年、Sayantani Sindher, Helen A Brough,らによるパイロットスタディで、乾燥肌または湿疹のある45人の子供(3か月〜7歳)に対し、ワセリンベースの保湿剤ではなく、トリ脂質ベースの保湿剤を5週間毎日使用すると皮膚バリア機能が改善されることを発見した。
別の小規模な研究では、乾燥肌または湿疹のある16人の乳児にトリ脂質ベースの保湿剤（EpiCeram）を12週間の全身塗布によって、血漿IgG4:IgE比が増加し、一方、ワセリンベースの保湿剤（Aveen：最も頻繁に使用される皮膚軟化剤）の使用はIgG4:IgGの低下と関連した。
（アレルギーから保護するための自然耐性は、血漿 IgG4／IgE 比の増加と関連している。）
“EpiCeram”は、皮膚の自然な pH と脂質組成 (セラミド、コレステロール、遊離脂肪酸の比率が 3:1:1) を模倣したトリリピッド スキン バリア クリームで、従来の保湿剤よりも皮膚バリア機能の改善に優れていることが示されている。
Aveenoと比較して、EpiCeramは寛容原性 IL-10+ 発現 (p<0.0001) および LAP+発現 CD4+ (p=0.002) T 細胞の有意な増加と、炎症誘発性 IL-4+ 発現 CD4+ T 細胞の有意な減少と関連していた (p = 0.004)。
このパイロット研究の結果は、AD の免疫病因と上皮の役割、およびそれに続く T 細胞活性化経路に関与するサイトカインの理解を深め、トランスレーショナル臨床研究と治療の設計に向けての予備的な調査となる。
ピーナツ特異的 IgG4 (EpiCeram で増加) と牧草特異的 IgG4 (変化なし) に対して異なる効果が見られる。著者らは、これは、食物 (皮膚) と吸入アレルゲン (気道)との異なる暴露経路に関連している可能性があると推測している。また、IL-4 などの炎症誘発性サイトカインの減少、および IL-10 や LAP などの抗炎症性サイトカインの増加に伴う、Th2 と Th1 のシフトの違いも検出されており、TGF-β を介して媒介される免疫抑制効果があることも示されている。
これらのデータは、適切な皮膚軟化剤の使用によってエイトピック性疾患を予防できる可能性があり、予防ガイドラインで食品の早期導入に追加されるモダリティになる可能性があることを示唆している。
出典文献
Finding Potential Ties Between Baby-Soft Skin and Risk for Food Allergy Later On
— Are moisturizers to blame for increased chances for childhood food allergies?
by Salynn Boyles, Contributing Writer November 13, 2022, MEDPAGE TODAY
Increases in plasma IgG4/IgE with trilipid versus paraffin/petrolatum-based emollients for dry skin/eczema
Sayantani Sindher, Shifaa S Alkotob, Melanie N Shojinaga, Helen A Brough,et al.
Pediatr Allergy Immunol. 2020 Aug; 31(6): 699–703.
Published online 2020 May 6. doi: 10.1111/pai.13253
（日本では一般的に、医師でさえ“アトピー性皮膚炎”と言っているが、これは全くの誤り。本稿では、正しい発音に近いカタカナで表記している。）
乾燥肌やエイトピック皮膚炎の赤ちゃんに保湿剤や皮膚軟化剤を塗布することは一般的な方法。しかし、2020 年の EAT 研究データの二次分析で、乳児期の保湿剤の頻繁な使用が食物アレルギーの発症リスクを高める可能性があることが示唆されている。
一方、保湿剤の使用とその後の食物感作との間に有意な関連性は示されなかったとする報告もある。結果の違いの要因として、使用する皮膚軟化剤の種類がサブ分析の結果を左右する可能性がある。
イギリスでは、オリーブオイルまたはベビーオイルによるベビーマッサージが一般的な方法だが、これらのオイルは皮膚バリアを強化するのではなく、ラウリル硫酸ナトリウムを含む保湿剤とともに、皮膚バリアを破壊して皮膚を細菌感染しやすくする可能性があると示唆されている（Brough）。マウスの研究では、皮膚に油があると、皮膚を介した細菌やその他の病原体の移動を促進することも示されている（特に、塗布する手指の清潔に注意）。
2020年、Sayantani Sindher, Helen A Brough,らによるパイロットスタディで、乾燥肌または湿疹のある45人の子供(3か月〜7歳)に対し、ワセリンベースの保湿剤ではなく、トリ脂質ベースの保湿剤を5週間毎日使用すると皮膚バリア機能が改善されることを発見した。
別の小規模な研究では、乾燥肌または湿疹のある16人の乳児にトリ脂質ベースの保湿剤（EpiCeram）を12週間の全身塗布によって、血漿IgG4:IgE比が増加し、一方、ワセリンベースの保湿剤（Aveen：最も頻繁に使用される皮膚軟化剤）の使用はIgG4:IgGの低下と関連した。
（アレルギーから保護するための自然耐性は、血漿 IgG4／IgE 比の増加と関連している。）
