IBDに対するTNF阻害薬は免疫介在性疾患のリスク増加と関連 [免疫・炎症]
デンマーク（2005～2018年）とフランス（2008～2018年）における、炎症性腸疾患；inflammatory bowel disease (IBD)患者を対象とした2つの全国コホート研究の結果、腫瘍壊死因子阻害剤 (抗 TNF)療法は関節リウマチ、乾癬、化膿性汗腺炎のリスク増加と関連していた。
抗 TNF療法は、いくつかの免疫介在性炎症性疾患immune-mediated inflammatory diseases (IMIDs)患者に対する効果的な治療法ですが、抗TNF薬で治療された患者においてIMIDの発生が確認されている。本研究は、IBDに対する抗TNF療法による関節リウマチ、乾癬、化膿性汗腺炎発症リスクを研究。
デンマークとフランスのコホートは、それぞれ IBD 患者 18,258 名と 88,786 名で構成され、合計 516,055 人年の追跡調査を実施。 抗TNF療法は、デンマーク人コホート（HR 1.66、95％CI 1.34-2.07）とフランス人コホート（HR 1.78、95％CI 1.63-1.94）の両方において、関節リウマチ、乾癬、化膿性汗腺炎のリスクが増加し、総合HRは1.76（95％CI 1.63-1）。
分析は、性別、IBDのサブタイプと重症度、IBD関連の処置、さまざまな併存疾患や薬剤など、複数の潜在的な交絡因子に合わせて調整された。
さらに、TNF阻害剤単独療法とアザチオプリン単独療法のアクティブ・コンパレータ分析を実施することにより、研究結果の強さを評価した。 TNF 阻害剤の使用は、アザチオプリンの使用と比較した場合、IMID のリスクは約3倍増加した (HR 2.94、95% CI 2.33-3.70)。
この研究は、抗TNF薬とIMIDとの真の因果関係を示しているわけではなく、抗TNF薬の摂取とIMID発症との関連性を示していることに注意が必要。
しかし、他の研究で、TNF阻害剤の抗炎症作用にもかかわらず、パラクリンシグナル伝達の変化を通じて免疫系の調節不全を引き起こす可能性があることが示唆されている。さらに、以前の研究で、IBD患者における抗TNF曝露と中枢神経系の脱髄疾患との関連性が報告されており、TNF阻害剤が感受性のある個人の免疫系の制御を変化させる可能性があることも示唆されている。
本研究による知見は予想外であり、通常は抗TNF療法の適応となる疾患におけるIMID発症の背後にあるメカニズムをさらに研究する必要がある。本研究の結果が正しければ、抗TNF薬の逆説的な効果は臨床的に重大な影響を与える可能性がある。
出典文献
Tumour necrosis factor inhibitors in inflammatory bowel disease and risk of immune mediated inflammatory diseases.
Daniel Ward, Nynne Nyboe Andersen, Sanne Gortz, et al.
Clinical Gastroenterology and Hepatology,
Published:July 10, 2023DOI:https://doi.org/10.1016/j.cgh.2023.06.025
引用文献
TNF Blockers for IBD Tied to Risk for Immune-Mediated Diseases
— "Paradoxical" finding puzzles researchers
by Jeff Minerd, Contributing Writer, MedPage Today July 22, 2023
抗 TNF療法は、いくつかの免疫介在性炎症性疾患immune-mediated inflammatory diseases (IMIDs)患者に対する効果的な治療法ですが、抗TNF薬で治療された患者においてIMIDの発生が確認されている。本研究は、IBDに対する抗TNF療法による関節リウマチ、乾癬、化膿性汗腺炎発症リスクを研究。
デンマークとフランスのコホートは、それぞれ IBD 患者 18,258 名と 88,786 名で構成され、合計 516,055 人年の追跡調査を実施。 抗TNF療法は、デンマーク人コホート（HR 1.66、95％CI 1.34-2.07）とフランス人コホート（HR 1.78、95％CI 1.63-1.94）の両方において、関節リウマチ、乾癬、化膿性汗腺炎のリスクが増加し、総合HRは1.76（95％CI 1.63-1）。
分析は、性別、IBDのサブタイプと重症度、IBD関連の処置、さまざまな併存疾患や薬剤など、複数の潜在的な交絡因子に合わせて調整された。
さらに、TNF阻害剤単独療法とアザチオプリン単独療法のアクティブ・コンパレータ分析を実施することにより、研究結果の強さを評価した。 TNF 阻害剤の使用は、アザチオプリンの使用と比較した場合、IMID のリスクは約3倍増加した (HR 2.94、95% CI 2.33-3.70)。
この研究は、抗TNF薬とIMIDとの真の因果関係を示しているわけではなく、抗TNF薬の摂取とIMID発症との関連性を示していることに注意が必要。
しかし、他の研究で、TNF阻害剤の抗炎症作用にもかかわらず、パラクリンシグナル伝達の変化を通じて免疫系の調節不全を引き起こす可能性があることが示唆されている。さらに、以前の研究で、IBD患者における抗TNF曝露と中枢神経系の脱髄疾患との関連性が報告されており、TNF阻害剤が感受性のある個人の免疫系の制御を変化させる可能性があることも示唆されている。
本研究による知見は予想外であり、通常は抗TNF療法の適応となる疾患におけるIMID発症の背後にあるメカニズムをさらに研究する必要がある。本研究の結果が正しければ、抗TNF薬の逆説的な効果は臨床的に重大な影響を与える可能性がある。
出典文献
Tumour necrosis factor inhibitors in inflammatory bowel disease and risk of immune mediated inflammatory diseases.
Daniel Ward, Nynne Nyboe Andersen, Sanne Gortz, et al.
Clinical Gastroenterology and Hepatology,
Published:July 10, 2023DOI:https://doi.org/10.1016/j.cgh.2023.06.025
引用文献
TNF Blockers for IBD Tied to Risk for Immune-Mediated Diseases
— "Paradoxical" finding puzzles researchers
by Jeff Minerd, Contributing Writer, MedPage Today July 22, 2023
2023-07-23 20:40
