断食は乳癌患者の放射線・化学療法の毒性作用から保護しつつ癌細胞を損失させる [医学一般の話題]

断食模倣食(FMD)が癌患者における化学療法の毒性から保護し、なおかつ、薬の効果を高めて癌細胞を脆弱化したと報告されている。

これまでに、短期的な断食は治療効果を高めつつ、腫瘍を持つマウスに対して化学療法による毒性作用から保護することが示されていた。

2014年2月から2018年1月にかけて、糖尿病のないHER2陰性ステージII/III乳癌患者131人の患者が無作為化された。除外された患者以外の129人の患者のうち、65人が化学療法の補助としてFMDを3日間受け、64人の患者が通常の食事を使用した。30人の患者がFEC-T化学療法と99のAC-Tを受けた。患者特性は、群間で等しく分布していた。

FMDを化学療法の補助として使用した患者は、FEC/ ACと協調してデキサメタゾンを処方されなかったにもかかわらず、非使用患者よりもグレードIII/IVの有害事象を経験しなかった。これは、FMDが化学療法の副作用の予防におけるデキサメタゾンの必要性を排除する可能性があることを示唆している。また、FMDを使用した患者では、放射線学的に完全または部分的な応答がより頻繁に起きた(OR 3.168、P = 0.039)。

Tリンパ球のDNA損傷は、通常の食事と化学療法を受けている患者と比較して、FMDを組み合わせた患者では少なく、FMDが化学療法によるDNA損傷の誘導からこれらの細胞を保護したことを示唆した。

さらに、プロトコルごとの分析により、FMRを使用している患者では、90〜100%の腫瘍細胞の損失を示すMiller&Payne 4/5の病理学的応答が発生する可能性が高いことが明らかになっている(OR 4.109、P = 0.016)。

広範な前臨床証拠では、短期的な断食および断食模倣食(FMD)が化学療法を含む多種多様なストレッサーの危険から健康な細胞を保護し、同時に癌細胞を化学療法および他の治療法に対してより脆弱にすることが示唆されていた。

基本的に、断食は、増殖状態から維持および修復状態に向かって健康な細胞のスイッチを引き起こす。対照的に、悪性細胞は、オンコタンパク質活性のためにこの保護状態に入ることができず、栄養不足の状態に適応することができないと考えられる。結果的に、断食は、癌細胞から栄養素、成長および他の増殖要因を奪い細胞死を増加させる(1,2)。

一方、癌細胞が毒素に対して保護される現象は、差動ストレス耐性(DSR)と呼ばれ、がん細胞のストレスに対する特異的な感作化は差動ストレス感作(DSS)(1,3.)と呼ばれる。

本研究は、恐らく、癌患者における化学療法の毒性および有効性に対するFMDの影響を評価する最初の無作為化対照研究である。この結果は、FMDがHER2陰性早期乳癌患者における放射線および病理学的腫瘍応答に対するネオアジュバント化学療法の効果を有意に増強することを示唆しており、癌治療における断食/FMDの利点のさらなる探求を奨励するものと言える。

出典文献
Fasting mimicking diet as an adjunct to neoadjuvant chemotherapy for breast cancer in the multicentre randomized phase 2 DIRECT trial
Stefanie de Groot, Rieneke T. Lugtenberg, Danielle Cohen, Marij J. P. Welters, et al.,
Nature Communications volume 11, Article number: 3083 (2020)

二次引用文献
1.
Lee, C. et al. Fasting cycles retard growth of tumors and sensitize a range of cancer cell types to chemotherapy. Sci. Transl. Med. 4, 124ra127 (2012).

2.
Raffaghello, L. et al. Starvation-dependent differential stress resistance protects normal but not cancer cells against high-dose chemotherapy. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 105, 8215–8220 (2008).

3.
Thissen, J. P., Ketelslegers, J. M. & Underwood, L. E. Nutritional regulation of the insulin-like growth factors. Endocr. Rev. 15, 80–101 (1994).

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