“EpiCeram”は、皮膚の自然な pH と脂質組成 (セラミド、コレステロール、遊離脂肪酸の比率が 3:1:1) を模倣したトリリピッド スキン バリア クリームで、従来の保湿剤よりも皮膚バリア機能の改善に優れていることが示されている。
Aveenoと比較して、EpiCeramは寛容原性 IL-10+ 発現 (p<0.0001) および LAP+発現 CD4+ (p=0.002) T 細胞の有意な増加と、炎症誘発性 IL-4+ 発現 CD4+ T 細胞の有意な減少と関連していた (p = 0.004)。
このパイロット研究の結果は、AD の免疫病因と上皮の役割、およびそれに続く T 細胞活性化経路に関与するサイトカインの理解を深め、トランスレーショナル臨床研究と治療の設計に向けての予備的な調査となる。
ピーナツ特異的 IgG4 (EpiCeram で増加) と牧草特異的 IgG4 (変化なし) に対して異なる効果が見られる。著者らは、これは、食物 (皮膚) と吸入アレルゲン (気道)との異なる暴露経路に関連している可能性があると推測している。また、IL-4 などの炎症誘発性サイトカインの減少、および IL-10 や LAP などの抗炎症性サイトカインの増加に伴う、Th2 と Th1 のシフトの違いも検出されており、TGF-β を介して媒介される免疫抑制効果があることも示されている。
これらのデータは、適切な皮膚軟化剤の使用によってエイトピック性疾患を予防できる可能性があり、予防ガイドラインで食品の早期導入に追加されるモダリティになる可能性があることを示唆している。
出典文献
Finding Potential Ties Between Baby-Soft Skin and Risk for Food Allergy Later On
— Are moisturizers to blame for increased chances for childhood food allergies?
by Salynn Boyles, Contributing Writer November 13, 2022, MEDPAGE TODAY
Increases in plasma IgG4/IgE with trilipid versus paraffin/petrolatum-based emollients for dry skin/eczema
Sayantani Sindher, Shifaa S Alkotob, Melanie N Shojinaga, Helen A Brough,et al.
Pediatr Allergy Immunol. 2020 Aug; 31(6): 699–703.
Published online 2020 May 6. doi: 10.1111/pai.13253
2022-11-14 11:43
MRIの解剖学的異常所見は腰痛患者における椎間板障害を予測できない [腰痛関連]
慢性腰痛患者 187人を対象として、腰椎 のMRI所見（ 椎間板変性、高強度ゾーン、終板の異常：Modic 変化）を前向きに分析した結果、痛みを伴う椎間板障害の予測には役立たないと結論づけられている（少々古い文献ですが）。
画像診断には、磁気共鳴画像法 (MRI)、コンピューター断層撮影法 (CT)、X 線、脊髄造影法などがあり、MRIは電離放射線を使用しないという利点と、軟部組織の優れた可視化能力を備えているため最適な画像診断法と考えられている。しかし、臨床において腰椎椎間板ヘルニア（LDH)の診断精度の証拠は不明であり、さらに、患者の臨床所見と MRI 所見の間の不一致はむしろ常識となっている。
腰痛および下肢の痛みに対する画像診断は、椎間板ヘルニアや脊柱管狭窄症、馬尾症候群による神経根の圧迫を評価するために使用される。さらに、画像診断を使用して原因となる椎間板レベルを特定することは術前の情報源としても重要となる。しかし、腰痛症全体から見れば、これらはほんの一部に過ぎず、9割以上においてその原因は特定できない。
貴方が腰痛のために整形外科を受診したとする。画像検査の結果何らかの異常が見つかると、医師は、この画像上の変化を腰痛の原因であると告げる。ほとんどの患者がこの説明で納得するが、少し考えてほしい。画像の変化は突然生じたものではないが、何故、今急に痛み出したのか。さらに、症状の多くは画像の改善がなくても自然に治まってしまう。疑問に感じたことはないだろうか。
医師の診断の多くは「現象論」に過ぎず、画像の変化と症状の間はブラックボックスであり、これらを結びつけるような証拠も理論も存在しないのである。
本件の報告に戻ると、慢性腰痛患者 187 人の腰椎 MRI の椎間板所見と解剖学的異常を前向きに分析し、椎間板の変性、高強度ゾーン（HIZ）、終板の異常（Modic）変化について評価。ディスコグラフィー（527個の椎間板）における疼痛誘発の結果を画像所見とは無関係に評価。感度、特異度、陽性適中率(PPV)、陰性適中率(NPV)を計算して、MRIの異常との臨床的関連性を評価。
患者におけるHIZの有病率は 53.5%。椎間板の形態異常とHIZの間には有意な相関が見られた(p<0.05)。形態学的に異常な椎間板 (グレード 3, 4) では、HIZ と一致する痛みの再現の間に有意な相関が見られた (p<0.001)。
