一酸化窒素とBCG免疫療法が新型コロナ感染症の救世主となる可能性

一酸化窒素ガスの吸入とBCG免疫療法が新型コロナウイルスに効果的であることが示唆されている。

2003年のSARSの流行の際、一酸化窒素の吸入は肺酸素化を改善して換気サポートを短縮した。肺機能の改善とは別に、一酸化窒素は直接的な抗ウイルス活性だけでなく、S-タンパク質-ACE-2相互作用を妨害するウイルスプロテアーゼのシステインのニトロイル化を含む標的を示した。COVID-19感染患者に提供される吸入一酸化窒素は、肺血管拡張効果と直接的抗ウイルス効果の両方を通じて救命的であることが証明される可能性が高い。

一方、BCGは単なるワクチンではなく、非特異的免疫に対する免疫刺激剤である。BCGは弱体化した生菌であるカルメット・ゲリン菌（Bacille Calmette-Guérin）であり、自然免疫系の原始的先天的な能力を賦活させる。この菌は、ハンセン病や結核(TB)を引き起こす病理性抗酸菌の遠い親戚である。結核に対するワクチンとして100年以上管理されており、毎年1億人の新生児がBCGの予防接種を受けている。

最も顕著なのは、BCGが結核への影響とは無関係に乳児死亡率を減少させることである。また、BCG政策を持つ国では、非接種国と比較して、COVID-19に起因する死亡率が著しく低かったと言われている。

これまでの研究では、BCGの予防接種を受けた小児の死亡率が50%近く減少したと報告されており、結核に対する保護だけでは説明できない効果が存在する。また、1990年代以来、BCGは、接種後数日以内に膀胱内の細胞を免疫刺激し、膀胱癌細胞を標的とする非特異的免疫応答を刺激することによって膀胱癌再発のリスクを軽減する、FDAが承認した最初の免疫療法であった。

膀胱癌患者の約70%はBCG免疫療法後に寛解に入る。BCGの能力に基づいて、小児の気道感染症の発生率を低下させ、リーシュマニア・メジャー、フランシゼラ・トゥラレンシス、およびプラズモジウム種などの多様な細胞内微生物に対して抗菌効果を発揮し、ウイルス感染の実験ヒトモデルにおけるウイルス血症を減少させることにより、BCGはSARS-CoV-2に対する予防薬として同様に有効であることが証明される可能性がある。

さらに、外因性吸入一酸化窒素ガスとBCG免疫療法で高められた内因性一酸化窒素が治療および予防として有効であると仮定すると、食事療法は肺内の一酸化窒素レベルの上昇にも同様に有効である可能性がある。

出典
Nitric Oxide, BCG, and COVID-19's Weakness
— Clinical trials might reveal a common link－
by Shawn J. Green PhD
Medical News and Free CME Online May 10, 2020