更年期ホルモン療法は認知症発症に関連する [医学一般の話題]
更年期ホルモン療法は、55 歳以下で治療を受けた女性であっても、全原因認知症およびアルツハイマー病発症と正の相関があった。
参加者は、2000年から2018年の間に、認知症の既往歴や更年期ホルモン療法の使用に対する禁忌を持たない50～60歳のデンマーク人女性全員から、2000年から2018年の間に認知症の発症症例5589例と年齢が一致する対照者55 890名が特定された。
研究デザインは“nested case-control study”。メインアウトカムは、初めての診断または認知症特有の薬剤の初回使用によって定義される、すべての原因の認知症に対する 95% 信頼区間で調整されたハザード比。
エストロジェン・プロジェストジェン療法群は非治療群と比べ、全原因認知症の割合が24％高かった(hazard ratio 1.24 (95% confidence interval 1.17 to 1.33)。使用期間が長くなるとハザード比はより高くなり、使用期間1 年以下で1.21 (1.09 ～ 1.35)、12 年を超える場合は 1.74 (1.45 ～ 2.10)。
無作為化二重盲検プラシーボ対照試験である“Women’s Health Initiative Memory Study”において（2003年）、更年期のホルモン療法は認知症のリスク増加と関連していることが報告された。しかし、この試験には65歳以上の女性のみが含まれていた。
その後の2 つの小規模なランダム化比較試験では、閉経後の女性におけるエストロジェン使用と認知機能低下との間に関連性がないと報告されたが、試験対象集団は高度に選択されていた。エストロジェンは神経保護特性と神経損傷特性の両方を持つことが知られていることや、個々の研究の問題点もあり、更年期ホルモン療法が認知症リスクに及ぼす正確な影響は不明。
世界中で、男性よりも女性の方が認知症に罹患している。生存率の差を調整したとしても、女性の認知症発症率は男性に比べて高く、女性の性別に関連する危険因子の存在が示唆される。
本研究で、全国的なnested case-control 型症例対照研究の結果、エストロジェンとプロジェストジェンによる曝露は、全原因認知症、遅発性認知症、アルツハイマー病の発症率の増加と関連することが示された。治療期間の延長は、認知症発症の危険率の増加と関連し、継続的および周期的な治療も同様に全原因型認知症の発症と関連していた。
一方、プロジェストジェンのみおよび膣エストロジェンによる治療は、認知症の発症と関連しなかった。
これらの所見が、認知症リスクに対する更年期ホルモン療法の実際の効果を表しているのか、あるいはこれらの治療が必要な女性の潜在的な素因を反映しているのかを判断するには、さらなる研究が必要であると記されている。
出典文献
Menopausal hormone therapy and dementia: nationwide, nested case-control study
BMJ 2023; 381 doi: https://doi.org/10.1136/bmj-2022-072770 (Published 28 June 2023)
Cite this as: BMJ 2023;381:e072770
参加者は、2000年から2018年の間に、認知症の既往歴や更年期ホルモン療法の使用に対する禁忌を持たない50～60歳のデンマーク人女性全員から、2000年から2018年の間に認知症の発症症例5589例と年齢が一致する対照者55 890名が特定された。
研究デザインは“nested case-control study”。メインアウトカムは、初めての診断または認知症特有の薬剤の初回使用によって定義される、すべての原因の認知症に対する 95% 信頼区間で調整されたハザード比。
エストロジェン・プロジェストジェン療法群は非治療群と比べ、全原因認知症の割合が24％高かった(hazard ratio 1.24 (95% confidence interval 1.17 to 1.33)。使用期間が長くなるとハザード比はより高くなり、使用期間1 年以下で1.21 (1.09 ～ 1.35)、12 年を超える場合は 1.74 (1.45 ～ 2.10)。
無作為化二重盲検プラシーボ対照試験である“Women’s Health Initiative Memory Study”において（2003年）、更年期のホルモン療法は認知症のリスク増加と関連していることが報告された。しかし、この試験には65歳以上の女性のみが含まれていた。
その後の2 つの小規模なランダム化比較試験では、閉経後の女性におけるエストロジェン使用と認知機能低下との間に関連性がないと報告されたが、試験対象集団は高度に選択されていた。エストロジェンは神経保護特性と神経損傷特性の両方を持つことが知られていることや、個々の研究の問題点もあり、更年期ホルモン療法が認知症リスクに及ぼす正確な影響は不明。
世界中で、男性よりも女性の方が認知症に罹患している。生存率の差を調整したとしても、女性の認知症発症率は男性に比べて高く、女性の性別に関連する危険因子の存在が示唆される。
本研究で、全国的なnested case-control 型症例対照研究の結果、エストロジェンとプロジェストジェンによる曝露は、全原因認知症、遅発性認知症、アルツハイマー病の発症率の増加と関連することが示された。治療期間の延長は、認知症発症の危険率の増加と関連し、継続的および周期的な治療も同様に全原因型認知症の発症と関連していた。
一方、プロジェストジェンのみおよび膣エストロジェンによる治療は、認知症の発症と関連しなかった。
これらの所見が、認知症リスクに対する更年期ホルモン療法の実際の効果を表しているのか、あるいはこれらの治療が必要な女性の潜在的な素因を反映しているのかを判断するには、さらなる研究が必要であると記されている。
出典文献
Menopausal hormone therapy and dementia: nationwide, nested case-control study
BMJ 2023; 381 doi: https://doi.org/10.1136/bmj-2022-072770 (Published 28 June 2023)
Cite this as: BMJ 2023;381:e072770
2023-06-30 16:02
