変形性関節症は重症者ほどプラシ－ボが効くという矛盾 [医学・医療への疑問]
変形性関節症 (OA) の患者では、重度の痛みを引き起こすほどの関節症状があるにも関わらず、プラシーボ（偽薬：この研究では砂糖の丸薬）で楽になるという、医師にとっては医学上の謎として認識されている。
OAの臨床試験では、試験薬の有効性を評価するための対照として使用されるプラシーボが効果的であり、平均 75% の疼痛緩和、71% の機能改善、および 83% のこわばりが改善されと報告されています。このように、プラシーボの有効性が高いため、臨床試験で目的となる薬の有効性を実証する余地が少ないため判断することが困難となっているとのこと。
あきれたことに、本研究の12,673 人の OA 患者を対象とした 130 の試験からのデータの分析によると、ベースラインで最も重度の症状を持つ患者ほどプラシーボに対する反応が強く有効性が高かった。
この研究は、PubMed、EMBASE、およびコクラン ライブラリのデータベースから、1991 年 1 月 1 日から 2022 年 7 月 2 日までを体系的に検索している。
2019 年に公開されたレビューでは、OA 試験で驚くほど強いプラシーボ反応が見られ、痛み、こわばり、障害のスコアがベースラインから 70 ～ 80% 減少したことが報告された。
症状緩和の絶対的な大きさはベースライン スコアと強く関連しており、痛み、こわばり、および身体障害が多い患者ほどより大きな改善を示した。マクマスター大学 OA インデックス (WOMAC) システムによる評価で、レベル15は痛みが11％減少し、スコアが35の患者では22％減少した。
また、WOMACサブスケールで有効性プラトーに到達するまでの時間 (最大有効性の 90% に到達するまでに必要な時間) は、疼痛スケールで 5.39週間、フィットネス スケールで 7.04 週間、機能スケールで 7.08 週間であることから、プラシ－ボ反応が安定するために治療期間は 8 週間以上必要であることを示唆。現在、Osteoarthritis Research Society International は、重要な二重盲検無作為化臨床試験を股関節 OA に対して少なくとも 12 週間継続することを推奨している。
興味深いことに、NSAIDを使用している患者の割合が低い試験ではプラシーボ反応がより明白であり、以前のNSAID使用がプラシーボ反応を低下させる可能性がある。
そもそも、この研究の目的はOAの経口プラシーボ反応モデルを開発することであった。その結果、開発されたモデルが様々なベースラインレベルの症状における評価のためのツールとして、臨床試験の設計および臨床現場での意思決定に使用できること述べられている。
OAは関節痛と身体障害の主な原因の 1 つであり、近年、世界中で有病率が増加しています。現在、50 を超える治療法によって有効性が研究されている。 しかし、これらの治療は症状の緩和のみを提供し、構造的損傷と疾患の進行を回復させることはできない。現在においても、有効性が確認されたOA治療は開発されておらず、私が病院に就職した半世紀昔からほとんど進歩していない。
出典文献
Placebo Response to Oral Administration in Osteoarthritis Clinical Trials and Its Associated Factors. A Model-Based Meta-analysis
Xin Wen, Jieren Luo, Yiying Mai, et al.
JAMA Netw Open. 2022;5(10):e2235060. doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.35060
OAの臨床試験では、試験薬の有効性を評価するための対照として使用されるプラシーボが効果的であり、平均 75% の疼痛緩和、71% の機能改善、および 83% のこわばりが改善されと報告されています。このように、プラシーボの有効性が高いため、臨床試験で目的となる薬の有効性を実証する余地が少ないため判断することが困難となっているとのこと。
あきれたことに、本研究の12,673 人の OA 患者を対象とした 130 の試験からのデータの分析によると、ベースラインで最も重度の症状を持つ患者ほどプラシーボに対する反応が強く有効性が高かった。
この研究は、PubMed、EMBASE、およびコクラン ライブラリのデータベースから、1991 年 1 月 1 日から 2022 年 7 月 2 日までを体系的に検索している。
2019 年に公開されたレビューでは、OA 試験で驚くほど強いプラシーボ反応が見られ、痛み、こわばり、障害のスコアがベースラインから 70 ～ 80% 減少したことが報告された。
症状緩和の絶対的な大きさはベースライン スコアと強く関連しており、痛み、こわばり、および身体障害が多い患者ほどより大きな改善を示した。マクマスター大学 OA インデックス (WOMAC) システムによる評価で、レベル15は痛みが11％減少し、スコアが35の患者では22％減少した。
また、WOMACサブスケールで有効性プラトーに到達するまでの時間 (最大有効性の 90% に到達するまでに必要な時間) は、疼痛スケールで 5.39週間、フィットネス スケールで 7.04 週間、機能スケールで 7.08 週間であることから、プラシ－ボ反応が安定するために治療期間は 8 週間以上必要であることを示唆。現在、Osteoarthritis Research Society International は、重要な二重盲検無作為化臨床試験を股関節 OA に対して少なくとも 12 週間継続することを推奨している。
興味深いことに、NSAIDを使用している患者の割合が低い試験ではプラシーボ反応がより明白であり、以前のNSAID使用がプラシーボ反応を低下させる可能性がある。
そもそも、この研究の目的はOAの経口プラシーボ反応モデルを開発することであった。その結果、開発されたモデルが様々なベースラインレベルの症状における評価のためのツールとして、臨床試験の設計および臨床現場での意思決定に使用できること述べられている。
OAは関節痛と身体障害の主な原因の 1 つであり、近年、世界中で有病率が増加しています。現在、50 を超える治療法によって有効性が研究されている。 しかし、これらの治療は症状の緩和のみを提供し、構造的損傷と疾患の進行を回復させることはできない。現在においても、有効性が確認されたOA治療は開発されておらず、私が病院に就職した半世紀昔からほとんど進歩していない。
出典文献
Placebo Response to Oral Administration in Osteoarthritis Clinical Trials and Its Associated Factors. A Model-Based Meta-analysis
Xin Wen, Jieren Luo, Yiying Mai, et al.
JAMA Netw Open. 2022;5(10):e2235060. doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.35060
2022-10-11 11:59
