遺伝学的な血清Caの高値は臨床学的に骨折予防効果はない [栄養の話題]
正常カルシウム値を有する集団において、血清カルシウムを増加させる遺伝的素因は、骨密度の上昇とは関連せず、骨折に対する臨床的に意味のある保護効果をもたらさないことが、カナダ・マギル大学のAgustin Cerani氏らの検討で示された。
脆弱性骨折は、生活の質と死亡率に影響を与えるために世界的な問題となっており、カルシウム補充は骨粗鬆症や骨折リスクを軽減するための予防として治療ガイドラインによって推奨されている。NHANESの研究では、アメリカ人の53%がカルシウムサプリメントを使用し、43%が毎日服用している。
しかし、正常なカルシウムレベルを有する個人において、血清カルシウムレベルの増加は骨ミネラル密度の増加と関連しておらず、骨折に対する臨床的な保護を提供しない。最近のメンデリアンランダム化分析でも、骨折リスクに対し、持続的な乳製品摂取による保護効果がないことも確認されている。5284
本研究は、Mendelian randomisation studyによって、血清カルシウム濃度の遺伝的増加が骨密度の改善と骨粗鬆症性骨折の減少に関連しているかを調査したもの。
61,079個体の血清カルシウム値のゲノムワイド関連メタ解析データを用いて、血清カルシウム値の遺伝的決定因子を同定した。次に、UK Biobank研究のデータを使用して、血清カルシウム値上昇の遺伝的素因と、平均カルシウム値が正常範囲の42万6,824例の骨密度（踵骨の超音波測定）との関連を評価。
さらに、平均カルシウム値が正常範囲の骨折症例76,549例と対照471,64例を含む24のコホートとUK Biobankのデータを用いて、骨折のゲノムワイド関連メタ解析を実施。
遺伝的に誘導された血清カルシウム値の標準偏差の上昇（0.13 mmol / Lまたは0.51 mg / dL）は、推定骨塩密度の増加 (0.003 g/cm2, 95% confidence interval −0.059 to 0.066; P=0.92)、および逆分散加重メンデルのランダム化分析における骨折リスクの低下 (odds ratio 1.01, 95% confidence interval 0.89 to 1.15; P=0.85)とは関連しなかった。 潜在的な多面的作用（pleiotropic effect）を探索するために、3つの感度分析を行ったがエビデンスは得られなかった。
さらに、従来の複数の研究では、カルシウム補充による血清カルシウムの増加は冠動脈疾患や心筋梗塞発症および死亡率リスクの増加と関連し(1.2.)、脳卒中リスクの増加とも関連していることが示唆されている(3.4.)。
一般的な集団において、長期間カルシウムサプリメントを使用する広範な努力が骨の健康増進に実質的な影響を与える可能性が低いことを示唆している。さらに、同じ遺伝的素因に由来する血清カルシウムの増加が冠状動脈疾患のリスクの増加に関連していることを考えると、カルシウム補充は利益よりも多くのリスクを提供する可能性が高い。
カルシウムは多くの生物学的プロセスに不可欠であり、血清濃度は厳しく調節されています。排泄量に対する補充は必要ですが、必要なカルシウム量は結論は出ていません。
但し、本研究では、カルシウムレベルと研究結果との線形効果を仮定し、正常な血清カルシウムレベルの一般集団の個人を対象としてテストしている。著者は「生涯にわたる遺伝学的に誘導された血清カルシウムの増加が、長期的なカルシウム剤の補充の効果をどの程度再現するかは不明である」と、述べている。
つまり、正常な血清カルシウムレベルの個人におけるさらなる増加の効果に関する洞察を提供したものであり、骨粗鬆症を発症した者は含まれない。したがって、本研究結果によって、低カルシウム血症を含むカルシウム補充の影響を踏まえた骨ミネラル密度と骨折リスクに関する洞察は得られないことに留意する必要があると、考えられる。
出典文献
Genetic predisposition to increased serum calcium, bone mineral density, and fracture risk in individuals with normal calcium levels: mendelian randomisation study
Agustin Cerani, Sirui Zhou, Vincenzo Forgetta, et al.,
BMJ 2019; 366 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.l4410 (Published 01 August 2019)
Cite this as: BMJ 2019;366:l4410
二次文献
1.
Reid IR, Gamble GD, Bolland MJ.,
Circulating calcium concentrations, vascular disease and mortality: a systematic review. J Intern Med2016;279:524-40. doi:10.1111/joim.12464. pmid:26749423
2.
Larsson SC, Burgess S, Michaëlsson K.,
Association of Genetic Variants Related to Serum Calcium Levels With Coronary Artery Disease and Myocardial Infarction. JAMA2017;318:371-80. doi:10.1001/jama.2017.8981. pmid:28742912
3.
Foley RN, Collins AJ, Ishani A, Kalra PA.,
Calcium-phosphate levels and cardiovascular disease in community-dwelling adults: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study. Am Heart J2008;156:556-63. doi:10.1016/j.ahj.2008.05.016. pmid:18760141
4.
