胸腺摘出術を受けた患者は全死因死亡率と癌リスクおよび自己免疫疾患のリスクが高い [医学一般の話題]
人間の成人における胸腺の機能は不明であり、この小さな臓器が無関係なものとして様々な外科手術において切除が行われています。 しかし、この研究によってその認識が大きな間違いであることが示されました。
本研究では、成人の胸腺は免疫能力と全体的な健康を維持するために必要であるという仮説を基に調査。
胸腺切除を受けずに同様の心臓胸部手術を受けた人口統計学的に一致する対照と、胸腺切除を受けた成人患者の死亡、癌、および自己免疫疾患のリスクを比較。また、T細胞産生と血漿サイトカインレベルも患者のサブグループで比較した。
この研究では、マス・ジェネラル・ブリガム・リサーチ患者データ登録を使用して、1993年1月から2020年3月までにマサチューセッツ総合病院で胸腺摘出術を受けた成人1,420人全員を特定した。手術後90日以内に死亡した患者、または手術後5年以内に非腹腔鏡下心臓手術を受けた患者は除外された。
2000年1月から12月までに同センターで非腹腔鏡心臓手術を受け、胸腺摘出術の既往のない成人6,021人全員を性別、人種、術前状態（感染症、がん、自己免疫疾患）、年齢（5歳以内）でマッチングした。死亡率や心臓手術の繰り返しを除外し、対照群は術前に心不全が存在する可能性はなかった。
手術後5年時点で、全死因死亡率は胸腺摘出群の方が対照群より約2倍高かった（8.1％対2.8％、相対リスク2.9、95％信頼区間[CI]1.7～4.8）。
癌のリスク (7.4% vs. 3.7%; 相対リスク、2.0; 95% CI、1.3 ～ 3.2)。 自己免疫疾患のリスクは、一次コホート全体では両群間で実質的な差はなかったが（相対リスク、1.1、95％CI、0.8～1.4）、術前感染症、癌、または自己免疫疾患の罹患者を除外すると差が見出された（12.3% vs. 7.9%; 相対リスク、1.5; 95% CI、1.02 ～ 2.2）。
全死因死亡率は 8.1% vs 2.8% (相対リスク [RR] 2.9、95% CI 1.7-4.8)で、約3倍。
5年以上の追跡調査（対応する対照の有無にかかわらず）を行った全患者を対象とした分析では、胸腺摘出群の全死因死亡率が米国一般人口よりも高かく（9.0％対5.2％）、癌による死亡率（2.3％対1.5％）も高かった。
T細胞産生と血漿サイトカインレベルが測定された患者のサブグループ（胸腺摘出群22名、対照群19名、平均追跡調査、術後14.2年）において、胸腺摘出を受けた患者は新たなT細胞産生が減少した。 対照と比較した CD4+ および CD8+ リンパ球 (平均 CD4+ シグナル結合 T 細胞受容体切除円 [sjTREC] 数、DNA 1 マイクログラムあたり 1451 対 526 [P=0.009]; CD8+ sjTREC 数の平均、DNA 1 マイクログラムあたり 1466 対 447 [ P<0.001])、血液中の炎症誘発性サイトカインレベルが高くなった。
この研究には、メカニズムの解明のためにいくつかの血液検査も行われている。術後平均14.2年の追跡調査を受けた22人の胸腺摘出群患者と19人の対照群患者のサブセットで、T細胞産生と血漿サイトカインレベルが測定された。
胸腺摘出群と対照群では15の異なるサイトカインのレベルが大きく変化したが、そのうちインターロイキン23、インターロイキン33、トロンボポエチン、胸腺間質リンホポエチンは対照レベルの10倍以上高かく、新たに形成される T 細胞の産生が減少していた。
メリーランド州ベセスダにある国立がん研究所小児腫瘍部門のナオミ・テイラー医学博士は、この研究を「心胸部疾患を受けている患者のケアに重要な影響を与える画期的な研究である」と評価し、避けられるのであれば胸腺全摘に強く反対している。
これまでの研究では、成人の胸腺が病理学的条件下でも生理学的条件下でもTリンパ球を産生し続けることが示されており、今回の研究はその機能の重要な役割を裏付けていると同氏は指摘した。
胸腺摘出術を受けた患者の免疫環境は、免疫調節異常や炎症を引き起こすことが知られているサイトカイン環境に偏っており、この微小環境に寄与するメカニズムは明らかではないが、胸腺がこの器官への成熟T細胞の生理学的再循環を通じてT細胞機能を調節しているのではないかと推測している。
出典文献
Health Consequences of Thymus Removal in Adults
List of authors.
Kameron A. Kooshesh, Brody H. Foy, David B. Sykes, et al.
