新生児の低酸素性虚血性脳症に対するエリスロポエチンの投与は有害

低酸素性虚血性脳症で治療的低体温療法を受けている新生児に対するエリスロポエチンの投与は、プラシーボよりも死亡および神経発達障害のリスクは低下せず、重篤な有害事象の発生率が高くなった。

新生児低酸素性虚血性脳症は重要な死因であると同時に、生存者の長期的な障害を引き起こす。エリスロポエチンは、低酸素性虚血性脳症の乳児に神経保護効果があると仮定されていますが、低体温療法と併用した場合の神経発達転帰への影響は不明。

研究デザインは、多施設二重盲検ランダム化プラシーボ対照試験。妊娠36週以上で生まれた中等度または重度の低酸素性虚血性脳症の乳児501人を対象として、標準的な低体温療法と併せてエリスロポエチンまたはプラシーボの投与に割り当てた。エリスロポエチン（体重1キログラムあたり1000 U）または生理食塩水プラシーボを生後26時間以内、および生後2、3、4、7日目に静脈内投与。

主な結果は、生後22〜36か月における死亡または神経発達障害。神経発達障害は、脳性麻痺、少なくとも1の総運動機能分類システムレベル（0[正常]から5[最も障害のある]）、または90未満の認知スコア（0.67 SDに対応）として定義。

修正ITT解析の500人の乳児に対し、257人にエリスロポエチンを投与、243人にプラシーボを投与。死亡または神経発達障害の発生率は、エリスロポエチン群で52.5％、プラシーボ群で49.5％（相対リスク、1.03; 95％信頼区間[CI]、0.86〜1.24; P = 0.74）。

子供1人あたりの重篤な有害事象の平均数は、プラシーボ群よりもエリスロポエチン群の方が26％高かった（0.86対0.67;相対リスク1.26; 95％CI 1.01〜1.57）。

エリスロポエチンは腎臓から分泌される糖タンパク質ホルモンで、体内の酸素レベルの低下に応答して赤血球の産生を刺激する。いくつかの国では、少数の病院がすでに低体温症の有無にかかわらず、乳児の低酸素虚血性脳症を治療するためにエリスロポエチンを使用していると報告されている。

研究者たちは、エリスロポエチンがより重篤な有害事象と関連する理由は不明であると述べている。これは、成人におけるエリスロポエチンの長期使用における3つの確立された副作用である、高血圧、血栓症、および赤血球増加症のような事象においても有意な過剰がなかったからである。

出典文献
Trial of Erythropoietin for Hypoxic–Ischemic Encephalopathy in Newborns
List of authors.
Yvonne W. Wu, Bryan A. Comstock, M.S., Fernando F. Gonzalez, Dennis E. Mayock, et al.
N Engl J Med 2022; 387:148-159 DOI: 10.1056/NEJMoa2119660