非ステロイド性抗炎症薬は2型糖尿病患者の心不全発症リスク増加に関連する [医学一般の話題]

非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)は一般的に広く使用されているが、2 型糖尿病患者では偶発性心不全 (HF) 発症による入院リスクの増加に関連していた。2型糖尿病患者に NSAID を処方する場合は個別のリスク評価が推奨されると、研究者らは述べています。

NSAIDの使用は体液貯留と血管内皮機能不全に関連しており、2 型糖尿病 (T2DM) は、腎機能の低下と潜在性心筋症の両方に関連しています。

著者らは、2 型糖尿病患者におけるNSAID の短期間使用がその後のHFの発症につながる可能性がある、という仮説を基に調査しました。

デンマークの全国的な登録から1998 年から 2021 年の間に T2DM と診断された患者を特定し、診断の 120 日前に HF、リウマチ性疾患、または NSAID の非使用患者を対象にして調査。

NSAID と初めての HF 入院との関連性を、28 日間の暴露ウィンドウを使用した症例クロスオーバー デザインを使用して評価。

2 型糖尿病患者 331,189 人中23,308 人の患者がフォローアップ中に HFで入院し、患者の16% が1 年以内に少なくとも1 回 NSAIDを使用。NSAID の短期使用は心不全による入院リスクの43%の増加と関連し (OR: 1.43; 95% CI: 1.27-1.63)、特に 80 歳以上のサブグループでは78%と顕著でした (OR: 1.78; 95% CI: 1.39-2.28)。

これらの患者は、HbA1cの管理が不十分でしたが(OR 1.68、95% CI 1.00-2.88)、抗糖尿病治療の強度には関係なく、HbA1cレベルが正常な患者ではリスクは増加しませんでした。また、以前に処方されていない新規のNSAIDsユーザーではORは2.71(95% CI 1.78-4.23)でした。

さまざまな NSAIDs が COX-1 と COX-2 の両方のアイソフォームで酵素シクロオキシゲナーゼ (COX) を可逆的に阻害しますが、それらの COX選択性と関連する心血管リスクは様々です。ナプロキセンは心血管イベントのリスクが最も低く、ジクロフェナクは最も心血管リスクが高いことが示唆されています。

NSAIDs は体液貯留と血圧に潜在的な心毒性作用を持っていますが、この研究では、初めての心不全入院後の 5 年間の死亡リスクは、NSAID に曝露した患者と曝露していない患者で同等でした。 NSAID は一時的な体液過多以上のものである可能性があると述べています。

この研究の制限として、時間変動および残留交絡と選択バイアスの可能性、および研究者が一時的な暴露による短期的影響しか捉えられなかったという事実、さらに、観察研究であるため因果関係は立証できません。

出典文献
Heart Failure Following Anti-Inflammatory Medications in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus
Anders Holt, Jarl E. Strange, Nina Nouhravesh, et al.
J Am Coll Cardiol. 2023 Apr, 81 (15) 1459–1470