N Engl J Med 2023; 389:406-417 DOI: 10.1056/NEJMoa2302892
引用文献
Routinely Removed Organ Linked to Increased Mortality, Cancer Risk
— Cardiothoracic surgery often cuts out this little organ as irrelevant. Big mistake, study says
by Crystal Phend, Contributing Editor, MedPage Today August 2, 2023
本研究では、成人の胸腺は免疫能力と全体的な健康を維持するために必要であるという仮説を基に調査。
胸腺切除を受けずに同様の心臓胸部手術を受けた人口統計学的に一致する対照と、胸腺切除を受けた成人患者の死亡、癌、および自己免疫疾患のリスクを比較。また、T細胞産生と血漿サイトカインレベルも患者のサブグループで比較した。
この研究では、マス・ジェネラル・ブリガム・リサーチ患者データ登録を使用して、1993年1月から2020年3月までにマサチューセッツ総合病院で胸腺摘出術を受けた成人1,420人全員を特定した。手術後90日以内に死亡した患者、または手術後5年以内に非腹腔鏡下心臓手術を受けた患者は除外された。
2000年1月から12月までに同センターで非腹腔鏡心臓手術を受け、胸腺摘出術の既往のない成人6,021人全員を性別、人種、術前状態（感染症、がん、自己免疫疾患）、年齢（5歳以内）でマッチングした。死亡率や心臓手術の繰り返しを除外し、対照群は術前に心不全が存在する可能性はなかった。
手術後5年時点で、全死因死亡率は胸腺摘出群の方が対照群より約2倍高かった（8.1％対2.8％、相対リスク2.9、95％信頼区間[CI]1.7～4.8）。
癌のリスク (7.4% vs. 3.7%; 相対リスク、2.0; 95% CI、1.3 ～ 3.2)。 自己免疫疾患のリスクは、一次コホート全体では両群間で実質的な差はなかったが（相対リスク、1.1、95％CI、0.8～1.4）、術前感染症、癌、または自己免疫疾患の罹患者を除外すると差が見出された（12.3% vs. 7.9%; 相対リスク、1.5; 95% CI、1.02 ～ 2.2）。
全死因死亡率は 8.1% vs 2.8% (相対リスク [RR] 2.9、95% CI 1.7-4.8)で、約3倍。
5年以上の追跡調査（対応する対照の有無にかかわらず）を行った全患者を対象とした分析では、胸腺摘出群の全死因死亡率が米国一般人口よりも高かく（9.0％対5.2％）、癌による死亡率（2.3％対1.5％）も高かった。
T細胞産生と血漿サイトカインレベルが測定された患者のサブグループ（胸腺摘出群22名、対照群19名、平均追跡調査、術後14.2年）において、胸腺摘出を受けた患者は新たなT細胞産生が減少した。 対照と比較した CD4+ および CD8+ リンパ球 (平均 CD4+ シグナル結合 T 細胞受容体切除円 [sjTREC] 数、DNA 1 マイクログラムあたり 1451 対 526 [P=0.009]; CD8+ sjTREC 数の平均、DNA 1 マイクログラムあたり 1466 対 447 [ P<0.001])、血液中の炎症誘発性サイトカインレベルが高くなった。
この研究には、メカニズムの解明のためにいくつかの血液検査も行われている。術後平均14.2年の追跡調査を受けた22人の胸腺摘出群患者と19人の対照群患者のサブセットで、T細胞産生と血漿サイトカインレベルが測定された。
胸腺摘出群と対照群では15の異なるサイトカインのレベルが大きく変化したが、そのうちインターロイキン23、インターロイキン33、トロンボポエチン、胸腺間質リンホポエチンは対照レベルの10倍以上高かく、新たに形成される T 細胞の産生が減少していた。
メリーランド州ベセスダにある国立がん研究所小児腫瘍部門のナオミ・テイラー医学博士は、この研究を「心胸部疾患を受けている患者のケアに重要な影響を与える画期的な研究である」と評価し、避けられるのであれば胸腺全摘に強く反対している。
これまでの研究では、成人の胸腺が病理学的条件下でも生理学的条件下でもTリンパ球を産生し続けることが示されており、今回の研究はその機能の重要な役割を裏付けていると同氏は指摘した。
胸腺摘出術を受けた患者の免疫環境は、免疫調節異常や炎症を引き起こすことが知られているサイトカイン環境に偏っており、この微小環境に寄与するメカニズムは明らかではないが、胸腺がこの器官への成熟T細胞の生理学的再循環を通じてT細胞機能を調節しているのではないかと推測している。
出典文献
Health Consequences of Thymus Removal in Adults
List of authors.
Kameron A. Kooshesh, Brody H. Foy, David B. Sykes, et al.
N Engl J Med 2023; 389:406-417 DOI: 10.1056/NEJMoa2302892
引用文献
Routinely Removed Organ Linked to Increased Mortality, Cancer Risk
— Cardiothoracic surgery often cuts out this little organ as irrelevant. Big mistake, study says
by Crystal Phend, Contributing Editor, MedPage Today August 2, 2023
2023-08-03 15:58
