シグレック-Eは虚血性脳卒中後の抗炎症および神経保護に働く

シアル酸免疫グロブリン様レクチンE（Siglec-E）は、骨髄細胞の表面に見られるパターン認識受容体のサブタイプで、免疫抑制チェックポイント分子として機能する。

シアル酸は、9炭素骨格を持つ単糖のグループであり、一般的にはN-アセチルノイラミン酸（Neu5Ac）とN-グリコリルノイラミン酸（Neu5Gc）で表されます。これらのシアログリカン構造は、宿主細胞の特定の「アイデンティティコード」リガンドとして機能し、免疫細胞の対応する膜受容体を認識します。

Siglec-Eとリガンドα2,8結合ジシアリルグリカンの間の関与は、その細胞内ドメインの免疫受容体チロシンベース阻害モチーフ（ITIM）を活性化し、寄生虫、細菌、および癌腫に対する自然免疫攻撃の中での自己免疫の潜在的なリスクを軽減します。最近の研究では、Siglec-Eは脳に存在する免疫細胞であるミクログリアでも発現していることが示唆されていますが、脳の炎症や損傷におけるの機能はほとんど不明でした。

この研究では、先ず、リポ多糖（LPS）によって引き起こされるミクログリアの活性化におけるSiglec-Eの抗炎症作用を明らかにしました。次に、Siglec-EがマウスのLPSによる全身治療によって用量依存的に脳内に誘導され、その除去によって、LPS治療動物の海馬反応性ミクログリオーシスを悪化させることを発見しました。

また、Siglec-Eの遺伝的欠損は、ニューロンとグリア細胞の両方を含むマウス初代皮質培養において、酸素-グルコース欠乏（OGD）によって誘発されるニューロン死も悪化させました。さらに、神経学的欠損と脳梗塞は、野生型動物と比較した場合、中程度のMCAO後のSiglec-Eノックアウトマウスで増強されました。

要約すると、ミクログリアのSiglec-Eは、LPSと虚血性脳卒中によって急速に誘発され、これらの神経炎症条件下において抗炎症効果と神経保護効果をもたらすことを示しています。 これは、選択的アゴニストによるSiglec-Eの活性化が、脳における炎症の消散および自己修復のメカニズムの根底にある可能性を示唆しており、新しい免疫調節戦略となる可能性があることを示唆しています。

出典文献
Ablation of Siglec-E augments brain inflammation and ischemic injury
Lexiao Li, Yu Chen, Madison N. Sluter, Ruida Hou, Jiukuan Hao, Yin Wu, Guo-Yun Chen, Ying Yu & Jianxiong Jiang
Journal of Neuroinflammation volume 19, Article number: 191 (2022)