タラ肝油補給および低用量VDサプリは新型コロナ感染と重篤化予防に効果無し [薬とサプリメントの問題]
タラ肝油は、エイコサペンタエン酸とドコサヘキサエン酸を含む低用量のビタミンDサプリメント。ノルウェーには、ビタミンD(VD)欠乏症を防ぐために冬の間にタラ肝油を摂取するという長い伝統がある。本報告は、Covid-19（新型コロナ感染症）予防研究として、2020-21年の冬にタラ肝油(CLOC)またはプラシーボ(トウモロコシ油)を無作為に摂取させ、感染および重篤化、またはその他の急性呼吸器感染症を予防できるかどうかを調査したもの。
VDは、COVID-19の予防と治療において注目されています。以前の臨床試験では、呼吸器ウイルスに対する免疫応答におけるビタミンD代謝産物の役割が報告されていますが、そのメカニズムは不明です。低レベルの25-ヒドロキシビタミンD3(25(オハイオ州)D3)は、急性呼吸器感染症のリスク増加と関連していると報告されている(1.)。一方、46件のランダム化比較試験を調べた最近のメタアナリシスでは、ビタミンD補給(400-1000 IU/日または10-25 μg/日)は、プラシーボと比較して急性呼吸器感染症のリスクを低下させると報告されている(2.)
重篤なcovid-19は、免疫細胞の制御不能な活性化および炎症誘発性サイトカインの過剰な放出を伴う炎症の増加と関連している。長鎖オメガ3脂肪酸、特にエイコサペンタエン酸及びドコサヘキサエン酸は、抗炎症作用を有することが報告されており、これらの脂肪酸とビタミンDの適切なレベルを確保することは、SARS-CoV-2感染および重篤なCOVID-19を予防するための措置として提案されていた。
しかし、より最近のメタアナリシス(プレプリントとして公開)では、著者らは、クラスタリングがクラスター化ランダム化比較試験の1つでは考慮されなかったため、これらの初期結果に疑問を呈した。著者らは、ランダム化比較試験におけるクラスタリングを考慮してこれらのデータの二次分析を行った。その結果、更新されたメタアナリシスでは、急性呼吸器感染症に対するビタミンDサプリメントの保護効果は示されなかった(3.) この知見は、急性呼吸器感染症に対するビタミンD補給の保護効果がないという本研究結果とと一致している。
本研究は、低用量ビタミンDサプリメントによるcovid-19およびその他の急性呼吸器感染症の予防:4回盲検、無作為化プラシーボ対照試験。
場所はノルウェー。期間は、2020年11月10日~2021年6月2日まで。参加者は、成人34, 601 人(年齢 18-75 歳)。タラ肝油(ビタミンD10μg、n = 17 278)またはプラシーボ(n = 17 323)の5mL /日を最長6ヶ月間介入。
主な成果指標は4つの共同主要評価項目を事前に定義。1つ目は逆転写酵素定量的ポリメラーゼ連鎖反応によって決定されたSARS-CoV-2（ウイルス名）陽性試験結果。2つ目は重篤なCOVID-19であり、自己報告性呼吸困難、入院、または死亡と定義。他の急性呼吸器感染症は、第3および第4の共同主要評価項目(SARS-CoV-2検査結果の陰性および自己申告症状)によって示された。補充に関連する副作用は自己報告された。多重比較を処理するためにフォールバックメソッドを使用。
その結果、タラ肝油の補給はいずれの共同主要評価項目のリスク低下とも関連していなかった。参加者はサプリメント(タラ肝油またはプラシーボ)を中央値164日間服用し、タラ肝油群の227人(1.31%)とプラシーボ群の228人(1.32%)がSARS-CoV-2に陽性であった(相対リスク1.00、多重比較調整信頼区間0.82~1.22)。
タラ肝油群の3964人(22.94%)および、プラシーボ群の3834人(22.13%)が、急性呼吸器感染症(1.04、0.97~1.11)を発症した。
出典文献
Prevention of covid-19 and other acute respiratory infections with cod liver oil supplementation, a low dose vitamin D supplement: quadruple blinded, randomised placebo controlled trial
Sonja H Brunvoll, Anders B Nygaard, Merete Ellingjord-Dale, Petter Holl, et al.
BMJ 2022; 378 doi: https://doi.org/10.1136/bmj-2022-071245 (Published 07 September 2022)
Cite this as: BMJ 2022;378:e071245
二次文献
1.
Pham H, Rahman A, Majidi A, Waterhouse M, Neale RE. Acute respiratory tract infection and 25-hydroxyvitamin D concentration: a systematic review and meta-analysis. Int J Environ Res Public Health2019;16:E3020. doi:10.3390/ijerph16173020. pmid:31438516
2.
Jolliffe DA, Camargo CA Jr., Sluyter JD, et al. Vitamin D supplementation to prevent acute respiratory infections: a systematic review and meta-analysis of aggregate data from randomised controlled trials. Lancet Diabetes Endocrinol2021;9:276-92. doi:10.1016/S2213-8587(21)00051-6. pmid:33798465
3.
