減量目的の胃バイパス手術後の抗肥満薬に注意 [薬とサプリメントの問題]

“Roux-en-Y gastric bypass (RYGB)”後の体重回復に対する、抗肥満薬(Am)のフェンテルミンとトピラメートの併用ないし単独使用が有効であったとする報告を見た(Obesity, First published: 22 May 2020)。

この文献の「Abstract」には、数値が全く記されていないので、この研究を紹介している、“MedPage Today May 27, 2020”の記事を見ると。ボストン大学医学部のNawfal Istfan, MD, PhDらは、3つの異なる統計モデルによって、抗肥満薬を服用している患者の累積体重回復率が約10%(P=0.012)減少したと報告している。

さらに、“the team's study online in Obesity”におけるオンライン研究によるCox回帰分析では、体重回復の可能性が27%低く(HR 0.73, 95% CI 0.56-0.96, P=0.023)、“binary logistic model”では、オッズ比は42%減少した (OR 0.58, 95% CI 0.37-0.88, P=0.01)。

RYGBや他のバリヤード手術の後ろ向き研究では、実質的な体重の回復と肥満関連の併存症の再出現が報告されている。また、700人以上の患者を含む研究では、50%が7年間のフォローアップで失った体重の少なくとも3分の1が戻ってしまった。

手術後の合併症への対処、別の手術への転換、矛盾した結果を伴う内視鏡療法、ライフスタイル管理弁護士の再導入など、肥満手術後の体重回復に対処するための選択肢は限られている。

この報告で主張されている、「薬理学的アプローチは、肥満/代謝手術後の不十分な体重減少、および体重回復を軽減するためのより安全で効果的な戦略を提供できる」、と述べられているが、それは本当だろうか。これまでの研究のほとんどが「後ろ向きの観察研究」に過ぎず、研究の質は低い。

フェンテルミンは化学的に置換アンフェタミン(amphetamine, alpha-methylphenethylamine)であり、間接型アドレナリン受容体刺激薬としてメタンフェタミンと同様の中枢興奮作用を持ち、心拍数と血圧を増加させて食欲を減少させる。

アンフェタミンのアメリカ合衆国における商品名はAdderallで、適応症は、注意欠陥多動性障害 (ADHD) のみである。強い中枢興奮作用と精神依存性、薬剤耐性があり、日本の覚醒剤取締法ではフェニルアミノプロパンの名で覚醒剤に指定されている。

フェンテルミンの一般的な副作用は、心拍数の増加、 高血圧、睡眠障害、めまい、重篤な副作用としては、肺高血圧症、弁膜症などが挙げられる。妊娠中や授乳中の使用は推奨されない。

エーザイ株式会社は2014年10月29日に、「肥満症治療剤lorcaserinとphentermineの併用投与の臨床試験結果について」と題して、米国アリーナ社(Arena Pharmaceuticals, Inc.)と共同で実施した試験結果を報告している。その報告には、12週間投与による安全性と忍容性を確認し、所期の目的を達成したと記されている。フェンテルミンは、 1959捻に米国で承認されている。しかし、2000年に英国の市場からは撤退している。

現時点で、有害な副作用のない抗肥満薬が存在するとは考えにくい。アンフェタミンと同様の性質であるならば、自ずと副作用は想像できるのであって、製薬会社の宣伝には注意が必要だ。

出典文献
The Mitigating Effect of Phentermine and Topiramate on Weight Regain After Roux‐en‐Y Gastric Bypass Surgery
Nawfal W. Istfan , Wendy A. Anderson , Donald T. Hess, Liqun Yu, Brian Carmine, Caroline M. Apovian
Obesity, First published: 22 May 2020| https://doi.org/10.1002/oby.22786|

Drugs Helped Stop Weight Regain After Gastric Bypass
— Half of patients in retrospective study regained a third of lost weight
by Jeff Minerd, Contributing Writer, MedPage Today May 27, 2020

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