痛みとHIZとの関係は感度41%、特異度78.6%; PPV、26.4%; NPV、87.7%)、異常な椎間板（ディスコグラム）は、感度94%、特異度77.5%、PPV18.5%、NPV95.2%。椎間板変性は、感度85.5%、特異度73.4%、PPV17.9%、NPV90.8%、およびモディック変化は、感度、3.6%; 、特異度4.5%、PPV13.1%、NPV84.7%で、症候性椎間板障害の特定に役立たなかった。
因みに、一般の人から見ますと、ディスコグラムの感度94%、特異度77.5%は検査の信頼性としては高い方ではと思うかも知れません。しかし、感度と特異度の数値のみでは、実際に病気である確率は分かりません。有病率を含めたベイズ統計学を使って計算する必要があります。
アメリカにおけるLDHの有病率は約1％と言われています。この数値を使って、条件付き確率を計算しますと。
0.01×0.94／0.01×0.94+0.775×0.225+0.06×0.225=0.0476
つまり、ディスコグラム陽性でも、腰椎椎間板ヘルニア（LDH）である確率は約4.76％に過ぎない（計算違いがなければ）のです。「ベイズ推定」の結果は信じがたいかも知れませんが、これが現実であり、血液検査の信用性にも同様のことが言えるのです。
出典文献
Clinical Significance of the Anatomical Abnormal Findings on Lumbar MRI in Patients with Chronic Low Back Pain
Jowa Hyuk Ihm, Jong Hun Lee, Jin Sik Noh, Choong Bae Moon,
Korean J Spine 2004;1(1): 127-136.
画像診断には、磁気共鳴画像法 (MRI)、コンピューター断層撮影法 (CT)、X 線、脊髄造影法などがあり、MRIは電離放射線を使用しないという利点と、軟部組織の優れた可視化能力を備えているため最適な画像診断法と考えられている。しかし、臨床において腰椎椎間板ヘルニア（LDH)の診断精度の証拠は不明であり、さらに、患者の臨床所見と MRI 所見の間の不一致はむしろ常識となっている。
腰痛および下肢の痛みに対する画像診断は、椎間板ヘルニアや脊柱管狭窄症、馬尾症候群による神経根の圧迫を評価するために使用される。さらに、画像診断を使用して原因となる椎間板レベルを特定することは術前の情報源としても重要となる。しかし、腰痛症全体から見れば、これらはほんの一部に過ぎず、9割以上においてその原因は特定できない。
貴方が腰痛のために整形外科を受診したとする。画像検査の結果何らかの異常が見つかると、医師は、この画像上の変化を腰痛の原因であると告げる。ほとんどの患者がこの説明で納得するが、少し考えてほしい。画像の変化は突然生じたものではないが、何故、今急に痛み出したのか。さらに、症状の多くは画像の改善がなくても自然に治まってしまう。疑問に感じたことはないだろうか。
医師の診断の多くは「現象論」に過ぎず、画像の変化と症状の間はブラックボックスであり、これらを結びつけるような証拠も理論も存在しないのである。
本件の報告に戻ると、慢性腰痛患者 187 人の腰椎 MRI の椎間板所見と解剖学的異常を前向きに分析し、椎間板の変性、高強度ゾーン（HIZ）、終板の異常（Modic）変化について評価。ディスコグラフィー（527個の椎間板）における疼痛誘発の結果を画像所見とは無関係に評価。感度、特異度、陽性適中率(PPV)、陰性適中率(NPV)を計算して、MRIの異常との臨床的関連性を評価。
患者におけるHIZの有病率は 53.5%。椎間板の形態異常とHIZの間には有意な相関が見られた(p<0.05)。形態学的に異常な椎間板 (グレード 3, 4) では、HIZ と一致する痛みの再現の間に有意な相関が見られた (p<0.001)。
痛みとHIZとの関係は感度41%、特異度78.6%; PPV、26.4%; NPV、87.7%)、異常な椎間板（ディスコグラム）は、感度94%、特異度77.5%、PPV18.5%、NPV95.2%。椎間板変性は、感度85.5%、特異度73.4%、PPV17.9%、NPV90.8%、およびモディック変化は、感度、3.6%; 、特異度4.5%、PPV13.1%、NPV84.7%で、症候性椎間板障害の特定に役立たなかった。
因みに、一般の人から見ますと、ディスコグラムの感度94%、特異度77.5%は検査の信頼性としては高い方ではと思うかも知れません。しかし、感度と特異度の数値のみでは、実際に病気である確率は分かりません。有病率を含めたベイズ統計学を使って計算する必要があります。
アメリカにおけるLDHの有病率は約1％と言われています。この数値を使って、条件付き確率を計算しますと。
0.01×0.94／0.01×0.94+0.775×0.225+0.06×0.225=0.0476
つまり、ディスコグラム陽性でも、腰椎椎間板ヘルニア（LDH）である確率は約4.76％に過ぎない（計算違いがなければ）のです。「ベイズ推定」の結果は信じがたいかも知れませんが、これが現実であり、血液検査の信用性にも同様のことが言えるのです。
出典文献
Clinical Significance of the Anatomical Abnormal Findings on Lumbar MRI in Patients with Chronic Low Back Pain
Jowa Hyuk Ihm, Jong Hun Lee, Jin Sik Noh, Choong Bae Moon,
Korean J Spine 2004;1(1): 127-136.