Rohrmann S, Garmo H, Malmström H, et al.,
Association between serum calcium concentration and risk of incident and fatal cardiovascular disease in the prospective AMORIS study. Atherosclerosis2016;251:85-93. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2016.06.004 pmid:27289190
脆弱性骨折は、生活の質と死亡率に影響を与えるために世界的な問題となっており、カルシウム補充は骨粗鬆症や骨折リスクを軽減するための予防として治療ガイドラインによって推奨されている。NHANESの研究では、アメリカ人の53%がカルシウムサプリメントを使用し、43%が毎日服用している。
しかし、正常なカルシウムレベルを有する個人において、血清カルシウムレベルの増加は骨ミネラル密度の増加と関連しておらず、骨折に対する臨床的な保護を提供しない。最近のメンデリアンランダム化分析でも、骨折リスクに対し、持続的な乳製品摂取による保護効果がないことも確認されている。5284
本研究は、Mendelian randomisation studyによって、血清カルシウム濃度の遺伝的増加が骨密度の改善と骨粗鬆症性骨折の減少に関連しているかを調査したもの。
61,079個体の血清カルシウム値のゲノムワイド関連メタ解析データを用いて、血清カルシウム値の遺伝的決定因子を同定した。次に、UK Biobank研究のデータを使用して、血清カルシウム値上昇の遺伝的素因と、平均カルシウム値が正常範囲の42万6,824例の骨密度（踵骨の超音波測定）との関連を評価。
さらに、平均カルシウム値が正常範囲の骨折症例76,549例と対照471,64例を含む24のコホートとUK Biobankのデータを用いて、骨折のゲノムワイド関連メタ解析を実施。
遺伝的に誘導された血清カルシウム値の標準偏差の上昇（0.13 mmol / Lまたは0.51 mg / dL）は、推定骨塩密度の増加 (0.003 g/cm2, 95% confidence interval −0.059 to 0.066; P=0.92)、および逆分散加重メンデルのランダム化分析における骨折リスクの低下 (odds ratio 1.01, 95% confidence interval 0.89 to 1.15; P=0.85)とは関連しなかった。 潜在的な多面的作用（pleiotropic effect）を探索するために、3つの感度分析を行ったがエビデンスは得られなかった。
さらに、従来の複数の研究では、カルシウム補充による血清カルシウムの増加は冠動脈疾患や心筋梗塞発症および死亡率リスクの増加と関連し(1.2.)、脳卒中リスクの増加とも関連していることが示唆されている(3.4.)。
一般的な集団において、長期間カルシウムサプリメントを使用する広範な努力が骨の健康増進に実質的な影響を与える可能性が低いことを示唆している。さらに、同じ遺伝的素因に由来する血清カルシウムの増加が冠状動脈疾患のリスクの増加に関連していることを考えると、カルシウム補充は利益よりも多くのリスクを提供する可能性が高い。
カルシウムは多くの生物学的プロセスに不可欠であり、血清濃度は厳しく調節されています。排泄量に対する補充は必要ですが、必要なカルシウム量は結論は出ていません。
但し、本研究では、カルシウムレベルと研究結果との線形効果を仮定し、正常な血清カルシウムレベルの一般集団の個人を対象としてテストしている。著者は「生涯にわたる遺伝学的に誘導された血清カルシウムの増加が、長期的なカルシウム剤の補充の効果をどの程度再現するかは不明である」と、述べている。
つまり、正常な血清カルシウムレベルの個人におけるさらなる増加の効果に関する洞察を提供したものであり、骨粗鬆症を発症した者は含まれない。したがって、本研究結果によって、低カルシウム血症を含むカルシウム補充の影響を踏まえた骨ミネラル密度と骨折リスクに関する洞察は得られないことに留意する必要があると、考えられる。
出典文献
Genetic predisposition to increased serum calcium, bone mineral density, and fracture risk in individuals with normal calcium levels: mendelian randomisation study
Agustin Cerani, Sirui Zhou, Vincenzo Forgetta, et al.,
BMJ 2019; 366 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.l4410 (Published 01 August 2019)
Cite this as: BMJ 2019;366:l4410
二次文献
1.
Reid IR, Gamble GD, Bolland MJ.,
Circulating calcium concentrations, vascular disease and mortality: a systematic review. J Intern Med2016;279:524-40. doi:10.1111/joim.12464. pmid:26749423
2.
Larsson SC, Burgess S, Michaëlsson K.,
Association of Genetic Variants Related to Serum Calcium Levels With Coronary Artery Disease and Myocardial Infarction. JAMA2017;318:371-80. doi:10.1001/jama.2017.8981. pmid:28742912
3.
Foley RN, Collins AJ, Ishani A, Kalra PA.,
Calcium-phosphate levels and cardiovascular disease in community-dwelling adults: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study. Am Heart J2008;156:556-63. doi:10.1016/j.ahj.2008.05.016. pmid:18760141
4.
Rohrmann S, Garmo H, Malmström H, et al.,
Association between serum calcium concentration and risk of incident and fatal cardiovascular disease in the prospective AMORIS study. Atherosclerosis2016;251:85-93. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2016.06.004 pmid:27289190
2019-08-07 15:40
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