パーキンソン病の前駆症状は線条体外および脳外病変との関連性を反映している [医学一般の話題]
症例対照研究の結果、パーキンソン病(PD) と特定の危険因子、併存疾患、代表的な集団における前駆症状との間に見られる関連性から、初期の線条体外および脳外病変を反映している可能性があることが示唆されている。
これは、PDとの遺伝的リスクの共有、投薬への曝露、または直接的な因果関係など、病態生理学的に関連する要因を表している可能性が考えられる。
本報告は、2011 年 1 月 1 日から 2020 年 12 月 31 日までの、ドイツの法定健康保険に加入している患者の外来診察の保険請求を使用したケースコントロール研究。
合計 138,345 人の患者に発生した PD (平均 [SD] 年齢、75.1 [9.8] 歳; 73,720 人の男性 [53.3%]) と 276,690 人の一致した対照 (平均 [SD] 年齢、75.1 (9.8) 歳; 147 440 人の男性 [53.3%])を特定し、平均 (SD) 6.0 (2.0) 年間追跡調査。
調査されたPDに関連する危険因子と前駆症状について、特にオッズ比が高かったのは。
＊PDの疑いのある前駆症状
振戦 (OR、11.38; 95% CI、10.51-12.32), 歩行障害 (OR、1.90; 95% CI、1.83-1.98), 神経因性膀胱 (OR、1.72; 95% CI、1.52-1.94), めまい (OR、1.60; 95% CI、1.55-1.66)、起立性低血圧 (OR、1.40; 95% CI、1.32-1.49), 便秘 (OR、1.84; 95% CI、1.76-1.93), むずむず脚症候群の睡眠障害 (OR, 4.19; 95% CI, 3.91-4.50), 睡眠時随伴症 (RBD を含む; OR, 1.62; 95% CI, 1.42-1.84), 睡眠時無呼吸 (OR, 1.45; 95% CI, 1.37-1.54), 不眠症 (OR, 1.40; 95% C,I 1.31-1.49), その他の睡眠障害 (OR, 1.41; 95% CI, 1.35-1.47), まれではあるが過眠症 (OR, 2.16; 95) % CI、1.27-3.68), 嗅覚障害 (OR、2.16; 95% CI、1.59-2.93), 皮膚感覚の変化 (OR、1.31; 95% CI、 1.21-1.43), 主観的視覚障害 (OR、1.26; 95% CI、1.01-1.57), 脂漏性皮膚炎 (OR, 1.30; 95% CI, 1.15-1.46)。
初期の運動機能の中で、振戦がオッズ比11倍と最も高い関連があり、対照集団ではめったに発生しなかった。
＊疑われる危険因子および併存疾患との関連
先行するアルコール乱用 (OR, 1.32; 95% CI, 1.21-1.44), 外傷性脳損傷 (OR, 1.62; 95% CI, 1.36-1.92), 高血圧 (OR, 1.29; 95)
統合失調症 (OR, 4.48; 95% CI, 3.82-5.25) および双極性障害 (OR, 3.81; 95% CI, 3.11-4.67)でPD と併存症との関連が見られ、てんかん (OR , 2.26; 95% CI, 2.07-2.46), 片頭痛 (OR, 1.21; 95% CI, 1.12-1.29), 変形性関節症 (OR, 1.20; 95% CI, 1.17-1.23), 血清陽性炎症性関節炎 (OR, 1.21; 95% CI, 1.12-1.29) 95% CI、1.03-1.43), 胃食道逆流症 (OR、1.29; 95% CI、1.25-1.33), 胃炎 (OR、1.28; 95% CI、1.24-1.33)、および胃潰瘍 (OR、1.24)などの胃腸併存疾患の OR も増加。
さらに、1 型糖尿病 (OR、1.32; 95% CI、1.21-1.43) と 2 型糖尿病 (OR、1.24; 95% CI、1.20-1.27) の両方が、全体的およびすべての期間において、その後の PD 診断と関連。
一方、ニコチンではOR は減少 (OR、0.92; 95% CI、0.86-0.98)。
研究結果は、外傷性脳損傷やアルコール乱用などの危険因子がPDの診断と正の関連があり、ニコチンの使用は PD と負の関連があることを示唆している（このことは、既に、40年以上前に報告されている）。また、PD と診断された患者では、高血圧および高コレステロール血症の以前の診断の ORが増加した。診断前に 1型糖尿病が増加することはこれまでには報告されておらず、この関連性は PDの潜在的に修正可能なリスク要因を表している可能性があり、PDの進行に寄与する潜在的なメカニズムを示唆している可能性もある。血管の病理は、基礎となるα-シヌクレイン障害とは関係のないパーキンソン症候群の発症につながる可能性がありますが、メンデルランダム化と前臨床研究は、糖尿病がPDの発生と進行に関係することを示唆している。
出典文献
Widening the Spectrum of Risk Factors, Comorbidities, and Prodromal Features of Parkinson Disease
Anette Schrag, Jens Bohlken, Lotte Dammertz, et al.