2022-11-06 11:09
FDA はドライシャンプーによるベンゼン汚染を警告 [衛生製品・化粧品の問題]
FDA は最近、製薬メーカーに対しベンゼン汚染について警告した。ベンゼンの含有濃度制限である2 ppm を超えるレベルについて、自社製品を適切にテストする必要性を明確に示した。インターネットを検索すると多くの製品が見られるが、何れも、ベンゼンの含有量は示されていない。
ドライシャンプーは、人間への発がん性物質として知られているベンゼンを含む化粧品および衛生製品のリストに加えられている。また、ドライシャンプーには、ブタン、イソブタン、プロパンなどの噴射剤が含まれていることが多く、これらはすべてベンゼン汚染の原因となる可能性がある。
34 社のドライ シャンプー スプレー 148 バッチのうち、70% に定量可能なレベルのベンゼンが含まれていた。また、一部の製品には、FDA が課した 2 ppm のベンゼン制限の最大 170 倍が含まれていたことが、Valisure によって確認されている。
例えば、「Not Your Mother」のドライ シャンプーには、最大 340 ppm のベンゼンが含まれており、FDAの制限を超えるベンゼンレベルが含まれている他のブランドには、Paul Mitchell、Sun Bum、Batiste、Sebastian、Redken などがある。
さらに、手指消毒剤、日焼け止め、スプレー消臭剤でも違法レベルのベンゼンが検出されている。これらの衛生製品や化粧品に発がん性物質が多く含まれていることから、業界に対する規制上の措置が必要であることを示している。
しかし現状は、この問題とそこから生じるリスクに完全に対処するまでには、業界の倫理観や消費者の認識不足などが影響するため未だかなりの道のりが必要となる。
出典文献
Dry Shampoo Added to List of Products Contaminated With Benzene
— Findings represent the highest levels found in a consumer product to date, according to Valisure
by Amanda D'Ambrosio, Enterprise & Investigative Writer, MedPage Today November 2, 2022
ドライシャンプーは、人間への発がん性物質として知られているベンゼンを含む化粧品および衛生製品のリストに加えられている。また、ドライシャンプーには、ブタン、イソブタン、プロパンなどの噴射剤が含まれていることが多く、これらはすべてベンゼン汚染の原因となる可能性がある。
34 社のドライ シャンプー スプレー 148 バッチのうち、70% に定量可能なレベルのベンゼンが含まれていた。また、一部の製品には、FDA が課した 2 ppm のベンゼン制限の最大 170 倍が含まれていたことが、Valisure によって確認されている。
例えば、「Not Your Mother」のドライ シャンプーには、最大 340 ppm のベンゼンが含まれており、FDAの制限を超えるベンゼンレベルが含まれている他のブランドには、Paul Mitchell、Sun Bum、Batiste、Sebastian、Redken などがある。
さらに、手指消毒剤、日焼け止め、スプレー消臭剤でも違法レベルのベンゼンが検出されている。これらの衛生製品や化粧品に発がん性物質が多く含まれていることから、業界に対する規制上の措置が必要であることを示している。
しかし現状は、この問題とそこから生じるリスクに完全に対処するまでには、業界の倫理観や消費者の認識不足などが影響するため未だかなりの道のりが必要となる。
出典文献
Dry Shampoo Added to List of Products Contaminated With Benzene
— Findings represent the highest levels found in a consumer product to date, according to Valisure
by Amanda D'Ambrosio, Enterprise & Investigative Writer, MedPage Today November 2, 2022
2022-11-03 10:41
