IL-10が慢性神経障害性疼痛を予防または治療する可能性 [医学一般の話題]

抗炎症性のサイトカインである、IL-10の投与が、シスプラチンによって誘発される、化学療法誘発性神経因性疼痛モデルにおける慢性神経障害性疼痛を抑制したと報告されている。

急性から慢性疼痛への移行を促進するメカニズムを理解することは、新しい治療目標を特定するために不可欠であり、慢性疼痛発症を防止するための「ブレーキ」として機能する内因性分解能経路は重要である。

本研究では、シスプラチンによる神経因性疼痛の改善におけるインターロイキン-10(IL-10)の役割について、基礎となるメカニズムを求めて、シスプラチンとIL-10の後根神経節ニューロンにおける自発的活動(SA)に及ぼす影響を調べた。

シスプラチン(毎日2mg/kg)は、中和抗IL-10抗体の投与、およびアドビリン陽性感覚ニューロン上のIL-10R1の細胞標的欠失を有するマウスにおいて、機械的過敏症の分解が遅れて機械的過敏症が誘発された。電気生理学的には、シスプラチン処理マウス由来の小〜中型の後根神経節細胞の自発的活動(SA)の発生率が増加した。シスプラチン処理はまた、安静膜電位を脱分極し、作用電位電圧閾値およびレオベースを低下させる一方で、−45 mVおよび脱分極性自発的変動の振幅で進行中の活動を増加させた。IL-10(10 ng/mL)のインビトロ添加は、シスプラチンがSA及び脱分極自発的変動振幅に及ぼす影響を逆転させたが、予想外にシスプラチンの影響を受ける他の電気生理学的パラメータにはほとんど影響を及ぼさなかった。

IL-10は、静止膜電位(RMP)RMP、レオベース、およびAP電圧閾値を実質的に変化させることなく、DSF振幅のシスプラチン誘導増加を逆転させることによってSAを減少させた。

結論として、IL-10が感覚ニューロンに直接作用して、シスプラチンによって誘発されるニューロンの活動亢進および疼痛過敏症を抑制し、化学療法による慢性神経障害性疼痛の予防または治療のための安全な治療戦略に発展する可能性がある。

DRGニューロンは、持続的な痛みを駆動するために強く関与している。SA は、外因性刺激または外因性刺激から生じる進行中の活動(OA)がない状態で、静止膜電位(RMP)で発生する脱分極性の自然変動(DSF)の増強に依存している。

出典文献
Interleukin-10 resolves pain hypersensitivity induced by cisplatin by reversing sensory neuron hyperexcitability
Laumet, Geoffroy, Bavencoffe, Alexis, Edralin, Jules, et al.
PAIN: October 2020 - Volume 161 - Issue 10 - p 2344-2352
doi: 10.1097/j.pain.0000000000001921

コメント(0)