JAMA Neurol. Published online November 7, 2022. doi:10.1001/jamaneurol.2022.3902
これは、PDとの遺伝的リスクの共有、投薬への曝露、または直接的な因果関係など、病態生理学的に関連する要因を表している可能性が考えられる。
本報告は、2011 年 1 月 1 日から 2020 年 12 月 31 日までの、ドイツの法定健康保険に加入している患者の外来診察の保険請求を使用したケースコントロール研究。
合計 138,345 人の患者に発生した PD (平均 [SD] 年齢、75.1 [9.8] 歳; 73,720 人の男性 [53.3%]) と 276,690 人の一致した対照 (平均 [SD] 年齢、75.1 (9.8) 歳; 147 440 人の男性 [53.3%])を特定し、平均 (SD) 6.0 (2.0) 年間追跡調査。
調査されたPDに関連する危険因子と前駆症状について、特にオッズ比が高かったのは。
＊PDの疑いのある前駆症状
振戦 (OR、11.38; 95% CI、10.51-12.32), 歩行障害 (OR、1.90; 95% CI、1.83-1.98), 神経因性膀胱 (OR、1.72; 95% CI、1.52-1.94), めまい (OR、1.60; 95% CI、1.55-1.66)、起立性低血圧 (OR、1.40; 95% CI、1.32-1.49), 便秘 (OR、1.84; 95% CI、1.76-1.93), むずむず脚症候群の睡眠障害 (OR, 4.19; 95% CI, 3.91-4.50), 睡眠時随伴症 (RBD を含む; OR, 1.62; 95% CI, 1.42-1.84), 睡眠時無呼吸 (OR, 1.45; 95% CI, 1.37-1.54), 不眠症 (OR, 1.40; 95% C,I 1.31-1.49), その他の睡眠障害 (OR, 1.41; 95% CI, 1.35-1.47), まれではあるが過眠症 (OR, 2.16; 95) % CI、1.27-3.68), 嗅覚障害 (OR、2.16; 95% CI、1.59-2.93), 皮膚感覚の変化 (OR、1.31; 95% CI、 1.21-1.43), 主観的視覚障害 (OR、1.26; 95% CI、1.01-1.57), 脂漏性皮膚炎 (OR, 1.30; 95% CI, 1.15-1.46)。
初期の運動機能の中で、振戦がオッズ比11倍と最も高い関連があり、対照集団ではめったに発生しなかった。
＊疑われる危険因子および併存疾患との関連
先行するアルコール乱用 (OR, 1.32; 95% CI, 1.21-1.44), 外傷性脳損傷 (OR, 1.62; 95% CI, 1.36-1.92), 高血圧 (OR, 1.29; 95)
統合失調症 (OR, 4.48; 95% CI, 3.82-5.25) および双極性障害 (OR, 3.81; 95% CI, 3.11-4.67)でPD と併存症との関連が見られ、てんかん (OR , 2.26; 95% CI, 2.07-2.46), 片頭痛 (OR, 1.21; 95% CI, 1.12-1.29), 変形性関節症 (OR, 1.20; 95% CI, 1.17-1.23), 血清陽性炎症性関節炎 (OR, 1.21; 95% CI, 1.12-1.29) 95% CI、1.03-1.43), 胃食道逆流症 (OR、1.29; 95% CI、1.25-1.33), 胃炎 (OR、1.28; 95% CI、1.24-1.33)、および胃潰瘍 (OR、1.24)などの胃腸併存疾患の OR も増加。
さらに、1 型糖尿病 (OR、1.32; 95% CI、1.21-1.43) と 2 型糖尿病 (OR、1.24; 95% CI、1.20-1.27) の両方が、全体的およびすべての期間において、その後の PD 診断と関連。
一方、ニコチンではOR は減少 (OR、0.92; 95% CI、0.86-0.98)。
研究結果は、外傷性脳損傷やアルコール乱用などの危険因子がPDの診断と正の関連があり、ニコチンの使用は PD と負の関連があることを示唆している（このことは、既に、40年以上前に報告されている）。また、PD と診断された患者では、高血圧および高コレステロール血症の以前の診断の ORが増加した。診断前に 1型糖尿病が増加することはこれまでには報告されておらず、この関連性は PDの潜在的に修正可能なリスク要因を表している可能性があり、PDの進行に寄与する潜在的なメカニズムを示唆している可能性もある。血管の病理は、基礎となるα-シヌクレイン障害とは関係のないパーキンソン症候群の発症につながる可能性がありますが、メンデルランダム化と前臨床研究は、糖尿病がPDの発生と進行に関係することを示唆している。
出典文献
Widening the Spectrum of Risk Factors, Comorbidities, and Prodromal Features of Parkinson Disease
Anette Schrag, Jens Bohlken, Lotte Dammertz, et al.
JAMA Neurol. Published online November 7, 2022. doi:10.1001/jamaneurol.2022.3902
2022-11-18 15:48
