データ漏洩によって暴露されたmRNAワクチンの不完全性と開発の闇

欧州医薬品庁（EMA）は、Pfizer-BioNTechcovid-19ワクチンの分析中にサイバー攻撃を受けた。リークされたドキュメントの内容は、ファイザー-BioNTechのcovid-19ワクチンの初期の市販バッチの中の無傷なmRNAのレベルが予想よりも低かったことを示していた。

要するに、期待された仕様のワクチンを生産しておらず、規制当局はその影響について確信が持てなかったのである。電子メールは、臨床バッチと提案された商用バッチの間の「％RNA完全性/切り捨てられた種の有意差」を約78％から55％までと特定した。

最終的に、12月21日、EMAはファイザー-BioNTechのワクチンを承認した。当局のウェブサイトに公開された評価報告書には、「現在の、covid-19パンデミックの緊急事態において、提出されたこの医薬品の品質は十分に一貫していて許容できると記されている。

しかし、政府機関の懸念がどのように払拭されたのかは不明。

これらの文書には、mRNAと担体脂質の定量化と完全性から粒子サイズの分布、およびカプセル化効率の測定までの全てが含まれており、新規mRNAワクチンの品質保証の複雑さについて考える必要性を訴えている。

特に、懸念されるのはRNAの不安定性。臨床界でほとんど注目されていないが、全てのmRNAワクチンに関連する最も重要な問題の1つである。これは、ファイザー-BioNTechのワクチンだけでなく、Moderna、CureVacなどによって製造されたワクチンや、インペリアルカレッジロンドンが追求している「第2世代」mRNAワクチンにも関連する。

生物学を少しでも学んだ者なら誰でも知っているRNAの不安定性は、核酸ベースのワクチンを開発する研究者にとって最大のハードルの1つとなっている。

mRNA鎖に沿ったわずかな分解反応でさえ適切な翻訳性能を著しく損なう可能性があり、その結果、標的抗原の発現が不完全になる。さらに、mRNAベースのワクチンに関する特定の規制ガイダンスはまだ開発されておらず、現在の基準を明確にするBMJの試みは成功していない。

透明性と機密性

BMJは、ファイザー、モデルナ、キュアバック、およびいくつかの規制当局に対し、covid-19のワクチンにおける許容できると考えられるmRNAの完全性のパーセンテージを質問したが、詳細は提供されなかった。仕様限界の受け入れ基準は商業的に機密であることを、代理店は電子メールで返答した。EMAも、特定の割合でRNA完全性が欠如していることを認めているが、それ以上の詳細は報告されていない。

一般市民は、正体不明のRNA断片を、ワクチンと信じて接種される可能性もある。

出典文献
The EMA covid-19 data leak, and what it tells us about mRNA instability
BMJ 2021; 372 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.n627 (Published 10 March 2021)
Cite this as: BMJ 2021;372:n627
Serena Tinari, journalist