Bolland MJ, Avenell A, Grey A, et al. Vitamin D and acute respiratory infection: secondary analysis of a previous randomised controlled trial and updated meta-analyses.medRxiv2022:2022.02.03.22270409. doi:10.1101/2022.02.03.22270409
VDは、COVID-19の予防と治療において注目されています。以前の臨床試験では、呼吸器ウイルスに対する免疫応答におけるビタミンD代謝産物の役割が報告されていますが、そのメカニズムは不明です。低レベルの25-ヒドロキシビタミンD3(25(オハイオ州)D3)は、急性呼吸器感染症のリスク増加と関連していると報告されている(1.)。一方、46件のランダム化比較試験を調べた最近のメタアナリシスでは、ビタミンD補給(400-1000 IU/日または10-25 μg/日)は、プラシーボと比較して急性呼吸器感染症のリスクを低下させると報告されている(2.)
重篤なcovid-19は、免疫細胞の制御不能な活性化および炎症誘発性サイトカインの過剰な放出を伴う炎症の増加と関連している。長鎖オメガ3脂肪酸、特にエイコサペンタエン酸及びドコサヘキサエン酸は、抗炎症作用を有することが報告されており、これらの脂肪酸とビタミンDの適切なレベルを確保することは、SARS-CoV-2感染および重篤なCOVID-19を予防するための措置として提案されていた。
しかし、より最近のメタアナリシス(プレプリントとして公開)では、著者らは、クラスタリングがクラスター化ランダム化比較試験の1つでは考慮されなかったため、これらの初期結果に疑問を呈した。著者らは、ランダム化比較試験におけるクラスタリングを考慮してこれらのデータの二次分析を行った。その結果、更新されたメタアナリシスでは、急性呼吸器感染症に対するビタミンDサプリメントの保護効果は示されなかった(3.) この知見は、急性呼吸器感染症に対するビタミンD補給の保護効果がないという本研究結果とと一致している。
本研究は、低用量ビタミンDサプリメントによるcovid-19およびその他の急性呼吸器感染症の予防:4回盲検、無作為化プラシーボ対照試験。
場所はノルウェー。期間は、2020年11月10日~2021年6月2日まで。参加者は、成人34, 601 人(年齢 18-75 歳)。タラ肝油(ビタミンD10μg、n = 17 278)またはプラシーボ(n = 17 323)の5mL /日を最長6ヶ月間介入。
主な成果指標は4つの共同主要評価項目を事前に定義。1つ目は逆転写酵素定量的ポリメラーゼ連鎖反応によって決定されたSARS-CoV-2（ウイルス名）陽性試験結果。2つ目は重篤なCOVID-19であり、自己報告性呼吸困難、入院、または死亡と定義。他の急性呼吸器感染症は、第3および第4の共同主要評価項目(SARS-CoV-2検査結果の陰性および自己申告症状)によって示された。補充に関連する副作用は自己報告された。多重比較を処理するためにフォールバックメソッドを使用。
その結果、タラ肝油の補給はいずれの共同主要評価項目のリスク低下とも関連していなかった。参加者はサプリメント(タラ肝油またはプラシーボ)を中央値164日間服用し、タラ肝油群の227人(1.31%)とプラシーボ群の228人(1.32%)がSARS-CoV-2に陽性であった(相対リスク1.00、多重比較調整信頼区間0.82~1.22)。
タラ肝油群の3964人(22.94%)および、プラシーボ群の3834人(22.13%)が、急性呼吸器感染症(1.04、0.97~1.11)を発症した。
出典文献
Prevention of covid-19 and other acute respiratory infections with cod liver oil supplementation, a low dose vitamin D supplement: quadruple blinded, randomised placebo controlled trial
Sonja H Brunvoll, Anders B Nygaard, Merete Ellingjord-Dale, Petter Holl, et al.
BMJ 2022; 378 doi: https://doi.org/10.1136/bmj-2022-071245 (Published 07 September 2022)
Cite this as: BMJ 2022;378:e071245
二次文献
1.
Pham H, Rahman A, Majidi A, Waterhouse M, Neale RE. Acute respiratory tract infection and 25-hydroxyvitamin D concentration: a systematic review and meta-analysis. Int J Environ Res Public Health2019;16:E3020. doi:10.3390/ijerph16173020. pmid:31438516
2.
Jolliffe DA, Camargo CA Jr., Sluyter JD, et al. Vitamin D supplementation to prevent acute respiratory infections: a systematic review and meta-analysis of aggregate data from randomised controlled trials. Lancet Diabetes Endocrinol2021;9:276-92. doi:10.1016/S2213-8587(21)00051-6. pmid:33798465
3.
Bolland MJ, Avenell A, Grey A, et al. Vitamin D and acute respiratory infection: secondary analysis of a previous randomised controlled trial and updated meta-analyses.medRxiv2022:2022.02.03.22270409. doi:10.1101/2022.02.03.22270409
2022-09-10 10:12
